Даптомицин – инструкция по применению

Даптомицин (daptomycin)

Даптомицин - инструкция по применению

Синонимы

Кубицин (Cubicin).

Состав и форма выпуска

Даптомицин. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (в 1 фл. — 350 мг, 500 мг).

Фармакологическое действие

Даптомицин является циклическим липопептидом природного происхождения, активным только в отношении грамположительных бактерий.

Даптомицин в присутствии ионов кальция связывается с клеточной мембраной (как в фазе роста бактериальной клетки, так и в состоянии покоя), вызывает ее деполяризацию, что приводит к стремительному ингибированию синтеза белка, ДНК, РНК и гибели клетки с незначительным лизисом.

In vitro даптомицин быстро проявляет бактерицидную активность (зависимую от концентрации) в отношении чувствительных грамположительных микроорганизмов.

In vivo при однократном применении (в дозе эквивалентной 4 мг/кг и 6 мг/кг 1 раз/сут у человека) соотношение AUC/МИК (площадь под кривой «концентрация-время»/минимальная ингибирующая концентрация) и Сmax/МИК (максимальная концентрация в крови/минимальная ингибирующая концентрация) коррелировали с эффективностью и прогнозируемым бактерицидным действием.

Высокоактивен в отношении Staph, aureus, в т. ч. MRSA, Staph, haemolyticus, коагулазо-негативных стафилококков, Str. agalactiae, Str. dysgalactiae subsp. equisimilis, Str. pyogenes, стрептококков группы G, CI. perfringens, Pepto-streptococcus.

Фармакокинетика

Vd — 0,1 л/кг. Преимущественно распределяется в хорошо васкуляризованных тканях, проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Даптомицин обратимо связывается с белками плазмы человека независимо от концентрации (90%).

Незначительно метаболизируется путем микросомального окисления с участием системы ферментов цитохрома Р450 (CYP450). Препарат выводится преимущественно путем экскреции почками. Около 50% от дозы препарата выводится в неизмененном виде с мочой.

Показания

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей у взрослых, бактериемия, вызванная Staph, aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный эндокардит у взрослых.

Применение

Вводится путем в/в инфузии в течение как минимум 30 мин. При осложненных инфекциях кожи и мягких тканей рекомендуемая доза для взрослых — 4 мг/кг 1 раз/сут в течение 7-14 дней или до исчезновения инфекции.

При бактериемии, вызванной Staph, aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный эндокардит, рекомендуемая доза для взрослых — 6 мг/кг 1 раз/сут в течение 2-6 недель по усмотрению лечащего врача.

Побочное действие

Инфекционные заболевания: грибковые инфекции, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны системы крови и органов кроветворения:

тромбоцитоз, анемия, эозинофилия.

Нарушения метаболизма и питания:
анорексия, гипергликемия.

Психические нарушения:
тревога, бессонница.

Со стороны НС и органов чувств:
головная боль, головокружение, парестезии, нарушение вкуса.

Со стороны ССС:
суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия, гиперемия лица, повышение или снижение АД.

Со стороны ПС:
тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, диспепсия, глоссит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:
желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны ОДС:
миозит, мышечная слабость, миалгия, артралгия, рабдомиолиз. Приблизительно в 50% случаев рабдомиолиз отмечался у пациентов с ранее существовавшей ПН или при одновременном применении препарата с ЛС, вызывающими рабдомиолиз.

Со стороны МС:
нарушения функции почек.

Со стороны репродуктивной системы: вагинит.

Прочие:

реакции в месте введения препарата, лихорадка, слабость, повышенная утомляемость, боль (различной локализации). Изменение лабораторных показателей: повышение активности ACT, АЛТ и ЩФ, повышение активности КФК, нарушение электролитного баланса, повышение уровня креатинина, повышение уровня миоглобина, повышение активности ЛДГ.

Со стороны иммунной системы:
гиперчувствительность, включая эозинофильные инфильтраты в легких, везикулобуллезную сыпь на коже и слизистых оболочках, ощущение отечности в области ротоглотки, анафилаксия, постинфузионные реакции (тахикардия, свистящее дыхание, лихорадка, озноб, системная гиперемия, головокружение, обморок, металлический привкус во рту).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дапто-мицину или вспомогательным веществам. С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 80 мл/мин), ожирением, тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Child-Pough), больным старше 65 лет.

Необходимо с осторожностью применять препарат вместе с потенциально нефротоксичными препаратами, обеспечив дополнительный регулярный контроль функции почек у всех больных (независимо от исходного состояния почечной функции).

Передозировка

Лечение.
Рекомендуется медицинское наблюдение и симптоматическая терапия. Даптомицин медленно выводится из организма путем гемодиализа (около 15% принятой дозы выводится через 4 ч) или с помощью перитонеального диализа (около 11% введенной дозы удаляется через 48 ч).

Взаимодействие с другими лекарствами

При применении препарата вместе с препаратами, могущими вызвать миопатию, необходимо контролировать активность КФК чаще 1 р/нед и обеспечить наблюдение за больными с целью своевременного выявления любых симптомов, указывающих на развитие миопатии.

При одновременном применении с ЛС, снижающими почечную фильтрацию (в т. ч. НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и др.), плазменная концентрация даптомицина может возрастать.

В клинической практике отмечались случаи удлинения протромбинового времени (ПВ) и повышения Международного нормализованного отношения (MHO) при взаимодействия даптомицина со специфическим реагентом, используемым при определении ПВ/МНО.

Вероятность ошибки в определении ПВ или MHO можно свести к минимуму, если произвести забор крови при максимально низкой концентрации даптомицина в плазме крови.

При необходимости препарат можно применять (вводить в/в) одновременно вместе с азтреонамом, цефтазидимом, цефтриаксоном, гентамицином, флуконазолом, левофлоксацином, допамином, гепарином и лидокаином. Фармацевтическое взаимодействие. Нельзя смешивать препарат с глюкозосодержащими растворами.

Источник: http://farmaspravka.com/daptomicin-daptomycin

Кубицин лиофилизат 500 мг

При подозрении на развитие смешанной инфекции (включая грамотрицательные и/или анаэробные микроорганизмы) Кубицин необходимо сочетать с соответствующими антибиотиками. Ограниченный опыт применения даптомицина при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, не позволяет сделать выводы о клинической эффективности Кубицина.

Опыта применения препарата у больных после протезирования клапанов нет.

По данным клинических исследований Кубицин неэффективен у больных с пневмонией, при бактериемии у пациентов с тяжелым левосторонним эндокардитом, вызванным Staphylococcus аureus.

Неэффективность терапии вследствие персистирования или рецидива инфекции, вызванной Staphylococcus аureus, наблюдалась у 19/20 (15.8%) больных, получавших Кубицин, 9/53 (16.7%) – ванкомицин и 2/62 (3.2%) – полусинтетические пенициллины.

У этих пациентов, включая 6 человек, получавших Кубицин, и 1 больного из группы ванкомицина, отмечалось повышение МИК во время или после терапии.

Большинство больных с персистированием или рецидивом инфекционного процесса имели глубоко локализованные инфекции и не получали хирургического лечения.

При глубоко локализованных инфекциях для достижения клинического эффекта следует незамедлительно проводить соответствующее хирургическое вмешательство (в т.ч. санация раны, удаление протезов, протезирование клапанов).

Поскольку при применении почти всех антибактериальных препаратов отмечалось развитие антибиотик-ассоциированных колитов и псевдомембранозного колита от умеренной до тяжелой степени (угрожающие жизни состояния), следует учитывать возможность развития данных нежелательных явлений и при применении Кубицина и контролировать состояние пациентов с диареей во время лечения или вскоре после его окончания.

Механизм развития резистентности

Механизм развития резистентности к даптомицину не установлен.

Снижение чувствительности к даптомицину, также как и к другим антибактериальным препаратам, наблюдалось при применении у пациентов с тяжелыми, трудно поддающимися лечению инфекциями и/или в течение длительного периода времени.

В клиническом исследовании при применении Кубицина у 6 человек с эндокардитом и бактериемией наблюдалось снижение чувствительности к даптомицину, возможно являвшееся причиной неэффективности антибиотикотерапии.

В клинической практике также отмечались отдельные случаи снижения чувствительности к даптомицину.

Поскольку данные о структуре антибиотикорезистентности различаются в зависимости от географического района и меняются с течением времени, рекомендуется учитывать локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

При возникновении сомнений в эффективности препарата, по крайней мере, в отношении некоторых типов возбудителей (с учетом локальной антибиотикорезистентности), рекомендуется проконсультироваться с квалифицированным специалистом. При развитии антибиотикорезистентности (суперинфекции) к даптомицину необходимо принять соответствующие меры.

КФК и миопатия

Поскольку в ходе клинических исследований у больных, получавших Кубицин, повышение активности КФК (≥ 5 раз превышающее ВГН) без развития мышечных симптомов отмечалось чаще, чем при применении препарата сравнения (1.9% и 0.5% соответственно), необходимо соблюдать следующие рекомендации:

— активность КФК плазмы крови определяют до начала терапии и во время лечения Кубицином с регулярными интервалами (≥1 раз в неделю) у всех пациентов;

— поскольку при применении препарата у пациентов с высоким уровнем КФК (≥5 × ВГН) возможно дальнейшее повышение активности фермента, у данной категории больных необходимо обеспечить контроль уровня КФК чаще 1 раза в неделю;

— определение уровня КФК чаще, чем 1 раз в неделю следует проводить у пациентов с повышенным риском развития миопатии: тяжелая почечная недостаточность (КК<\p>

Источник: https://wer.ru/catalog/kubicin_500mg_fl_/

Кубицин в Москве

Фармакологическое действие

Антибиотик. Даптомицин является циклическим липопептидом природного происхождения, активным только в отношении грамположительных бактерий.

Даптомицин в присутствии ионов кальция связывается с клеточной мембраной (как в фазе роста бактериальной клетки, так и в состоянии покоя), вызывает ее деполяризацию, что приводит к стремительному ингибированию синтеза белка, ДНК и РНК и гибели клетки с незначительным лизисом.

In vitro даптомицин быстро проявляет бактерицидную активность (зависимую от концентрации) в отношении чувствительных грамположительных микроорганизмов. In vivo при однократном применении (в дозе эквивалентной 4 мг/кг и 6 мг/кг 1 раз/сут у человека) соотношение AUC/МИК и Cmax/МИК коррелировали с эффективностью и прогнозируемым бактерицидным действием.

В группу высокочувствительных микроорганизмов, для которых МИК (согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам, EUCAST) даптомицина составляет ≤ 1 мг/л входят: Staphylococcus aureus*, Staphylococcus haemolyticus, коагулаза-негативные стафилококки, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis*, Streptococcus pyogenes*, стрептококки группы G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.

*отмечены виды, активность препарата в отношении которых, продемонстрированная в клинических исследованиях, рассматривалась как удовлетворительная.

В группу резистентных микроорганизмов, для которых МИК (согласно EUCAST) даптомицина составляет > 1 мг/л, входят природно-устойчивые грамотрицательные микроорганизмы.

Даптомицин эффективен у больных с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (раневые инфекции, подкожные абсцессы), с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus, в т.ч. метициллинорезистентными штаммами (инфекционные эндокардиты, включая ранние послеоперационные эндокардиты).

Фармакокинетика

При применении препарата в дозах 4-12 мг/кг 1 раз/сут путем в/в инфузии длительностью 30 мин в течение 14 дней фармакокинетика даптомицина в основном имеет линейный характер и не зависит от времени; равновесная концентрация достигается через 3 дня.

В экспериментальных исследованиях даптомицин практически не всасывается в кровь при пероральном применении.

Читайте также:  Альдактон - инструкция по применению

Распределение

У здоровых добровольцев Vd даптомицина в равновесном состоянии составляет около 0.1 л/кг, что соответствует распределению препарата прежде всего во внеклеточном пространстве. В экспериментальных исследованиях при однократном или повторном применении даптомицин преимущественно распределяется в хорошо васкуляризованных тканях и в меньшей степени проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Даптомицин обратимо связывается с белками плазмы человека независимо от концентрации. У здоровых добровольцев связь с белками составляет приблизительно 90%, в т.ч. при нарушении функции почек.

Метаболизм

В исследованияхin vitro даптомицин не метаболизируется или незначительно метаболизируется путем микросомального окисления с участием системы ферментов цитохрома Р450 (CYP450).

При назначении препарата людям в дозе 6 мг/кг (по данным анализа плазмы), а также при применении меченного радиоактивным изотопом даптомицина, образования его метаболитов не выявлено, что предполагает отсутствие системного метаболизма. Из 4-х неактивных метаболитов, обнаруженных в моче, два продукта метаболизма окислительной фазы I присутствовали в низких концентрациях.

Выведение

Препарат выводится преимущественно путем экскреции почками. Одновременный прием пробенецида не влияет на фармакокинетику даптомицина, что предполагает отсутствие активной канальцевой секреции даптомицина в почках.

После в/в введения плазменный клиренс даптомицина составлял около 7-9 мл/ч/кг. Почечный клиренс – 4-7 мл/ч/кг.

При однократном применении 78% даптомицина выводится с мочой и 5% – с калом. Около 50% от дозы препарата выводится в неизмененном виде с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Коррекции дозы препарата у лиц старше 65 лет не требуется.

Фармакокинетика даптомицина у детей и подростков (младше 18 лет) не изучалась.

У больных с умеренным (ИМТ 25-40 кг/м2) и выраженным (ИМТ > 40 кг/м2) ожирением отмечается повышение AUC на 28% и 42% соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной массой тела. Однако коррекции дозы препарата у больных с избыточной массой тела не требуется.

Пол пациентов не оказывает влияния на фармакокинетику даптомицина.

При применении даптомицина в дозе 4 мг/кг в/в в течение 30 мин у больных с различной степенью нарушений функции почек (оценка по КК) отмечается снижение клиренса и повышение AUC даптомицина.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) и почечной недостаточностью, AUC и T1/2 даптомицина повышаются примерно в 2-3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

Поскольку у пациентов с легким и умеренными нарушениями функции печени (< 8 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика даптомицина по сравнению со здоровыми добровольцами не изменяется, коррекции дозы препарата у данной категории больных не требуется.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика даптомицина не изучалась.

Показания

— осложненные инфекции кожи и мягких тканей у взрослых;

— бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный эндокардит у взрослых.

Режим дозирования

Кубицин вводится путем в/в инфузии в течение, как минимум, 30 мин.

При осложненных инфекциях кожи и мягких тканей рекомендуемая доза для взрослых – 4 мг/кг 1 раз/сут в течение 7-14 дней или до исчезновения инфекции. При развитии бактериемии, вызванной Staphylococcus aureus, назначают 6 мг/кг препарата 1 раз/сут.

При бактериемии, вызванной Staphylococcus aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный эндокардит, рекомендуемая доза для взрослых – 6 мг/кг 1 раз/сут в течение 2-6 недель по усмотрению лечащего врача.

У пациентов с КК ≥30 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов с КК 9 баллов по шкале Child-Pough).

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью назначают Кубицин пациентам с нарушениями функции почек (КК

Источник: http://www.rusanalogi.ru/preparaty/kubicin

Кубицин (Cubicin)

Наименование: Кубицин (Cubicin)

Форма выпуска, состав и пачка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от светло-желтого до светло-коричневого цвета.

1 фл.

  • даптомицин 350 мг-“- 500 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксида раствор 3Н.

Клинико-фармакологическая группа

Антибиотик.

Фармакологическое действие

Даптомицин является циклическим липопептидом природного происхождения, активным только в отношении грамположительных бактерий.

Даптомицин в присутствии ионов кальция связывается с клеточной мембраной (как в фазе роста бактериальной клетки, так и в состоянии покоя), вызывает ее деполяризацию, что приводит к стремительному ингибированию синтеза белка, ДНК и РНК и гибели клетки с незначительным лизисом.

In vitro даптомицин быстро проявляет бактерицидную активность (зависимую от концентрации) в отношении чувствительных грамположительных микроорганизмов.

In vivo при единоразовом использовании (в дозе эквивалентной 4 мг/кг и 6 мг/кг 1 раз у человека) соотношение AUC/МИК (площадь под кривой “концентрация–время”/минимальная ингибирующая концентрация) и Cmax/МИК (наибольшая концентрация в крови/минимальная ингибирующая концентрация) коррелировали с эффективностью и прогнозируемым бактерицидным действием.

В группу высокочувствительных микроорганизмов, для которых МИК (согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам, EUCAST) даптомицина составляет ≤ 1 мг/л входят:Staphylococcus aureus*, Staphylococcus haemolyticus, коагулазо-негативные стафилококки, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis*, Streptococcus pyogenes*, стрептококки группы G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.

*отмечены виды, активность продукта в отношении которых, продемонстрированная в клинических исследованиях, рассматривалась как удовлетворительная.

В группу резистентных микроорганизмов, для которых МИК (согласно EUCAST) даптомицина составляет > 1 мг/л, входят природно-устойчивые грамотрицательные микроорганизмы.

Даптомицин эффективен у заболевших с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (раневые инфекции, подкожные абсцессы), с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus, в т.ч. метициллинорезистентными штаммами (инфекционные эндокардиты, включая ранние в последствииоперационные эндокардиты)

Фармакокинетика

При использовании продукта в дозах 4-12 мг/кг 1 раз/ на протяжении 14 дней фармакокинетика даптомицина в основном имеет линейный характер и не зависит от времени; равновесная концентрация достигается через 3 дня.

В экспериментальных исследованиях даптомицин практически не всасывается в кровь при пероральном использовании.

Распределение

У здоровых добровольцев Vd даптомицина в равновесном состоянии составляет в пределах 0.1 л/кг, что соответствует распределению продукта прежде всего во внеклеточном пространстве.

В экспериментальных исследованиях при единоразовом или повторном использовании даптомицин преимущественно распределяется в хорошо васкуляризованных тканях и в меньшей степени проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Даптомицин обратимо связывается с белками плазмы человека независимо от концентрации. У здоровых добровольцев связь с белками составляет примерно 90%, в т.ч. при нарушении функции почек.

Метаболизм

В исследованиях in vitro даптомицин не метаболизируется или некординально метаболизируется путем микросомального окисления с участием системы ферментов цитохрома Р450 (CYP450).

При назначении продукта людям в дозе 6 мг/кг (по данным анализа плазмы), также при использовании меченного радиоактивным изотопом даптомицина, образования его метаболитов не выявлено, что предполагает отсутствие системного метаболизма. Из 4-х неактивных метаболитов, обнаруженных в моче, два продукта метаболизма окислительной фазы I присутствовали в низких концентрациях.

Выведение

Препарат выводится преимущественно путем экскреции почками. Одновременный прием пробенецида не оказывает влияние на фармакокинетику даптомицина, что предполагает отсутствие активной канальцевой секреции даптомицина в почках.

После в/в введения плазменный клиренс даптомицина составлял в пределах 7-9 мл/ч/кг. Почечный клиренс – 4-7 мл/ч/кг.

При единоразовом использовании 78% даптомицина выводится через почки и 5% – через кишечник. Около 50% от дозы продукта выводится в неизмененном виде с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Коррекции дозы продукта у лиц старше 65 лет не требуется.

Фармакокинетика даптомицина у малышей и подростков (младше 18 лет) не изучалась.

У заболевших с умеренным (Индекс Массы Тела, ИМТ, 25-40 кг/м2) и выраженным (ИМТ > 40 кг/м2) ожирением отмечается увеличение AUC на 28% и 42% соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной массой тела. Однако коррекции дозы продукта у заболевших с избыточной массой тела не требуется.

Пол больных не дает воздействия на фармакокинетику даптомицина.

При использовании даптомицина в дозе 4 или 6 мг/кг у заболевших с различной степенью нарушений функции почек (оценка по КК) отмечается снижение клиренса и увеличение AUC даптомицина.

У больных с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) и почечной недостаточностью, AUC и T1/2 даптомицина повышаются примерно в 2-3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

Поскольку у больных с легким и умеренными нарушениями функции печени ( 9 баллов по шкале Child-Pough) фармакокинетика даптомицина не изучалась.

Показания к применению продукта

  • осложненные инфекции кожи и мягких тканей у взрослых;
  • бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный эндокардит у взрослых.

Режим дозирования

Кубицин вводится путем в/в инфузии на протяжении, как минимум, 30 мин.

При осложненных инфекциях кожи и мягких тканей рекомендуемая доза для взрослых – 4 мг/кг 1 раз/ на протяжении 7-14 дней или до исчезновения инфекции. При развитии бактериемии, вызванной Staphylococcus aureus, назначают 6 мг/кг продукта 1 раз.

При бактериемии, вызванной Staphylococcus aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный эндокардит, рекомендуемая доза для взрослых – 6 мг/кг 1 раз/ на протяжении 2-6 недель по усмотрению лечащего врача .

У больных с КК ≥30 мл/мин коррекции дозы продукта не требуется. У больных с КК 9 баллов по шкале Child-Pough), больным старше 65 лет.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью назначают Кубицин пациентам с нарушениями функции почек (КК<\p>

Источник: https://medprep.info/drug/medicament/7082

Даптомицин (Daptomycin). Фармакологическое действие, фармакокинетика, показания к применению, противопоказания, побочные действия, дозирование

Антибиотик, циклический липопептид природного происхождения. Активен только в отношении грамположительных бактерий.

Даптомицин в присутствии ионов кальция связывается с клеточной мембраной (как в фазе роста бактериальной клетки, так и в состоянии покоя), вызывает ее деполяризацию, что приводит к стремительному ингибированию синтеза белка, ДНК и РНК и гибели клетки с незначительным лизисом.

In vitro даптомицин быстро проявляет бактерицидную активность (зависимую от концентрации) в отношении чувствительных грамположительных микроорганизмов. In vivo при однократном применении (в дозе эквивалентной 4 мг/кг и 6 мг/кг 1 раз/сут у человека) соотношение AUC/МИК и Cmax/МИК коррелировали с эффективностью и прогнозируемым бактерицидным действием.

В группу высокочувствительных микроорганизмов, для которых МИК (согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам, EUCAST) даптомицина составляет ≤ 1 мг/л входят: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, коагулаза-негативные стафилококки, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis, Streptococcus pyogenes, стрептококки группы G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.

В группу резистентных микроорганизмов, для которых МИК (согласно EUCAST) даптомицина составляет > 1 мг/л, входят природно-устойчивые грамотрицательные микроорганизмы.

Даптомицин эффективен у больных с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (раневые инфекции, подкожные абсцессы), с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus, в т.ч. метициллинорезистентными штаммами (инфекционные эндокардиты, включая ранние послеоперационные эндокардиты)

При применении в дозах 4-12 мг/кг 1 раз/сут путем в/в инфузии длительностью 30 мин в течение 14 дней фармакокинетика даптомицина в основном имеет линейный характер и не зависит от времени; Css достигается через 3 дня.

В экспериментальных исследованиях даптомицин практически не всасывается в кровь при пероральном применении.

У здоровых добровольцев Vd даптомицина в равновесном состоянии составляет около 0.1 л/кг, что соответствует распределению активного вещества прежде всего во внеклеточном пространстве.

В экспериментальных исследованиях при однократном или повторном применении даптомицин преимущественно распределяется в хорошо васкуляризованных тканях и в меньшей степени проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Даптомицин обратимо связывается с белками плазмы человека независимо от концентрации. У здоровых добровольцев связывание с белками составляет приблизительно 90%, в т.ч. при нарушении функции почек.

В исследованиях in vitro даптомицин не метаболизируется или незначительно метаболизируется путем микросомального окисления с участием изоферментов CYP450.Выводится преимущественно почками.

Одновременный прием пробенецида не влияет на фармакокинетику даптомицина, что предполагает отсутствие активной канальцевой секреции даптомицина в почках. После в/в введения плазменный клиренс даптомицина составлял около 7-9 мл/ч/кг. Почечный клиренс – 4-7 мл/ч/кг.

При однократном применении 78% даптомицина выводится с мочой и 5% – с калом. Около 50% от дозы препарата выводится в неизмененном виде с мочой.

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей у взрослых; бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный эндокардит у взрослых.

— повышенная чувствительность к даптомицину.

Инфекционные заболевания: часто – грибковые инфекции; иногда – инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны системы крови и органов кроветворения: иногда – тромбоцитоз, анемия, эозинофилия.

Нарушения метаболизма и питания: иногда – анорексия, гипергликемия.

Психические нарушения: иногда – тревога, бессонница.

Со стороны нервной системы и органов чувств: часто – головная боль; иногда – головокружение, парестезии, нарушение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия, приливы, повышение или снижение АД.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диарея; иногда – запор, боль в животе, диспепсия, глоссит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: иногда – желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь; иногда – зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда – миозит, мышечная слабость, миалгия, артралгия; очень редко – рабдомиолиз. Приблизительно в 50% случаев рабдомиолиз отмечался у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью или при одновременном применении даптомицина с лекарственными препаратами, вызывающими рабдомиолиз.

Со стороны мочевыводящей системы: иногда – нарушения функции почек.

Со стороны репродуктивной системы: иногда – вагинит.

Со стороны иммунной системы: очень редко – гиперчувствительность (отдельные спонтанные сообщения), включая эозинофильные инфильтраты в легких, везикуло-буллезную сыпь на коже и слизистых оболочках, ощущением отечности в области ротоглотки; анафилаксия; постинфузионные реакции (тахикардия, свистящее дыхание, лихорадка, озноб, системная гиперемия, головокружение, обморок, металлический привкус во рту), ангионевротический отек, сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения препарата: часто – реакции в месте введения препарата; иногда – лихорадка, слабость, повышенная утомляемость, боль, кашель.

Изменение лабораторных показателей: часто – нарушения лабораторных показателей функции печени (повышение активности АСТ, АЛТ и ЩФ), повышение активности КФК; иногда – нарушение электролитного баланса, повышение в плазме крови уровня креатинина, повышение уровня миоглобина, повышение активности ЛДГ.

Вводят путем в/в инфузии в течение, как минимум, 30 мин.

Дозу и длительность лечения устанавливают в зависимости от показаний. Разовая доза – 4-6 мг/кг 1 раз/сут. Длительность лечения 1-6 недель.

Хронические заболевания печени, почек, ожирение, возраст старше 65 лет, беременность.

Не описана. Лечение: симптоматическая терапия и медицинское наблюдение. Даптомицин медленно выводится из организма путем гемодиализа (около 15 % принятой дозы выводится через 4 ч) или с помощью перитонеального диализа (около 11 % введенной дозы удаляется через 48 ч).

Применение при беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли даптомицин с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В экспериментальных исследованиях даптомицин не оказывает отрицательного влияния на течение беременности, эмбрион, плод, роды и постнатальное развитие.

Даптомицин не метаболизируется или незначительно метаболизируется с участием изоферментов системы CYP450.

Опыт одновременного применения даптомицина с препаратами, применение которых может сопровождаться миопатией, ограничен.

Однако отмечено несколько случаев повышения активности КФК и развития рабдомиолиза у пациентов, получающих даптомицин вместе с препаратами, вызывающими миопатию.

Применять даптомицин вместе с лекарственными средствами, вызывающими миопатию, следует только в тех случаях, когда польза от терапии превышает возможный риск.

Поскольку выведение даптомицина происходит главным образом путем почечной фильтрации, его плазменная концентрация может возрастать при одновременном применении с лекарственными препаратами, снижающими почечную фильтрацию (в т.ч. НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2). Кроме того, при применении даптомицина с указанными препаратами возможно развитие фармакодинамического взаимодействия вследствие кумулятивного эффекта на почечную функцию.

Необходимо с осторожностью применять даптомицин вместе с потенциально нефротоксичными препаратами, обеспечив дополнительный регулярный контроль функции почек у всех больных (независимо от исходного состояния почечной функции).

С осторожностью применяют даптомицин у пациентов с нарушениями функции почек (КК 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), пациентов старше 65 лет.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) применяют только в тех случаях, когда ожидаемая польза от терапии превышает возможный риск. При этом требуется коррекция режима дозирования.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью возможно возрастание концентрации даптомицина в плазме крови, приводящее к увеличению риска развития миопатии.

При подозрении на развитие смешанной инфекции (включая грамотрицательные и/или анаэробные микроорганизмы) даптомицин необходимо сочетать с соответствующими антибиотиками.

При глубоко локализованных инфекциях для достижения клинического эффекта следует незамедлительно проводить соответствующее хирургическое вмешательство (в т.ч. санация раны, удаление протезов, протезирование клапанов).

Поскольку при применении почти всех антибактериальных препаратов отмечалось развитие антибиотик-ассоциированных колитов и псевдомембранозного колита от умеренной до тяжелой степени (угрожающие жизни состояния), следует учитывать возможность развития данных нежелательных явлений и при применении даптомицина и контролировать состояние пациентов с диареей во время лечения или вскоре после его окончания.

В период лечения следует тщательно контролировать уровень активности КФК. У пациентов с мышечными симптомами неизвестной этиологии и повышением активности КФК ≥ 5 × ВГН лечение даптомицином следует прекратить.

При применении даптомицина вместе с препаратами, вызывающими миопатию, необходимо контролировать активность КФК чаще 1 раза в неделю и обеспечить наблюдение за больными с целью своевременного выявления любых симптомов, указывающих на развитие миопатии.

В случае развития симптомов периферической невропатии следует обследовать больных и рассмотреть вопрос о прекращении лечения даптомицином.

Источник: http://www.medzai.net/substances/daptomicin.php

Кубицин

Антибиотики – липопептиды циклические.

Состав Кубицин

Действующее вещество – даптомицин.

Производители

Новартис Фарма ГмбХ (Германия), ОСО Биофармасьютикалз Мануфактуринг ЛЛС, упаковано Новартис Фармасьютикалз ЮК Лтд (Соединенные Штаты Америки), ОСО Биофармасьютикалз Мануфактуринг ЛЛС/Новартис Фарма ГмбХ (Соединенные Штаты Америки)

Фармакологическое действие

Даптомицин является циклическим липопептидом природного происхождения, активным только в отношении грамположительных бактерий.

Даптомицин в присутствии ионов кальция связывается с клеточной мембраной (как в фазе роста бактериальной клетки, так и в состоянии покоя), вызывает ее деполяризацию, что приводит к стремительному ингибированию синтеза белка, ДНК и РНК и гибели клетки с незначительным лизисом.

In vitro даптомицин быстро проявляет бактерицидную активность (зависимую от концентрации) в отношении чувствительных грамположительных микроорганизмов.

In vivo при однократном применении (в дозе эквивалентной 4 мг/кг и 6 мг/кг 1 раз в сутки у человека) соотношение AUC/МИК и Cmax/МИК коррелировали с эффективностью и прогнозируемым бактерицидным действием.

В группу высокочувствительных микроорганизмов, для которых МИК (согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам, EUCAST) даптомицина составляет 1 мг/л входят:

  • Staphylococcus aureus,
  • Staphylococcus haemolyticu,
  • коагулаза-негативные стафилококк,
  • Streptococcus agalactiae,
  • Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis,
  • Streptococcus pyogenes,
  • стрептококки группы ,
  • Clostridium perfringen,
  • Peptostreptococcus spp. (*отмечены вид,
  • активность препарата в отношении которы,
  • продемонстрированная в клинических исследования,
  • рассматривалась как удовлетворительная).

В группу резистентных микроорганизмов, для которых МИК (согласно EUCAST) даптомицина составляет > 1 мг/л, входят природно-устойчивые грамотрицательные микроорганизмы.

Даптомицин эффективен у больных с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (раневые инфекции, подкожные абсцессы), с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus, в т.ч. метициллинорезистентными штаммами (инфекционные эндокардиты, включая ранние послеоперационные эндокардиты).

Побочное действие Кубицин

Наиболее частые нежелательные реакции:

  • головная бол,
  • тошнот,
  • рвот,
  • диаре,
  • грибковые инфекци,
  • сып,
  • реакции в месте введени,
  • повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) и печеночных ферментов: АЛ,
  • АСТ и ЩФ.

В ходе клинических исследований отмечались следующие нежелательные явления:

  • Инфекционные заболевания: часто – грибковые инфекции;
  • иногда – инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны системы крови и органов кроветворения:

  • иногда – тромбоцито,
  • анеми,
  • эозинофилия.

Нарушения метаболизма и питания:

  • иногда – анорекси,
  • гипергликемия.

Психические нарушения:

  • иногда – тревог,
  • бессонница.

Со стороны нервной системы и органов чувств:

  • часто – головная боль;
  • иногда – головокружение, парестезии, нарушение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • иногда – суправентрикулярная тахикарди,
  • экстрасистоли,
  • прилив,
  • повышение или снижение АД.

Со стороны пищеварительной системы:

  • часто – тошнота, рвота, диарея;
  • иногда – запор, боль в животе, диспепсия, глоссит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

  • часто – сыпь;
  • иногда – зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы:

  • иногда – миози,
  • мышечная слабост,
  • миалги,
  • артралгия.

Со стороны мочевыводящей системы:

  • иногда – нарушения функции почек.

Со стороны репродуктивной системы:

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения препарата:

  • часто – реакции в месте введения препарата;
  • иногда – лихорадка, слабость, повышенная утомляемость, боль.

Изменение лабораторных показателей:

  • часто – нарушения лабораторных показателей функции печени (повышение активности АСТ, АЛТ и ЩФ), повышение активности КФК; иногда – нарушение электролитного баланса, повышение в плазме крови уровня креатинина, повышение уровня миоглобина, повышение активности ЛДГ.

При применении препарата в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления.

Со стороны иммунной системы:

  • очень редко – гиперчувствительность (отдельные спонтанные сообщения), включая эозинофильные инфильтраты в легких, везикуло-буллезную сыпь на коже и слизистых оболочках, ощущением отечности в области ротоглотки;
  • анафилаксия;
  • постинфузионные реакции (тахикардия, свистящее дыхание, лихорадка, озноб, системная гиперемия, головокружение, обморок, металлический привкус во рту).

Со стороны костно-мышечной системы:

  • очень редко – рабдомиолиз.

Приблизительно в 50% случаев рабдомиолиз отмечался у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью или при одновременном применении препарата с лекарственными препаратами, вызывающими рабдомиолиз.

Изменение лабораторных показателей:

  • в некоторых случаях – миопати,
  • проявляющаяся мышечными симптомами и повышением активности КФ,
  • сопровождалась повышением уровня трансаминаз.

Повышение активности трансаминаз вероятно было связано с влиянием препарата на скелетную мускулатуру.

В большинстве случаев отмечалось повышение активности трансаминаз 1-3 степени, исчезающее после прекращении терапии.

Показания к применению

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей у взрослых; бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный эндокардит у взрослых.

Противопоказания Кубицин

Гиперчувствительность к даптомицину или вспомогательным веществам.

С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции почек (КК 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), больным старше 65 лет.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза от терапии превышает возможный риск.

Способ применения и дозировка

Внутривенно в виде инфузии в течение, как минимум, 30 минут.

При осложненных инфекциях кожи и мягких тканей рекомендуемая доза для взрослых – 4 мг/кг 1 раз в сутки в течение 7-14 дней или до исчезновения инфекции.

При развитии бактериемии, вызванной Staphylococcus aureus, назначают 6 мг/кг препарата 1 раз в сутки При бактериемии, вызванной Staphylococcus aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный эндокардит, рекомендуемая доза для взрослых – 6 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель по усмотрению лечащего врача.

Передозировка

Лечение:

  • рекомендуется медицинское наблюдение и симптоматическая терапия.

Даптомицин медленно выводится из организма путем гемодиализа (около 15% принятой дозы выводится через 4 часа) или с помощью перитонеального диализа (около 11% введенной дозы удаляется через 48 часов).

Взаимодействие

Даптомицин не метаболизируется или незначительно метаболизируется с участием системы изоферментов цитохрома Р450 (CYP450).

Поскольку в исследованиях in vitro препарат не оказывает клинически значимого индуцирующего или ингибирующего влияния на систему изоферментов CYP (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4), развитие CYP-зависимых взаимодействий у человека маловероятно.

Опыт одновременного применения даптомицина с препаратами, применение которых может сопровождаться миопатией, ограничен.

Однако отмечено несколько случаев повышения активности КФК и развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих прпереат вместе с препаратами, вызывающими миопатию.

Назначать препарат вместе с лекарственными средствами, вызывающими миопатию, следует только в тех случаях, когда польза от терапии превышает возможный риск.

При применении даптомицина вместе с препаратами, вызывающими миопатию, необходимо контролировать активность КФК чаще 1 раза в неделю и обеспечить наблюдение за больными с целью своевременного выявления любых симптомов, указывающих на развитие миопатии.

Поскольку выведение даптомицина происходит главным образом путем почечной фильтрации, его плазменная концентрация может возрастать при одновременном применении с лекарственными препаратами, снижающими почечную фильтрацию (в т.ч.

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2).

Кроме того, при применении даптомицина с указанными препаратами возможно развитие фармакодинамического взаимодействия вследствие кумулятивного эффекта на почечную функцию.

Необходимо с осторожностью применять Кубицин вместе с потенциально нефротоксичными препаратами, обеспечив дополнительный регулярный контроль функции почек у всех больных (независимо от исходного состояния почечной функции).

В клинической практике отмечались случаи взаимодействия даптомицина со специфическим реагентом, используемым при определении протромбинового времени/Международного Нормализованного отношения (ПВ/МНО).

Это взаимодействие приводило к выраженному удлинению ПВ и повышению МНО.

При выявлении отклонения ПВ/МНО у пациентов, получающих лечение Кубицином, следует учитывать возможность взаимодействия даптомицина in vitro с лабораторным реактивом.

Вероятность ошибки в определении ПВ или МНО можно свести минимуму, если произвести забор крови при максимально низкой концентрации даптомицина в плазме крови.

При необходимости препарат можно применять (вводить в/в) одновременно вместе с азтреонамом, цефтазидимом, цефтриаксоном, гентамицином, флуконазолом, левофлоксацином, допамином, гепарином и лидокаином.

Фармацевтическая несовместимость:

  • нельзя смешивать Кубицин с глюкозосодержащими растворам,
  • а также с другими средствам,
  • за исключением вышеназванных.

Особые указания

При подозрении на развитие смешанной инфекции (включая грамотрицательные и/или анаэробные микроорганизмы) Кубицин необходимо сочетать с соответствующими антибиотиками.

Ограниченный опыт применения даптомицина при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, не позволяет сделать выводы о клинической эффективности Кубицина.

Опыта применения препарата у больных после протезирования клапанов нет.

По данным клинических исследований Кубицин неэффективен у больных с пневмонией, при бактериемии у пациентов с тяжелым левосторонним эндокардитом, вызванным Staphylococcus аureus.

Неэффективность терапии вследствие персистирования или рецидива инфекции, вызванной Staphylococcus аureus, наблюдалась у 19/20 (15.8%) больных, получавших Кубицин, 9/53 (16.7%) – ванкомицин и 2/62 (3.2%) – полусинтетические пенициллины.

У этих пациентов, включая 6 человек, получавших Кубицин, и 1 больного из группы ванкомицина, отмечалось повышение МИК во время или после терапии.

Большинство больных с персистированием или рецидивом инфекционного процесса имели глубоко локализованные инфекции и не получали хирургического лечения.

При глубоко локализованных инфекциях для достижения клинического эффекта следует незамедлительно проводить соответствующее хирургическое вмешательство (в т.ч. санация раны, удаление протезов, протезирование клапанов).

Поскольку при применении почти всех антибактериальных препаратов отмечалось развитие антибиотик-ассоциированных колитов и псевдомембранозного колита от умеренной до тяжелой степени (угрожающие жизни состояния), следует учитывать возможность развития данных нежелательных явлений и при применении Кубицина и контролировать состояние пациентов с диареей во время лечения или вскоре после его окончания.

Механизм развития резистентности к даптомицину не установлен.Снижение чувствительности к даптомицину, также как и к другим антибактериальным препаратам, наблюдалось при применении у пациентов с тяжелыми, трудно поддающимися лечению инфекциями и/или в течение длительного периода времени.

В клиническом исследовании при применении Кубицина у 6 человек с эндокардитом и бактериемией наблюдалось снижение чувствительности к даптомицину, возможно являвшееся причиной неэффективности антибиотикотерапии.

В клинической практике также отмечались отдельные случаи снижения чувствительности к даптомицину.

Поскольку данные о структуре антибиотикорезистентности различаются в зависимости от географического района и меняются с течением времени, рекомендуется учитывать локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

При возникновении сомнений в эффективности препарата, по крайней мере, в отношении некоторых типов возбудителей (с учетом локальной антибиотикорезистентности), рекомендуется проконсультироваться с квалифицированным специалистом.

При развитии антибиотикорезистентности (суперинфекции) к даптомицину необходимо принять соответствующие меры.

Поскольку в ходе клинических исследований у больных, получавших Кубицин, повышение активности КФК ( 5 раз превышающее ВГН) без развития мышечных симптомов отмечалось чаще, чем при применении препарата сравнения (1.9% и 0.5% соответственно), необходимо соблюдать следующие рекомендации:

  • — активность КФК плазмы крови определяют до начала терапии и во время лечения Кубицином с регулярными интервалами (1 раз в неделю) у всех пациентов;
  • — поскольку при применении препарата у пациентов с высоким уровнем КФК (5 ВГН) возможно дальнейшее повышение активности фермента, у данной категории больных необходимо обеспечить контроль уровня КФК чаще 1 раза в неделю;
  • — определение уровня КФК чаще, чем 1 раз в неделю следует проводить у пациентов с повышенным риском развития миопатии: тяжелая почечная недостаточность (КК

Источник: https://elixir.farm/lekarstva/kubitsin/

daptomycin / даптомицин. Описание активного вещества

Инфекционные заболевания: часто – грибковые инфекции; иногда – инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны системы крови и органов кроветворения: иногда – тромбоцитоз, анемия, эозинофилия.

Нарушения метаболизма и питания: иногда – анорексия, гипергликемия.

Психические нарушения: иногда – тревога, бессонница.

Со стороны нервной системы и органов чувств: часто – головная боль; иногда – головокружение, парестезии, нарушение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия, приливы, повышение или снижение АД.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диарея; иногда – запор, боль в животе, диспепсия, глоссит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: иногда – желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь; иногда – зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда – миозит, мышечная слабость, миалгия, артралгия; очень редко – рабдомиолиз. Приблизительно в 50% случаев рабдомиолиз отмечался у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью или при одновременном применении даптомицина с лекарственными препаратами, вызывающими рабдомиолиз.

Со стороны мочевыводящей системы: иногда – нарушения функции почек.

Со стороны репродуктивной системы: иногда – вагинит.

Со стороны иммунной системы: очень редко – гиперчувствительность (отдельные спонтанные сообщения), включая эозинофильные инфильтраты в легких, везикуло-буллезную сыпь на коже и слизистых оболочках, ощущением отечности в области ротоглотки; анафилаксия; постинфузионные реакции (тахикардия, свистящее дыхание, лихорадка, озноб, системная гиперемия, головокружение, обморок, металлический привкус во рту), ангионевротический отек, сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения препарата: часто – реакции в месте введения препарата; иногда – лихорадка, слабость, повышенная утомляемость, боль, кашель.

Изменение лабораторных показателей: часто – нарушения лабораторных показателей функции печени (повышение активности АСТ, АЛТ и ЩФ), повышение активности КФК; иногда – нарушение электролитного баланса, повышение в плазме крови уровня креатинина, повышение уровня миоглобина, повышение активности ЛДГ.

Источник: http://www.webvidal.ru/DescrMol.aspx?ID=1948

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector