Атгам – инструкция по применению

АТГАМ

Атгам - инструкция по применению

Основной опыт по использованию Атгама накоплен у пациентов после трансплантации почки, получающих стандартное иммунодепрессивное лечение (азатиоприн, ГКС). Наиболее часто: лихорадка, озноб, лейкопения, тромбоцитопения, сыпь, крапивница, диффузное покраснение кожи, зуд.

Частота побочных реакций была более высокой при лечении апластической анемии. Часто: лихорадка, озноб, сыпь, артралгия, тромбоцитопения.

У пациентов с апластической анемией и другими гематологическими заболеваниями, получавших Атгам®, было отмечено незначительное увеличение показателей функции печени (ACT, АЛТ, ЩФ) и почек (сывороточный креатинин).

В некоторых исследованиях были зарегистрированы клинические и лабораторные (в т.ч. лейкопения с относительным лимфоцитозом, снижение СОЭ, альбуминурия) признаки сывороточной болезни.

У пациентов с трансплантированной почкой или апластической анемией, получавших Атгам®, зарегистрированы следующие побочные реакции: головная боль, тошнота, рвота, диарея, диспноэ, гипотензия, ночная потливость, стоматит, боли в груди, спине, в месте инфузии, тромбирование артериовенозного шунта, периферический тромбофлебит.

Редко: отек Квинке, возбуждение, головокружение, вялость или слабость, недомогание, боль в эпигастрии или икота, ларингоспазм, парестезии, лимфаденопатия, инфекции, энцефалит, реактивация Herpes simplex, расхождение краев раны, гипергликемия, артериальная гипертензия, отек легких, двусторонний экссудативный плеврит, тахикардия, судороги, анафилактическая реакция, закупорка подвздошных вен, тромбоз почечных артерий, протеинурия, токсический эпидермальный некролиз.

Постмаркетинговые исследования

В течение 5 лет после поступления препарата на рынок частота сообщенных неблагоприятных реакций составила: лихорадка – 51%; озноб -16%; тромбоцитопения – 30%; лейкопения -14%; сыпь – 27%; генерализованная инфекция -13%.

В 5-10% случаев отмечались: отклонения в показателях функции почек; симптомы, сходные с сывороточной болезнью; диспноэ/апноэ; артралгия; боль в груди, боку, спине; диарея; тошнота и/или рвота.

Побочные реакции, отмечавшиеся с частотой < 5%

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, тахикардия, отек легких, декомпенсированная сердечная недостаточность, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, васкулит, тромбоз почечной артерии, носовое кровотечение.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, слабость, судороги, парастезии, спутанность сознания, дезориентация, нарушения координации движений, тремор, головокружение, ригидность мышц, потливость.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечное кровотечение/перфорация, боль в эпигастрии, области желудка и в животе, отклонения показателей функции печени.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, увеличение/разрыв почки.

Со стороны дыхательной системы: кашель, ларингоспазм, отек гортани, ангина, стоматит.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, гранулоцитопения, аплазия, панцитопения, гемолиз/гемолитическая анемия, анемия, эозинофилия, лимфаденопатия.

Прочие: анафилаксия, отечность/гиперемия в месте инфузии, инфекция в месте введения, миалгия/боли в ногах, вирусный гепатит, реактивация Herpes simplex.

Источник: https://www.vidal.ru/drugs/atgam__2296

Атгам

Иммуноглобулин антитимоцитарный (Immunoglobulin antithymocyte)

Лимфоцитарный Ig (антитимоцитарный лошадиный глобулин), представляющий собой очищенный, концентрированный и стерильный гамма-глобулин, в основном мономерный IgG, полученный из гипериммунной сыворотки лошадей, иммунизированных T-лимфоцитами человека.

Является избирательным иммунодепрессантом в отношении лимфоцитов, снижает количество циркулирующих тимусзависимых лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана. Антилимфоцитарное действие отражает изменение функции T-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе.

Также содержит в небольшой концентрации антитела против др. форменных элементов крови. У обезьян rhesus и cynomolgus снижал количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах селезенки и лимфатических узлов, уменьшал количество циркулирующих лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана, но обычно не приводил к развитию резкой лимфопении.

При назначении вместе с др. иммунодепрессивными ЛС (антиметаболиты и ГКС) образование у больного собственных антител к лошадиному гамма-глобулину минимально.

При назначении в режиме поддерживающей терапии при апластической анемии у больных, которым не показана пересадка костного мозга, вызывает полную или частичную гематологическую ремиссию.

В контролируемых исследованиях у больных через 3 мес более часто вызывал улучшение по сравнению со стандартным поддерживающим лечением.

Улучшение характеризовалось стабильным увеличением показателей в анализах периферической крови и уменьшением потребности в гемотрансфузиях.

Профилактика реакции отторжения трансплантата у больных после пересадки почек. Острый период отторжения трансплантата у больных с пересадкой почек, задержка первого эпизода реакции отторжения (в составе комбинированной иммунодепрессивной терапии).

Апластическая анемия у больных, которым не показана пересадка костного мозга.

Гиперчувствительность (в т.ч. к лошадиным белкам).C осторожностью. Беременность, период лактации.

Аллергические и иммунопатологические реакции: часто – лихорадка (51%), озноб (16%), кожная сыпь (27%); иногда (5-10%) – симптомы, схожие с сывороточной болезнью, диспноэ/апноэ, артралгия, боль в груди, боку, спине; до 5% – миалгия, боль в ногах, эозинофилия, снижение АД, сопровождающееся тахикардией, анафилактический шок, ангионевротический отек, ларингоспазм, респираторный дистресс-синдром.

Со стороны органов кроветворения: часто – тромбоцитопения (30%), лейкопения (14%); до 5% – нейтропения, гранулоцитопения, анемия, панцитопения, гемолиз или гемолитическая анемия, увеличение или разрыв селезенки, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной артерии, носовое кровотечение.

Со стороны ССС: повышение АД, отек легких (до 5%).

Со стороны пищеварительной системы: иногда (5-10%) – тошнота и/или рвота, диарея; до 5% – желудочно-кишечное кровотечение, перфорация желудка или кишечника, изъязвление слизистой оболочки полости рта и глотки, изменения функциональных проб печени, боли в эпигастральной области, боль в животе.

Со стороны нервной системы: головная боль, слабость, судороги, обморочные состояния, спутанность сознания и дезориентация, головокружение, нарушения координации движений, тремор, ригидность мышц, парестезии (до 5%).

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (5-10%), острая почечная недостаточность (до 5%).

Местные реакции: отек и гиперемия в месте введения (до 5%).

Прочие: гипергликемия, отеки, усиление потоотделения.

Реакции, связанные с иммунодепрессией: инфекционные заболевания, вызванные Herpes simplex, вирусный гепатит, лимфоаденопатия (до 5%).

В/в.

Реципиенты почечных трансплантатов: взрослые – 10-30 мг/кг/сут, дети – 5-25 мг/кг/сут. Задержка отторжения трансплантата: 15 мг/кг/сут в течение 14 дней, затем через день в течение 14 дней, всего 21 доза в течение 28 дней. Первую дозу необходимо ввести не ранее чем за 24 ч до или не позднее 24 ч после трансплантации.

Лечение отторжения трансплантата: введение первой дозы может быть отложено до диагностики первого приступа отторжения. Рекомендуемая доза – 10-15 мг/кг/сут в течение 14 дней. Дополнительно препарат может вводиться через день до достижения общего количества доз, равного 21.

Апластическая анемия: рекомендуемая доза – 10-20 мг/кг/сут в течение 8-14 дней. Дополнительно может вводиться через день в течение 14 дней до достижения общего количества доз, равного 21. На фоне терапии может потребоваться переливание тромбоцитарной массы из-за возможной тромбоцитопении.

Каждая партия препарата проходит проверку на образование розеток между периферическими лимфоцитами человека и эритроцитами барана in vitro.

Определяется активность антител против эритроцитов и тромбоцитов человека и контролируется соответствие этих величин допустимым пределам.

Выпускаются только партии с отрицательными результатами тестов в отношении сывороточных антител к белкам человека, антител к базальной клубочковой мембране и пирогенов.

Использовать препарат должны только врачи, имеющие опыт проведения иммунодепрессивной терапии при трансплантации почек или у больных с апластической анемией. Больные должны находиться на лечении в отделениях, оснащенных соответствующим лабораторным и медицинским оборудованием и укомплектованных квалифицированным персоналом.

Точные методы определения активности препарата не разработаны, и его активность может варьировать от партии к партии.

Не установлена эффективность применения у больных апластической анемией, которым показана трансплантация костного мозга, или у больных апластической анемией, развившейся вследствие злокачественных новообразоований, болезней накопления, миелофиброза, синдрома Фанкони, или у больных, которые подверглись воздействию миелотоксичных агентов или радиации.

К настоящему времени эффективность и безопасность применения препарата в др. случаях, кроме пересадки почек и апластической анемии, не оценивалась.

Перед первой инфузией препарата рекомендуется провести тест с в/к введением 0.1 мл в разведении 1:1000 (5 мкг лошадиного IgG) в 0.9% растворе NaCl с одновременным введением 0.9% раствора NaCl симметрично на противоположной стороне туловища в качестве контроля.

Для кожных тестов нужно использовать только свежеразведенный раствор. Наблюдение за больным и осмотр места инъекции следует осуществлять каждые 15-20 мин в течение 1 ч после введения.

Местная реакция в 10 мм и более с волдырем, или эритемой, или и тем и другим, как с образованием, так и без образования псевдоподий и зуда, с объективно выявляемым отеком должна расцениваться как положительная реакция. Чувствительность и специфичность этого теста клинически не доказаны.

Аллергические реакции, такие как анафилактический шок, встречались и у больных с негативными кожными тестами. В случае местной положительной реакции на Атгам следует рассмотреть возможность альтернативного лечения. Потенциальные преимущества от применения препарата и возможный риск должны быть тщательно взвешены.

Если при наличии положительного кожного теста терапия все же проводится, лечение должно осуществляться при наличии возможностей для проведения интенсивной терапии врачом, хорошо знакомым с лечением угрожающих жизни аллергических состояний.

Системные реакции, такие как генерализованная сыпь, тахикардия, диспноэ, снижение АД или анафилаксия, выраженная и не возвращающаяся к исходному уровню тромбоцитопения или лейкопения, исключают дальнейшее применение препарата.

Так же, как и в случае применения др. ЛС, полученных из крови человека или очищенных с помощью ее компонентов, существует возможность передачи возбудителей различных инфекций.

Обычно применяется в сочетании с азатиоприном и ГКС, которые наиболее часто используются для подавления иммунной реакции. При повторных назначениях следует быть особенно внимательным и тщательно обследовать больного в отношении симптомов аллергических реакций, а также лейкопении, тромбоцитопении или сопутствующей инфекции.

В некоторых исследованиях отмечено увеличение частоты возникновения ЦМВ инфекции. Было обнаружено, что этот риск может быть уменьшен путем снижения доз др. совместно назначаемых иммунодепрессивных ЛС. В случае присоединения инфекции незамедлительно назначается соответствующее лечение.

Принимая во внимание клинические обстоятельства, врач должен решить, продолжать или не продолжать лечение препаратом.

Эффективность и безопасность не оценивалась во время беременности и в период лактации (при беременности может использоваться только в исключительных случаях), экспериментальных исследований по влиянию препарата на репродуктивную функцию не проводилось. Поскольку большое количество ЛС выводятся с грудным молоком и существует потенциальный риск серьезных неблагоприятных реакций для грудных детей, использовать в период лактации следует с большой осторожностью.

Опыт применения препарата у детей ограничен (безопасно применялся в педиатрии у небольшого числа детей при трансплантации почки и у больных апластической анемией в дозах, сопоставимых с таковыми для взрослых).

Анафилаксия является нечастым, но серьезным осложнением и может развиться в любой момент лечения препаратом. При этом следует немедленно прекратить инфузию препарата, ввести в/м 0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (1:1000), ГКС, ИВЛ, др. реанимационные мероприятия. Не возобновлять лечение препаратом.

Гемолиз обычно определяется лишь лабораторно. Клинически выраженные проявления гемолиза встречаются редко. Лечение гемолиза включает переливание эритроцитарной массы, при необходимости в/в маннитол, фуросемид, натрия гидрокарбонат и др. инфузионные растворы. Выраженный и непрекращающийся гемолиз требует

Читайте также:  Очередные товары года среди лекарств

Раствор с концентрацией до 4 мг/мл сохраняет физическую и химическую стабильность до 24 ч при использовании следующих растворителей: 0.9% раствор NaCl; раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозы и 0.

225% NaCl; раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозы и 0.45% NaCl. Добавление к раствору декстрозы для инъекций не рекомендуется, поскольку низкая солевая концентрация может вызвать образование осадка.

Растворы для инфузий с выраженной кислой реакцией среды могут также привести через некоторое время к физической нестабильности. Если раствор готовится заранее, то его рекомендуется хранить в холодильнике. Даже при хранении в холодильнике общее время хранения раствора не должно превышать 24 ч (включая время инфузий).

Источник: http://www.BazaTabletok.ru/atgam

Атгам :: Инструкция :: Цена :: Подробное описание

1 мл концентрата включает:

Иммуноглобулин антитимоцитарный (лошадиный) – 50 мг;

Вспомогательные вещества: глицин, вода д/и.

Атгам наделен выраженным иммунодепрессивным фармакотерапевтическим эффектом.

Фармакодинамика

Препарат проявляет указанное действие избирательно, уменьшает количество тимусзависимых лимфоцитов, которые образуют розетки с эритроцитами барана. Результатом такого механизма действия является изменение функции Т-лимфоцитов, которые отвечают за иммунитет клетки и принимают участие в гуморальном иммунном ответе.

Кроме угнетающего влияния на лимфоциты, Атгам содержит антитела и проявляет аналогичное действие относительно других форменных элементов крови.

В случае комплексной терапии при использовании Атгама одновременно с его фармакотерапевтическими аналогами (антиметаболиты и ГКС) у пациента наблюдается образование антител к гамма-глобулину лошади в незначительном количестве.

Фармакокинетика

Когда препарат используется как дополнительное средство при комплексной терапии, период полужизни IgG лошади в плазме составляет 5,7±3 дня.

Атгам назначается в следующих случаях:

  • с целью профилактики отторжения почек при их трансплантации (согласно полученным результатам проведенных клинических исследований препарата, при его назначении на фоне общепринятой терапии в период отторжения трансплантата заметно возрастает количество благоприятных исходов);
  • с целью задержки первой реакции отторжения почек при их трансплантации (в качестве дополнительного средства совместно с другими иммунодепрессантами);
  • терапия апластической анемии, когда пересадка костного мозга пациенту не показана (данный препарат способствует наступлению гематологической ремиссии в составе комплексного лечения со стандартными поддерживающими средствами).

На данный момент клиническими исследованиями доказана эффективность препарата только при трансплантации почек, однако исследования активно продолжаются.

Атгам используют исключительно для в/в введения.

Приготовление раствора.

Готовят раствор асептически с использованием следующих растворителей: раствор NaCl д/и; р-р д/и, который включает 5% декстрозы и 0,225% NaCl; р-р д/и, который включает 5% декстрозы и 0.45% NaCl.

Не следует в качестве растворителей использовать декстрозу д/и (возможно образование осадка) и растворы, имеющие кислую реакцию (возможны различные виды физической нестабильности).

Концентрация приготовленного раствора не должна превышать 4 мг/мл.

Готовить раствор должен квалифицированный медицинский работник, так как в его приготовлении имеются некоторые нюансы. В частности –  запрет на чрезмерное перемешивание раствора концентрата и растворителя, потому как в противном случае наблюдаются пенообразование либо денатурация белка. При разведении раствора необходимо осторожно вращать флакон.

Правильно приготовленный раствор стабилен на протяжении суток с момента приготовления. Готовый к введению раствор необходимо хранить в условиях холодильника (от 2°С до 8 °С), если он не был использован сразу после приготовления. Перед введением его необходимо нагреть до комнатной температуры.

Тестирование на переносимость. Перед первым введением препарата необходимо продиагностировать возможность возникновения анафилактического шока у пациента. Выявить это можно благодаря кожному тестированию.

Сначала проводят накожный тест. Для этого производят укол в кожу внутренней стороны предплечья на глубину 1–1,5 мм сквозь каплю концентрированного раствора. Спустя 20 мин после первичной диагностики оценивают результат. При отрицательном результате (отсутствие папулы или волдыря) продолжают тестирование внутрикожно.

Данную инъекцию производят на коже сгибательной поверхности предплечья или на спине. Для этого предполагаемое место инъекции обрабатывают антисептиком, затем вводят 0,02 мл Атгама (1:1000 с 0,9% р-ром NaCl) и рядом делают контрольную инъекцию (0,02 мл 0,9% р-ра NaCl). Оценивают результат теста спустя 20 минут.

Если в месте внутрикожной инъекции образовался волдырь, диаметр которого на 3 мм превышает результат контроля, а также этому предшествовал позитивный результат накожного тестирования – у больного выявлено наличие гиперчувствительности к данному препарату и очень высок риск возникновения анафилактического шока.

Проведение данного теста, к сожалению, не защищает пациента на 100% от возникновения аллергических реакций. Имеются данные, что при негативном кожном тесте иногда развивается анафилактический шок. Однако достоверной является информация о необходимости проведения терапии альтернативными иммунодепрессивными средствами при положительном результате кожного теста.

Если на фоне положительного кожного теста врачом все-таки принято решение о назначении Атгама, то терапия должна проходить в условиях медучреждения, которое оснащено всем необходимым для интенсивной терапии аллергических реакций немедленного типа.

Применение и дозы.

Для введения Атгама используют инфузионную систему с диаметром пор фильтра 0,2 до 1,0 микрон, что позволяет препятствовать попадания в кровь хлопьевидных включений раствора, которые допускаются производителем в препарате.

Инфузию проводят в центральную вену с высокой скоростью кровотока, так как в противном случае резко повышается риск появления  флебитов и тромбоза. Длительность процедуры должна быть не менее 4 часа.

С целью задержки отторжения трансплантата Атгам используют в дозе 10–15 мг/кг/сутки продолжительностью 14 дней, далее последующие 14 дней проводят инфузии через день. На протяжении курса терапии необходимо обеспечить введение 21 дозы препарата. Первое введение препарата необходимо провести за сутки до операции либо через сутки после нее.

С целью лечения отторжения трансплантата Атгам вводят при первых его признаках. Далее продолжают введение через день до 21 дозы.

Пациентам детского возраста также допускается использование данного препарата в дозе 5–25 мг/кг/сутки.

Во время терапии апластической анемии доза препарата составляет 10–20 мг/кг/сутки ежедневно 8–14 дней. Далее через день до введения 21 дозы. Согласно результатам клинических испытаний препарата, при данном виде патологии его эффективность достигает высоких показателей уже спустя 3 месяца терапии, что подтверждено анализом гематологических показателей крови.

В период клинических испытаний препарата Атгам наблюдались следующие негативные реакции организма:

Органы и системыВозможные нарушенияЦНС

Опорно-двигательная система

Органы чувств

Мочеполовая система

ЖКТ

Сердечно-сосудистая система

Система кроветворения

Система дыхания

Дерматологические реакции

Аллергические реакции

Прочие

ГоловокружениеУвеличенная возбудимостьАстенияМигреньПомутнение сознанияПошатываниеДезориентацияТреморЛихорадка
АртралгияПарестезииМышечная слабость (миастения)Миоклония (судорожные подергивания мышц)Напряжение в мышцах
Извращения вкуса
Нарушение работы почекГипертрофия данного органа вплоть до ее разрываПротеинурия
Боль в животеТошнотаРвотаПослабление кишечникаЖК кровотечениерасстройства функционирования печени
Артериальная гипер- и гипотензияТахикардияНедостаточность работы сердцаТромбозТромбофлебитВаскулит
ПанцитопенияГемолизЭозинофилияЛимфаденопатияКлиническая картина сывороточной болезни
КашельЛарингоспазмДиспноэОтек легкихЭкссудативный плеврит
Различная сыпьГиперемияНекролиз
КрапивницаЗудАнгионевротический отекОтек КвинкеАнафилаксия
Гиперемия в месте инфузииИнфекция с локализацией в месте введенияГепатитГипергидрозГипергидроз в ночное времяРасхождение раныГипергликемия

При возникновении определенных неблагоприятных явлений необходимо проведение соответствующего лечения:

Анафилактический шок. Требуется немедленная отмена препарата, эпинефрин (0,3–1,0 мл в/м), использование ГКС, реанимационные мероприятия по необходимости. После возникновения данной реакции организма на препарат не стоит его применять в дальнейшем у данного пациента.

Гемолиз (разрушение эритроцитов, которое возможно диагностировать только при лабораторном гематологическом анализе). Необходимо переливание эритроцитарной массы, в/в введение маннита, фуросемида, натрия бикарбоната. В случае отсутствия благоприятного влияния данной терапии прекращают прием Атгама.

Возможное возникновение тромбоцитопении обычно носит временный характер, и показатели количества тромбоцитов в крови приходят в норму самостоятельно спустя некоторое время, однако если у больного апластическая анемия, то необходимым является переливание тромбоцитарной массы.

Респираторный дистресс-синдром (один из вариантов аллергической реакции больного на препарат). Его возникновение требует немедленной отмены Атгама и, при необходимости, введение эпинефрина и ГКС в комбинации либо по отдельности.

Артериальная гипотензия/коллапс (также данное состояние может являться аллергической реакцией). Требует срочной отмены препарата с последующим продолжением симптоматического лечения.

При лихорадочных состояниях показаны антигистаминные средства, также антипиретики или ГКС.

Флебит (возникает при введении препарата в вену с низкой скоростью кровотока) – следует изменить место введения препарата.

Если одновременно с Атгамом применять ГКС, то частота проявления негативных реакций организма на препарат заметно снижается.

Препарат Атгам не назначают пациентам с наличием гиперчувствительности к его составляющим и к другим препаратам лошадиной сыворотки.

По причине отсутствия проведения клинических исследований препарата у беременных и кормящих женщин запрещается его использование у пациентов данной группы.

Когда Атгам применяется в виде дополнительного средства при комплексном лечении, то после отмены сопутствующих препаратов (ГКС и др.) возникает повышение риска проявления указанных выше побочных эффектов.

На сегодняшний день случаев токсического действия препарата не зафиксировано.

Препарат выпускается в виде концентрата (прозрачная либо опалесцирующая бесцветная жидкость) для приготовления инфузионного раствора в ампулах из прозрачного стекла по 5 мл №№ 1, 5 – пачки картонные. В препарате допускается наличие незначительного количества хлопьев.

Хранение и транспортировка производиться в температурном интервале от 2°С до 8°С в темном месте вдали от детей. Хранить 3 года.

иммуноглобулин антитимоцитарный (лошадиный)

L04AA03

Pharmacia & Upjohn Company

Страна-производитель – США.

Данный препарат используется исключительно в стационарных условиях по назначению и под пристальным наблюдением лечащего врача!

Если замечено нарушение целостности ампулы, отсутствие маркировки, изменение физических свойств или возникновение каких-либо других видимых признаков непригодности, то препарат запрещается применять.

Терапию Атгамом прекращают в случае появления:

  • анафилактической реакции;
  • тромбоцитопении (тромбоциты ниже 70 000/мкл);
  • лейкопении (лейкоциты ниже 1000/мкл).

Следует учитывать наличие возможности передачи инфекции, как и при применении препаратов, полученных из крови человека. В таком случае необходимо немедленно проводить соответствующую терапию.

Описание препарата “Атгам ” на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Количество просмотров: 1126.

Источник: https://www.piluli.kharkov.ua/drugs/drug/atgam/

Атгам (Atgam)

Наименование: Атгам (Atgam)

Форма выпуска, состав и пачка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или слегка опалесцирующей жидкости, бесцветной или с розоватым, или коричневатым оттенком; при хранении может образоваться небольшой зернистый или хлопьевидный осадок, не влияющий на активность.

1 мл 1 амп. иммуноглобулин антитимоцитарный (лошадиный) 50 мг 250 мг.

Читайте также:  Норколут - инструкция по применению

Вспомогательные вещества: глицин, вода д/и. Клинико-фармакологическая группа: Антитимоцитарный иммуноглобулин.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивный продукт. Атгам является избирательным иммунодепрессантом, снижающим количество циркулирующих тимусзависимых лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана.

Считается, что это антилимфоцитарное действие отражает изменение функции Т-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе. В дополнение к антилимфоцитарной активности Атгам содержит в небольшой концентрации антитела против других форменных элементов крови.

У обезьян rhesus и cynomolgus Атгам снижает количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах селезенки и лимфатических узлов.

При назначении продукта вместе с другими иммунодепрессивными препаратами, такими как антиметаболиты и ГКС, образование у пациента антител к гамма-глобулину лошади не значительно. Фармакокинетика При назначении Атгама в сочетании с другими иммунодепрессивными препаратами период полужизни лошадиного IgG в плазме составляет 5.7±3 дня.

Показания

  • для предупреждения реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (при назначении одновременно с общепринятой терапией увеличивает частоту благоприятных исходов во время периода отторжения);
  • для задержки первого эпизода реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (как дополнение к другим методам иммунодепрессивной терапии);
  • лечение апластической анемии при отсутствии показаний для пересадки костного мозга (при назначении в дополнение к стандартной поддерживающей терапии Атгам может вызывать полную или частичную гематологическую ремиссию, улучшение выживаемости в случаях с доказанной или подозреваемой иммунной этиологией заболевания).

К настоящему времени эффективность и безопасность продукта в других случаях, кроме пересадки почек и апластической анемии, не оценивалась.

Режим дозирования

Атгам предназначен только для в/в введения. Не пригоден к применению продукт в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств (изменение цвета, наличие посторонних частиц), при истекшем периоде годности, неправильном хранении.

Указания по разведению

Для в/в инфузии суточную дозу Атгама добавляют к раствору для разбавления с соблюдением правил асептики. Концентрация не обязана превышать 4 мг/мл. Перемешивают раствор, осторожно покачивая или вращая флакон. Препарат (разбавленный или неразбавленный) не надлежит встряхивать, поскольку может произойти пенообразование и/или денатурация белка.

Полученный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность до 24 ч при использовании следующих растворителей: раствор хлорида натрия для инъекций; раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозы и 0.

225% хлорида натрия; раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозы и 0.45% хлорида натрия.

Добавление Атгама к раствору декстрозы для инъекций не рекомендуется, поскольку низкая солевая концентрация может вызвать образование осадка.

Растворы для инфузии с выраженной кислой реакцией среды могут также привести через некоторое время к физической нестабильности. Если раствор Атгама невозможно использовать сразу в последствии разведения, его рекомендуется хранить в холодильнике, при всем этом общее время хранения раствора не должно превышать 24 ч (включая время инфузии).

Перед введением разбавленный продукт надлежит нагреть до комнатной температуры.

Кожные тесты

Для выявления больных с повышенным риском развития анафилактической реакции перед началом терапии необходимо проведение кожных тестов.

В рамках консервативного традиционного подхода в первую очередь рекомендуется проведение накожного теста (проба с накалыванием): на внутренней стороне предплечья, отступив на 5 см от лучезапястного сустава, проводится укол в кожу на глубину 1-1.5 мм через каплю неразведенного продукта.

Для этого используют инъекционные иглы для в/к вливаний, имеющие ограничитель глубины, или ланцет для получения капиллярной крови, также специальные prick-ланцеты.

Если через 20 мин в последствии накалывания кожи не происходит образования папулы или волдыря, надлежит продолжить тестирование путем в/к инъекции: кожу сгибательной поверхности предплечья или на спине обрабатывают 70% спиртом, в последствии чего туберкулиновым или инсулиновым шприцем вводят 0.02 мл Атгама, разведенного 0.

9% раствором натрия хлорида для инъекций в концентрации 1:1000 (по объему) с одновременной контрольной инъекцией 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций в том же объеме на расстоянии 5 см. Оценка результатов производится через 20 мин.

Образование в месте введения Атгама волдыря диаметром, превышающим на 3 мм и более диаметр волдыря в месте контрольной инъекции с 0.

9% раствора натрия хлорида, также положительный накожный тест свидетельствуют о повышенной чувствительности к продукту и вероятности развития системной аллергической реакции при в/в введении продукта.

Чувствительность и специфичность этого теста клинически не доказаны.

Аллергические реакции, такие как анафилактический шок, встречались и у больных с отрицательными кожными тестами. В случае же положительной местной реакции на Атгам надлежит рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Потенциальные преимущества применения продукта и возможный риск должны быть тщательно взвешены.

Если при наличии положительного кожного теста принято решение проводить терапию Атгамом, лечение должно осуществляться в условиях, обеспечивающих проведение интенсивной терапии аллергических немедленного типа. Системные реакции, такие как генерализованная сыпь, тахикардия, диспноэ, артериальная гипотензия или анафилаксия исключают дальнейшее применение Атгама.

Введение продукта

Препарат может содержать гранулообразные или хлопьевидные включения. Для предупреждения попадания их в кровоток введение всегда (вне зависимости от их присутствия) надлежит осуществлять по инфузионной системе через фильтр с диаметром пор от 0.

2 до 1.0 микрон. Наиболее удобным местом введения является артерио-венозный анастомоз или шунт, или центральная вена с высокой скоростью кровотока.

Введение в вену с высокой скоростью кровотока сводит к минимуму возможность развития флебитов и тромбоза.

Продолжительность введения дозы Атгама обязана быть не менее 4 ч. Во время инфузии продукта возле кровати пациента надлежит всегда иметь необходимое реанимационное оборудование. Следует постоянно наблюдать за пациентом на предмет возможных аллергических реакций во время инфузии.

Реципиенты почечных трансплантатов Задержка отторжения трансплантата: рекомендуемая доза продукта – от 10 до 15 мг/кг/сут каждый день на протяжении 14 дней, потом через день на протяжении 14 дней. Всего 21 доза на протяжении 28 дней. Первую дозу вводят не ранее чем за 24 ч до или не позднее 24 ч в последствии трансплантации.

Лечение отторжения трансплантата: введение первой дозы при появлении признаков первого приступа отторжения.

В дальнейшем продукт может вводиться через день до достижения общего количества доз, равного 21. Обычно Атгам применяется в сочетании с азитиоприном и ГКС, которые наиболее часто используются для угнетения иммунной реакции.

При повторных назначениях продукта Атгам надлежит быть особо внимательным и тщательно обследовать пациента в отношении симптомов аллергических реакций.

В немногочисленных исследованиях у малышей использовалась доза от 5 до 25 мг/кг/сут.

Апластическая анемия

Рекомендуемая доза составляет 10-20 мг/кг/сут каждый день на протяжении 8-14 дней. Дополнительно продукт может вводиться через день на протяжении 14 дней до достижения общего количества доз, равного 21.

Поскольку при введении Атгама может развиться тромбоцитопения, пациентам, получающим продукт по поводу апластической анемии, может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.

В контролируемых исследованиях у больных с апластической анемией, получавших Атгам, через 3 месяца зарегистрирована статистически значимая более высокая частота улучшения по сравнению со стандартным поддерживающим лечением.

Улучшение характеризовалось стабильным увеличением показателей периферической крови и уменьшением потребности в гемотрансфузиях.

Побочное действие

Основной опыт по использованию Атгама накоплен у больных в последствии трансплантации почки, получающих стандартное иммунодепрессивное лечение (азатиоприн, ГКС). Наиболее часто отмечались: лихорадка, озноб, лейкопения, тромбоцитопения, сыпь, крапивница, диффузное покраснение кожи, зуд. Частота побочных реакций была более высокой при лечении апластической анемии.

Часто отмечались лихорадка, озноб, сыпь, артралгия, тромбоцитопения.

У больных с апластической анемией и другими гематологическими заболеваниями, получавших Атгам, было отмечено некординальное увеличение показателей функции печени (ACT, АЛТ, ЩФ) и почек (сывороточный креатинин).

В некоторых исследованиях были зарегистрированы клинические и лабораторные (в т.ч. лейкопения с относительным лимфоцитозом, снижение СОЭ, альбуминурия) признаки сывороточной болезни.

У больных с трансплантированной почкой или апластической анемией, получавших Атгам, зарегистрированы следующие побочные реакции: головная боль, тошнота, рвота, диарея, диспноэ, гипотензия, ночная потливость, стоматит, боли в груди, спине, в месте инфузии, тромбирование артериовенозного шунта, периферический тромбофлебит.

Редко отмечались: отек Квинке, возбуждение, головокружение, вялость или слабость, недомогание, боль в эпигастрии или икота, ларингоспазм, парестезии, лимфаденопатия, инфекции, энцефалит, реактивация Herpes simplex, расхождение краев раны, гипергликемия, артериальная гипертензия, отек легких, двусторонний экссудативный плеврит, тахикардия, судороги, анафилактическая реакция, закупорка подвздошных вен, тромбоз почечных артерий, протеинурия, токсический эпидермальный некролиз.

Постмаркетинговые исследования

В течение 5 лет в последствии поступления продукта на рынок, частота сообщенных неблагоприятных реакций составила: лихорадка – 51%; озноб -16%; тромбоцитопения – 30%; лейкопения -14%; сыпь – 27%; генерализованная инфекция -13%. В 5-10% случаев отмечались: отклонения в показателях функции почек; симптомы, сходные с сывороточной болезнью; диспноэ/апноэ; артралгия; боль в груди, боку, спине; диарея; тошнота и/или рвота.

Внимание!
Перед применением медикамента “Атгам (Atgam)” необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Атгам (Atgam)».

Источник: https://medprep.info/drug/medicament/5847

Атгам – инструкция по применению, показания к применению, аналоги, отзывы, цена

Атгам наделен явно выраженным иммунодепрессивным фармакотерапевтическим эффектом. Препарат проявляет указанное действие избирательно, убавляет численность тимусзависимых лимфоцитов, какие образуют розетки с эритроцитами барана.

   Фармакологическое действие

   Результатом такового механизма деяния является модифицирование функции Т-лимфоцитов, которые отвечают за иммунитет клеточки и принимают роль в гуморальном иммунном росте.

Кроме угнетающего воздействия на лимфоциты, Атгам охватывает антитела и проявляет подобное действие сравнительно остальных форменных частей крови.

При комплексной терапии при применении Атгама  с его фармакотерапевтическими аналогами (антиметаболиты и ГКС) у пациента наблюдается мгновенное образование антител .

Атгам – показания к применению

   Атгам назначается врачами при следующих случаях:

 – профилактика отторжения почек при сложной трансплантации (сообразно приобретенным результатам проведенных клинических изучений продукта, при его назначении на фоне общепризнанной терапии в период отторжения трансплантата приметнорастет численность подходящих исходов);

 – Задержка первой реакции отторжения почек при их трансплантации;

 – терапия апластической анемии, когда пикировка костного мозга больному не показана (этот препарат содействует наступлению гематологической ремиссии в составе комплексного исцеления с обычными поддерживающими средствами). На данный момент клиническими изучениями подтверждена эффективность препарата лишь при трансплантации почек, но исследования продолжаеться.

Атгам – инструкция по применению

   Атгам употребляют только для в/в вступления. Приготовление раствора.Готовят раствор асептически с внедрением последующих растворителей: раствор NaCl д/и; р-р д/и, который подключает 5% декстрозы и 0,225% NaCl; р-р д/и, который включает 5% декстрозы и 0.45% NaCl.

Не следует в качестве растворителей применять декстрозу д/и (может быть образование осадка) и растворы, имеющие кислую реакцию (вероятны разные виды физиологической непостоянности). Концентрация изготовленного раствора не обязана превосходить 4 мг/мл.

Читайте также:  Фликсоназе - инструкция по применению

Готовить раствор обязан известный мед сотрудник, этак как в его приготовлении имеются некие аспекты.

   В частности – запрещение на чрезмерное введение раствора концентрата и растворителя, поэтому как в плохом случае наблюдаются пенообразование или денатурация белка. При разведении раствора нужно опасливо вертеть флакон.

Правильно наготовленный раствор стабилен на протяжении дня и ночи с момента приготовления. Готовый к введению раствор необходимо сохранять в температурных режимах (от 2°С до 8 °С), ежели он не был использован сходу после приготовления.

Перед введением его необходимо подогреть до комнатной температуры.

   Тестирование на транспортабельность. Перед главным введением продукта необходимо продиагностировать вероятность происхождения анафилактического шока у пациента. Выявить это можно благодаря кожному тестированию.

Сначала проводят накожный тест. Для этого создают укол в кожу внутренней стороны предплечья на глубину 1–1,5 мм через каплю концентрированного раствора. Спустя 20 мин после первичной диагностики расценивают итог.

   При отрицательном итоге (неимение папулы или волдыря) продолжают тестирование внутрикожно. Данную инъекцию производят на шкуре сгибательной поверхности предплечья или на спине.

Для этого предполагаемое пространство инъекции обрабатывают антисептиком, потом вводят 0,02 мл Атгама (1:1000 с 0,9% р-ром NaCl) и вблизи совершают контрольную инъекцию (0,02 мл 0,9% р-ра NaCl).

Оценивают результат теста спустя 20 минут.

   Атгам – инструкция по применению, показания к применению, аналоги, отзывы, ценаЕсли в месте внутрикожной инъекции образовался опухоль, поперечник которого на 3 мм превосходит результат контроля, а еще этому предшествовал положительный результат накожного тестирования – у больного выявлено присутствие гиперчувствительности к предоставленному продукту и чрезвычайно высок риск возникновения анафилактического шока. Проведение предоставленного теста, к огорчению, не охраняет пациента на 100% от возникновения аллергических реакций. Имеются данные, что при нехорошем кожном тесте время от времени развертывается анафилактический шок. Однако достоверной является информация о необходимости проведения терапии другими иммунодепрессивными средствами при позитивном результате кожного теста. Если на фоне позитивного кожного теста доктором все-действительно принято заключение о назначении Атгама, то терапия должна проходить в условиях мед-учреждения, которое обустроено всем нужным для напряженной терапии аллергических реакций безотлагательного типа.

   Применение и дозы.

   Для введения Атгама используют инфузионную систему с поперечником пор фильтра 0,2 до 1,0 микрон, что дозволяет мешать попадания в кровь хлопьевидных подключений раствора, которые допускаются производителем в препарате.

Инфузию проводят в центральную вену с высочайшей скоростью кровотока, так как в противном случае грубо увеличивается риск появления флебитов и тромбоза. Длительность процедуры должна быть не наименее 5 часа.

С целью задержки отторжения трансплантата Атгам используют в дозе 10–15 мг/кг/день длительностью 14 дней, дальше следующие 14 дней проводят инекции через день.

   На протяжении курса терапии необходимо снабдить введение 21 дозы препарата. Первое введение препарата необходимо вести за сутки до операции либо через сутки после нее. С целью исцеления отторжения трансплантата Атгам вводят при первых его признаках. Далее продолжают введение через день до 21 дозы.

Пациентам ребяческого возраста также позволяется использование данного препарата в дозе 5–25 мг/кг/сутки. Во время терапии апластической анемии дача препарата сочиняет 10–20 мг/кг/сутки раз в день 8–14 дней. Далее через день до введения 21 дозы.

Согласно результатам клинических испытаний препарата, при данном облике патологии его эффективность добивается больших характеристик уже спустя 3 месяца терапии, что доказано разбором гематологических показателей крови.

Атгам – побочные действия

   В длительный период клинических исследований препарата Атгам наблюдались такие негативные реакции у пациента:

   При происхождении указанных свыше  явлений нужно безотлагательная отмена продукта.

 Противопоказания

Данный продукт Атгам не может быть назначен больным с наличием гиперчувствительности к его составу и к иным продуктам лошадиной сыворотки. Беременность По фактору отсутствия проведения клинических изучений препарата у беременных и кормящих дам запрещено его внедрение у пациентов предоставленной группы.

   Передозировка

На нынешний день случаев токсического деяния препарата не замечено.

   Форма выпуска

Препарат выпускается в виде концентрата (бесцветная или опалесцирующая бесцветная жидкость) для приготовления инфузионного раствора в ампулах из прозрачного стекла по 5 мл.

Состав 1 мл концентрата включает: Иммуноглобулин антитимоцитарный (лошадиный) – 50 мг; Вспомогательные вещества: глицин, вода д/и.

Дополнительно Данный продукт употребляется только в стационарных критериях по назначению и под пристальным надзором лечащего доктора!

Если замечено повреждение единства ампулы, неимение маркировки, изменениефизических параметров либо происхождение каких-либо остальных видимых признаков непригодности, то препарат запрещено использовать. 

Источник: http://meedprodukt.ru/protivoopukholevye-preparaty/87-atgam-analogi-otzyvy-tsena

Атгам инструкция, описание

Атгам (Atgam)

Код АТС

L. Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

L04. Иммунодепрессанты

L04A. Иммунодепрессанты

L04AA. Селективные иммунодепрессанты

L04AA03. Антилимфоцитарный иммуноглобулин (лошади)

Описание фармакологического действия

Иммунодепрессивный препарат. Атгам является избирательным иммунодепрессантом, снижающим количество циркулирующих тимусзависимых лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана. Считается, что это антилимфоцитарное действие отражает изменение функции Т-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе.

В дополнение к антилимфоцитарной активности Атгам содержит в небольшой концентрации антитела против других форменных элементов крови. У обезьян rhesus и cynomolgus Атгам снижает количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах селезенки и лимфатических узлов.

При назначении препарата вместе с другими иммунодепрессивными средствами, такими как антиметаболиты и ГКС, образование у пациента антител к гамма-глобулину лошади не значительно.

Форма выпуска

  • концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/мл; ампула 5 мл, пачка картонная 5;
  • концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/мл; ампула 5 мл, пачка картонная 1;

Фармакодинамика

Иммунодепрессивный препарат. Атгам является избирательным иммунодепрессантом, снижающим количество циркулирующих тимусзависимых лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана. Считается, что это антилимфоцитарное действие отражает изменение функции Т-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе.

В дополнение к антилимфоцитарной активности Атгам содержит в небольшой концентрации антитела против других форменных элементов крови. У обезьян rhesus и cynomolgus Атгам снижает количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах селезенки и лимфатических узлов.

При назначении препарата вместе с другими иммунодепрессивными средствами, такими как антиметаболиты и ГКС, образование у пациента антител к гамма-глобулину лошади не значительно.

Фармакокинетика

При назначении Атгама в сочетании с другими иммунодепрессивными средствами период полужизни лошадиного IgG в плазме составляет 5.7±3 дня.

Использование во время беременности

Атгам не применялся ни у беременных, ни у кормящих женщин. Влияние препарата на развитие плода не установлено. Неизвестно, выделяется ли Атгам с грудным молоком. Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. У кормящих матерей Атгам следует применять с большой осторожностью.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; повышенная чувствительность к другим препаратам лошадиной сыворотки.

Побочные действия

Основной опыт по использованию Атгама накоплен у пациентов после трансплантации почки, получающих стандартное иммунодепрессивное лечение (азатиоприн, ГКС). Наиболее часто: лихорадка, озноб, лейкопения, тромбоцитопения, сыпь, крапивница, диффузное покраснение кожи, зуд.

Частота побочных реакций была более высокой при лечении апластической анемии. Часто: лихорадка, озноб, сыпь, артралгия, тромбоцитопения.

У пациентов с апластической анемией и другими гематологическими заболеваниями, получавших Атгам, было отмечено незначительное увеличение показателей функции печени (ACT, АЛТ, ЩФ) и почек (сывороточный креатинин). В некоторых исследованиях были зарегистрированы клинические и лабораторные (в т.ч.

лейкопения с относительным лимфоцитозом, снижение СОЭ, альбуминурия) признаки сывороточной болезни.

У пациентов с трансплантированной почкой или апластической анемией, получавших Атгам, зарегистрированы следующие побочные реакции: головная боль, тошнота, рвота, диарея, диспноэ, гипотензия, ночная потливость, стоматит, боли в груди, спине, в месте инфузии, тромбирование артериовенозного шунта, периферический тромбофлебит. Редко: отек Квинке, возбуждение, головокружение, вялость или слабость, недомогание, боль в эпигастрии или икота, ларингоспазм, парестезии, лимфаденопатия, инфекции, энцефалит, реактивация Herpes simplex, расхождение краев раны, гипергликемия, артериальная гипертензия, отек легких, двусторонний экссудативный плеврит, тахикардия, судороги, анафилактическая реакция, закупорка подвздошных вен, тромбоз почечных артерий, протеинурия, токсический эпидермальный некролиз.

Способ применения и дозы

В/в, реципиенты почечных трансплантатов: взрослым — 10–30 мг/кг/сут, детям — 5–25 мг/кг/сут. Атгам используют с целью отсрочки первого приступа отторжения и во время первого приступа отторжения. Большинству больных с острой реакцией отторжения Атгам назначали впервые с момента пересадки.

Обычно применяют в сочетании с азатиоприном и кортикостероидами, которые наиболее часто используются для подавления иммунной реакции. При повторных назначениях препарата Атгам следует быть особенно внимательным и тщательно обследовать больного в отношении симптомов аллергических реакций.

Задержка отторжения трансплантата: постоянная доза — 15 мг/кг/сут в течение 14 дней, затем через день в течение 14 дней, всего 21 доза в течение 28 дней. Вводить первую дозу не ранее чем за 24 ч до или не позднее 24 ч после трансплантации. Лечение отторжения: введение первой дозы может быть отложено до диагностики первого приступа отторжения.

Рекомендуемая доза — 10–15 мг/кг/сут в течение 14 дней. Дополнительно препарат может вводиться через день до достижения общего количества доз, равного 21. Апластическая анемия: рекомендуемая доза — 10–20 мг/кг/сут в течение 8–14 дней. Дополнительно препарат может вводиться через день в течение 14 дней до достижения общего количества доз, равного 21.

Поскольку с назначением препарата Атгам может быть связана тромбоцитопения, больным, получающим этот препарат по поводу апластической анемии, может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.

Передозировка

Ожидаемая максимально переносимая доза препарата Атгам является индивидуальной. К настоящему времени наибольшая разовая суточная доза, применявшаяся у пациента с пересаженной почкой, составила 7 г с введением в концентрации 10 мг/мл в растворе натрия хлорида для инъекций, при этом симптомы острой интоксикации не отмечались.

Наибольшее число доз (от 10 до 20 мг/кг/сут), которое может быть введено пациенту, еще не определено. Некоторым пациентам после пересадки почки вводилось до 50 доз в течение 4 месяцев, другие получали 28-дневный курс из 21 дозы, для лечения острой реакции отторжения требовалось три и более курсов лечения.

Количество случаев токсических проявлений ни при одной из использованных схем не увеличивалось.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Срок годности

36 мес.

Источник: https://www.spravka-apteka.com.ua/atgam-instrukcija-detal/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector