Ривароксабан – инструкция по применению

Пероральный антикоагулянт Ривароксабан: инструкция, отзывы, аналоги

Ривароксабан (торговое название Ксарелто) – это противотромбозное средство, которое применяется с целью профилактики и лечения тромбозов различного генеза, в частности венозной тромбоэмболии и ТЭЛА.

Ривароксабан оказывает разжижающее воздействие на состояние крови, поэтому перед его применением необходимо проконсультироваться с врачом и внимательно изучить инструкцию по применению.

Выпускается в виде таблеток круглой формы. Структура таблеток белая, сверху покрыты кишечнорастворимой оболочкой.

В состав препарата входят следующие компоненты:

  • активный компонент – ривароксабан;
  • дополнительные вещества, ускоряющие всасывание препарата.

Фармакологический профиль

Ривароксабан относится к группе антикоагулянтов перорального типа. Является ингибитором Ха-фактора. Молекулярная масса активного компонента составляет – 435,8 грамм на моль.

Во время коагулятивного процесса основную роль выполняет фактор свертывания Стюарта-Прауэра, его активизация осуществляется благодаря теназе внутреннего и внешнего типа. Обычно в нормальном состоянии фактор свертываемости Ха, в сочетании с кофактором нефертового типа Va и ионами кальция, приводит к образованию на поверхности тромбоцитов специфического протромбиназного комплекса.

Во время возникновения комплекса наблюдается активирование процесса перехода протромбина в тромбин.

Тромбин же в свою очередьобеспечивает возникновение процесса полимеризации фиброгена, который находится в растворенном состоянии в составе плазмы или в состоянии тромба – сгустка.

Активное составляющее вещество препарата оказывает подавление фактора свертывания крови Ха, в результате это вызывает остановку процессов тромбообразования.

После приема таблеток в дозе 10 мг, происходит достижение уровня биологической доступности лекарства до 90 %. Происходит полное или почти полное всасывание активного вещества. Максимальное распределение основного компонента препарата наступает через 2-4 часа после применения таблеток. При совместном приеме с едой медикамент не изменяет фармакологических свойств.

Процесс всасывания лекарственного средства зависит от его области высвобождения в желудочно-кишечном тракте. Уровень степени связывания лекарства с белками плазмы крови может быть примерно 92-95 %, главным образом активный элемент связывается альбуминами.

Метаболиты и Рибоксин в неизменном состоянии выводится при помощи кальциевой секреции и с каловыми массами.

При каких показаниях нужно принимать лекарство

Лекарственное средство Ривароксабан назначается при следующих состояниях:

Ограничения и противопоказания к применению

Применять лекарственное средство нельзя в следующих случаях:

  • во время аллергических реакций на основной составляющий элемент препарата;
  • больным, у которых имеются клинически значимые кровотечения;
  • если недавно было перенесено язвенное заболевание желудка, а также травматические повреждения, оперативные вмешательства на головной или спиной мозг, кровоизлияния в головной мозг;
  • не рекомендуется применять пациентам, у которых имеются аневризмы сосудов и патологические нарушения работы сосудов головного мозга;
  • во время наличия злокачественных новообразований с повышенным риском появления кровотечений;
  • запрещен прием совместно с иными антикоагулянтами;
  • больным, у которых имеется печеночная недостаточность и коагулопатия;
  • при наличии болезней почек в хронической форме;
  • женщинам в период беременности;
  • детям и подросткам до 18 лет;
  • во время грудного вскармливания.

Схемы приема и дозировки

Ривароксабан нужно принимать внутрь во время употребления пищи. Дозировки и длительность приема зависят от целей и возраста пациента.

Если у больного имеются трудности во время проглатывания таблеток, то их предварительно можно размельчить до порошкообразного состояния. Если таблетка принимается в измельченном состоянии, то ее следует развести в воде или в жидком нейтральном питании. После приема лекарственного средства нужно сразу покушать.

Стандартная доза в день должна составлять не более 10 мг. Принимать нужно один раз в день.

Во время профилактического лечения инсульта, тромбоэмболии системного характера у больных, которые имеют фибрилляцию предсердий, нужно принимать по 20 мг препарата, один раз в 24 часа. Если имеются нарушения в функционировании почек, то дозу следует снизить до 15 мг. Длительность лечения должна определяться лечащим врачом.

Если вдруг больной забыл принять дозу, то лекарство следует принять сразу. Следующий прием производится в обычном режиме. Двойную дозу пить не рекомендуется.

Во время лечебной и профилактической терапии тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоколежащих вен необходимо принимать 15 мг медикамента. Лекарство принимается 2 раза в сутки.

Длительность терапии составляет 21 день. После этого периода нужно переходить на одноразовый прием по 20 мг лекарства.

Максимальный уровень дозы лекарства за сутки в первый этап применения должен составлять не более 30 мг, в последующий – не более 20 мг. Курс лечения составляет 3 месяца, все зависит от состояния больного и эффективности лечебной терапии.

Случаи передозировки

Если единоразово принятая доза препарата будет составлять более 600 мг, то возникают симптомы передозировки – кровотечения и другие побочные реакции.

Во время возникновения симптоматики передозировки проводится промывание желудка, дается активированный уголь и проводится дальнейшее симптоматическое лечение.

Если во время приема лекарства у больного возникает кровотечение, то в дальнейшем прием препарата прекращается. Лечебная терапия выполняется индивидуально в зависимости от области и уровня кровотечения.

Побочные действия

Во время применения Ривароксабана может наблюдаться появление крови из любой ткани и органа, что в итоге приводит к появлению постгеморрагической анемии. Симптоматика и уровень тяжести этого явления имеют отличия, иногда оно может привести к летальному исходу.

Во время этой побочной реакции возникают следующие симптомы – чувство слабости, появление бледности, головокружения, головных болей, астении.

Помимо этих состояний могут возникать другие побочные действия:

  • возникновение состояния тошноты, повышение уровня лактатдегидрогеназы;
  • может наблюдаться усиление АТТ, иногда повышается амилаза, билирубин в крови, ЩФ или липаза.

Редко могут наблюдаться следующие явления:

  • возникновение аллергических реакций на коже, чувство зуда, высыпания и чесотка;
  • проявление аллергического дерматита, тахикардии, снижение артериального давления;
  • иногда могут наблюдаться кровоизлияния и гематомы;
  • появление кровоточивости десен, геметемезиса;
  • симптоматика кровотечений из прямой кишки, состояния гематурии;
  • появление крови из носа, кровяных выделений из половых органов;
  • возникновение усталости и отеков;
  • возникновение лихорадки и общей слабости, тромбоцитопении;
  • появление головных болей, головокружений, болей в ногах и руках;
  • повышение уровня мочевины и креатинина;
  • возникновение болей в области живота, запора или поноса;
  • нарушение работы пищеварительной системы;
  • появление рвотных позывов и нарушения функционирования печени.

Особые пациенты

Ривароксабан не рекомендовано принимать во время беременности, потому как составляющие компоненты могут оказать вредное воздействие на ребенка.

В период грудного вскармливания также не рекомендуется прием лекарства, так как составляющие компоненты попадают в состав грудного молока.

Противопоказано принимать средство детям и подросткам до 18 лет, поэтому в педиатрической практике не применяется.

Точка зрения врача

Ривароксабан – это антикоагулянтное средство, которое помогает при различных тромбозных заболеваниях вен. Оно эффективно как на начальных стадиях заболевания, так и на запущенных.

Я это средство назначаю своим пациентам уже на протяжении 10 лет. Согласно отзывам больным, этот препарат помогает полностью излечить тромбозные болезни. Иногда наблюдаются побочные явления в виде небольших кровотечений и аллергических реакций, но эти симптомы быстро проходят.

Флеболог

Как дело обстоит на практике

Отзыв дочери пациентки флебологического отделения о применении Ривароксабана.

Маме 58 лет, уже на протяжении 20 лет у нее варикозное расширение вен и сопутствующий тромбоз. Долгое время она не могла даже нормально, ужасные боли у нее обычно возникали к концу дня. Нахождение на ногах в течение 2-3 часов для нее просто невыносимая мука.

Я решила ее отправить на лечение к врачу, после обследования ей был назначен препарат Ривароксабан. Принимала она его по рекомендованной врачом схеме в течение 3 месяцев. После лечения ей стало намного лучше, воспаление и отеки полностью прошли.

Юлия, 35 лет

Покупка препарата и его аналогов

Цена упаковки препарата Ривароксабан под торговым названием Ксарелто с количеством таблеток 10 штук по 10 мг составляет от 900 до 1500 рублей. Стоимость упаковки с количеством таблеток 14 штук с дозировкой 15 мг составляет 1400 рублей.

Аналоги Ривароксабана, которые доступны для покупки в аптечных точках продажи, многие из них стоят гораздо дешевле:

  • Арикстра;
  • Ксарелто;
  • Клексан;
  • Кливарин;
  • Клопидекс;
  • Листаб;
  • Микристин;
  • Парседил;
  • Рибасан форте;
  • Синкумар;
  • Стрептаза;
  • Тагрен;
  • Тиклид;
  • Тикло;
  • Тромбо АСС.

Рекомендуем другие статьи по теме

Источник: https://stopvarikoz.net/lekarstva/rivaroksaban.html

Ривароксабан – инструкция по применению: состав и действие таблеток, аналоги и цена, отзывы о приеме лекарства

Лекарство Ривароксабан известно под торговым названием Ксарелто. Это средство из группы пероральных антикоагулянтов, которые способствуют разжижению крови.

Противотромбозный препарат отличается быстрым действием, высокой биодоступностью и дозозависимым ответом. Активное вещество в составе лекарства было разработано немецкой фармацевтической компанией «Байер».

Концентрация действующего компонента в таблетках бывает разной, что необходимо для назначения каждому пациенту определенной дозы препарата.

Этот медикамент является антикоагулянтом прямого действия. Его влияние на организм представляет собой уменьшение синтеза фибрина и подавление активности тромбина. Это способствует восстановлению нормальной работы печени.

Ривароксабан является основой разных препаратов. Главным из них выступает лекарственное средство Ксарелто. Препарат содержит микронизированный ривароксабан в количестве 10, 15 или 20 мг.

Вспомогательными компонентами лекарства являются:

  • гипромеллоза 5сР;
  • лактозы моногидрат;
  • целлюлоза микрокристаллическая;
  • натрия лаурилсульфат;
  • кроскармелоза натрия;
  • магния стеарат.

Фармацевтическая компания «Байер» выпускает препарат в таблетированной форме с разной концентрацией активного вещества. Таблетки имеют оболочку, которая состоит из:

  • диоксида титана;
  • красителя железа оксид красного;
  • макрогола 3350;
  • гипромеллозы 15сР.

Что касается препарата Ксарелто, то он представляет собой таблетки, которые покрыты указанной пленочной оболочкой. Они имеют красно- или розово-коричневый цвет, двояковыпуклую форму. На одной стороне таблетки имеется гравировка в виде треугольника и дозировки, а с другой – фирменного байеровского креста. В аптеке можно найти упаковки с количеством таблеток от 5 до 100 штук.

Химические свойства

Ривароксабан – это прямой ингибитор Ха-фактора, который играет определяющую роль в коагуляционном каскаде. Химическое соединение обладает молекулярной массой в 435,8 грамм на моль. Вещество относится к части протромбинового комплекса, превращающего протромбин в тромбин. Указанная химическая реакция вызывает образование фибринового тромба. Протромбиновое время меняется дозозависимо.

Фармакологические свойства

За счет активизации фактора свертывания Стюарта-Прауэра происходит коагуляция крови. Контролируется этот процесс внутренней и внешней теназой.

В норме неферментный кофактор Va вместе с фактором свертывания Xa и ионами кальция на поверхности тромбоцитов образует специфический протромбиназный комплекс. Он активирует процесс преобразования протромбина в тромбин.

Последний же контролирует реакцию полимеризации фибриногена (растворен в плазме крови) и формирование кровяных сгустков.

Ривароксабан действует посредством высокоселективного угнетения фактора свертывания Xa. Результат – процессы тромбообразования приостанавливаются. Ингибирование указанного фактора носит дозозависимый характер. Преимущество данного химического соединения:

  • во время лечения им нет необходимости периодически контролировать показатели свертывания крови;
  • у пациентов преклонного возраста не наблюдается удлинение интервала QT на фоне снижения ПТИ, что доказано клиническими исследованиями;
  • биологическая доступность достигает 90% при приеме дозы, равной 10 мг;
  • максимальная концентрация достигается спустя 2-4 часа после приема таблеток.
  • изменение фармакокинетики при приеме одновременно с пищей не наблюдается.

Степень всасывания определяется местом высвобождения в желудочно-кишечном тракте. Если активный компонент высвобождается в дистальном отделе тонкой кишки или восходящей ободочной кишке, то максимальная концентрация и AUC снижаются примерно на 30-50%.

Вещество связывается с белками на 92-95% (преимущественно с альбумином). Неизмененное химическое соединение и его метаболиты выводятся с каловыми массами и путем почечной канальцевой секреции. У пожилых людей несколько выше плазменная концентрация.

При отклонениях в работе печени и почек требуется корректировка дозы.

Показания к применению Ривароксабана

Так как данное химическое соединение влияет на свертываемость крови, оно используется с целью уменьшения риска развития в организме тромбозов. Это помогает предотвратить такие серьезные заболевания, как:

  • ишемия сердца;
  • ишемический инсульт;
  • тромбофлебит;
  • атеросклероз;
  • гангрена конечностей;
  • воспаление сосудов.
Читайте также:  Клиндовит - инструкция по применению

Ривароксабан в профилактических целях назначается лицам после перенесенного коронарного синдрома при инфаркте или других сердечно-сосудистых патологиях. Список основных показаний включает:

  • тромбоэмболию легочной артерии;
  • тромбоз глубоких вен;
  • инсульт при фибрилляции неклапанного происхождения;
  • профилактику венозной тромбоэмболии после обширных ортопедических операций на нижних конечностях.

Лекарство Ривароксабан и таблетки Ксарелто на основе этого вещества показаны для приема внутрь. Продолжительность и схема лечения определяются видом ортопедического вмешательства. Если пациент не может проглотить таблетку целиком, то разрешается ее измельчить, а затем смешать с водой или нейтральной жидкой пищей. После употребления лекарства необходимо сразу что-то съесть.

Допустимым является введение Ривароксабана посредством желудочного зонда. Стандартная дозировка составляет 10 мг ежедневно по 1 разу. Она изменяется в зависимости от заболевания:

  • 20 мг 1 раз в день – при инсульте и системной тромбоэмболии с фибрилляцией предсердий;
  • 15 мг – до такого уровня корректируется дозировка при нарушениях в работе почек;
  • 15 мг 2 раза в сутки в течение 3 недель (максимальная доза – 30 мг), а затем 1 раз в день по 20 мг (максимальная доза – 20 мг) – для лечения ТЭЛА и ТГВ.

В случае пропуска таблетки можно принять препарат за один раз, если суточная дозировка составляет 30 мг. При тяжелой почечной или печеночной недостаточности может потребоваться коррекция схемы лечения. То же касается перехода на другие антикоагулянты с Ривароксабана или, наоборот. В описанных случаях обязательно требуется консультация квалифицированного врача.

Особые указания

Прием препарата не рекомендован пациентам с клиренсом креатинина более 15 мл в минуту и почечной недостаточностью. При последнем заболевании важно соблюдать осторожность, если дополнительно принимаются лекарства, влияющие на фармакокинетику Ривароксабана.

Под строгим контролем должны находиться пациенты, параллельно употребляющие ингибиторы ВИЧ-протеазы или противогрибковые средства из группы азолов, и страдающие тяжелой почечной недостаточностью.

Осторожность требуется соблюдать на фоне одновременного приема:

  • нестероидных противовоспалительных препаратов;
  • антитромботических средств;
  • ингибиторов агрегации тромбоцитов;
  • лекарств, влияющих на гемостаз.

Если во время курса лечения возникла потребность в инвазивной процедуре или оперативном вмешательстве, то прием лекарства необходимо прекратить за сутки до процедуры.

Решение по поводу проведения срочных операций или использования эпидурального катетера принимает только лечащий врач.

Ривароксабан должен храниться в соответствии с инструкцией, иначе качество лекарства может пострадать, результатом чего станет утрата терапевтического эффекта медикамента.

Лекарственное взаимодействие

При параллельном приеме антибиотиков требуется корректировка дозы или полная отмена препарата.

Совместное использование с кларитромицином в дозировке 1 мг плазменный уровень Ривароксабана повышается, но изменение фармакокинетики не настолько клинически значимо.

Концентрация в плазме препарата увеличивается почти в 2 раза при параллельном приеме с эритромицином и кетоконазолом. Дополнительно повышаются и все фармакодинамические эффекты. Понижение их наблюдается при одновременном приеме с P-гликопротеинами.

Максимальная концентрация антикоагулянта увеличивается при приеме с ингибиторами ВИЧ-протеазы. Другие случаи взаимодействия этого лекарства:

  • эффективность антикоагулянта снижается под действием фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина, препаратов зверобоя, рифампицина;
  • AUC антикоагулянта может начать расти при одновременном приеме ингибиторов изофермента CYP3А4 и Р-гликопротеина;
  • фармакокинетика искажается в результате одновременного приема с эноксапарином;
  • взаимодействие с клопидогрелом и напроксеном в зависимости от индивидуальных особенностей выражается в значительном увеличении времени кровотечения;
  • сочетание с дронедароном недопустимо, потому как недостаточно клинических исследований по поводу такой комбинации лекарств;
  • на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, ПТИ и HepTest) антикоагулянт не влияет.

Побочные эффекты и передозировка

Терапевтический эффект препарата таков, что на фоне приема возможно развитие кровотечений из любых тканей или органов. Результатом этого становится постгеморрагическая анемия.

Симптомы ее отличаются в зависимости от локализации кровотечения, его тяжести и продолжительности. Не исключается даже возможность летального исхода.

Кровотечение развивается чаще у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией или принимающих препараты, влияющие на гемостаз. На данную реакцию указывают:

  • астения;
  • головокружение;
  • слабость;
  • тошнота;
  • головные боли;
  • бледность.

Частыми побочными эффектами являются рост уровня лактатдегидрогеназы и повышение уровня амилазы, липазы, билирубина крови, ААТ или ЩФ. К редким негативными реакциям относятся:

  • рост уровня креатинина и мочевины;
  • кровоточивость десны;
  • аллергия, зуд, крапивница, дерматит;
  • гематемезис;
  • тахикардия;
  • кровоизлияния, гематомы;
  • головная боль;
  • лихорадка, общая слабость;
  • тромбоцитопения;
  • кровотечения из прямой кишки, гематурия;
  • кровотечения из носа;
  • выделения из половых органов с кровью;
  • отечность;
  • повышенная утомляемость;
  • боль в животе;
  • запор или понос;
  • несварение желудка;
  • сухость слизистой рта.

Редко прием до 600 мг препарата вызывает кровотечения и другие негативные реакции. Антидота антикоагулянт не имеет. Передозировку лечат промыванием желудка и приемом сорбентов. Гемодиализ неэффективен.

Если кровотечение развилось, то следующую дозу препарата уже не принимают. С проблемой справляются в индивидуальном порядке. Допускается проведение инфузионной терапии, механической компрессии, хирургического гемостаза, введение эритроцитарной массы, свежезамороженной плазмы.

При их неэффективности требуется прием специфических прокоагулянтов.

Противопоказания

При аллергии на данное химическое соединение его прием противопоказан. Осторожность должны соблюдать пациенты с почечной недостаточностью и склонностью к развитию кровотечений. Абсолютными противопоказаниями выступают:

  • аневризма сосудов;
  • патологии сосудов головного мозга;
  • клинически значимые кровотечения;
  • параллельный прием других антикоагулянтов;
  • возраст до 18 лет;
  • печеночная недостаточность;
  • заболевания почек при клиренсе креатинина менее 15 мл в минуту;
  • злокачественные новообразования, имеющие высокий риск кровотечений;
  • недавно перенесенная язва желудка;
  • состояние после операции;
  • травмы головного или спинного мозга;
  • кровоизлияния в мозг;
  • лактация и беременность.

Условия продажи и хранения

Ривароксабан и лекарство Ксарелто продаются только по рецепту врача. Хранить средства необходимо вдали от света и маленьких детей. Помещение должно быть прохладным.

Аналоги Ривароксабана

Структурным аналогом данного химического соединения выступает препарат Ксарелто. Его показания полностью совпадают с перечисленными выше. Другие аналоги данного антикоагулянта:

  1. Арикстра. Совпадает по коду ATX 4-го уровня. Этот препарат представляет собой раствор для инъекций, основным компонентом которого выступает фондапаринукс натрия – синтетический и селективный ингибитор активированного фактора X. Лекарство обладает антитромботическим действием. Арикстра показана при переломах костей тазобедренного сустава, замещениях коленного или тазобедренного сустава, операциях на брюшной полости. Дополнительно средство используется при остром коронарном синдроме, тромбоэмболии легочной артерии, остром тромбозе в области поверхностных вен нижних конечностей, тромбоэмболии при фибрилляции предсердий.
  2. Прадакс. Обладает практически той же эффективностью, что и Ксарелто, в предотвращении кровотечений при мерцательной аритмии и образования тромбов. Разница заключается в составе. Прадакс содержит дабигатрана этексилат. Лекарство является ингибитором тромбина, антикоагулянтом. Действующий компонент препарата угнетает активность фермента тромбина, который отвечает за превращение фибриногена в фибрин и развитие тромба. Показаниями к приему является профилактика инсульта, венозных и системных тромбоэмболий, в том числе при фибрилляции предсердий.

Цена Ривароксабана

Стоимость препарата можно узнать только в отношении лекарства Ксарелто, основой которого и служит данный антикоагулянт. Цена медикамента определяется дозировкой активного вещества, количеством таблеток в упаковке и наценкой конкретной аптеки. Примеры стоимости отражает таблица:

Где купить Дозировка, мг Количество таблеток, шт. Цена, рублей
ЗдравЗона 10 30 3696
20 28 2998
10 100 9698
2,5 28 1756
Аптека ИФК 20 28 2887
2,5 56 3521
10 30 3582
20 100 9855
20 14 1482

Источник: https://sovets.net/16850-rivaroksaban.html

Ривароксабан — инструкция по применению, описание вещества и препараты в Яндекс.Здоровье

Входит в состав препаратов4

Селективный прямой ингибитор фактора Ха для приема внутрь. Активация фактора Х с образованием фактора Ха через собственные и внешние пути играет центральную роль в коагуляционном каскаде.

Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и характеризуется высокой корреляцией с концентрацией в плазме крови при анализе с помощью комплекта Neoplastin (при использовании других реактивов результаты будут отличаться).

Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат Heptest, однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана.

После приема внутрь ривароксабан быстро всасывается, абсолютная биодоступность высокая и составляет 80–100%. Cmax в плазме достигается через 2-4 ч. Прием пищи не влияет на AUC и Cmax ривароксабана.

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (коэффициент вариабельности) составляет 30-40%, за исключением дня проведения и следующего дня после операции, когда изменчивость является высокой (70%).

Связывание с белками плазмы, преимущественно с альбумином, составляет 92–95%. Vd составляет около 50 л.
Ривароксабан выводится преимущественно в форме метаболитов (приблизительно 2/3 дозы), причем половина из них выводится почками, а другая половина – с калом.

1/3 применяемой дозы подвергается прямой экскреции почками в виде неизмененного вещества, как полагают, преимущественно путем активной почечной секреции. Метаболизм ривароксабана происходит при участии изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также ферменты, независимых от системы цитохрома Р450.

Основными участником биотрансформации является морфолиновая группа, подвергающаяся окислительному разложению, и амидные группы, подвергающиеся гидролизу.

По данным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков Р-gp (Р-гликопротеина) и BCR-P (белка резистентности к раку молочной железы).

Неизмененный ривароксабан является наиболее значимым соединением в плазме крови человека, активные циркулирующие метаболиты в плазме крови не выявлены. Системный клиренс ривароксабана составляет около 10 л/ч.

Конечный T1/2 у пациентов молодого возраста составляет 5-9, у пациентов пожилого возраста – 11-13 ч.

У пациентов пожилого возраста концентрации ривароксабана в плазме крови выше, чем у пациентов молодого возраста, среднее значение AUC приблизительно в 1.5 раза превышает соответствующие значения у пациентов молодого возраста, в основном вследствие сниженного общего и почечного клиренса.

У пациентов лиц с легким (КК ≤80–50 мл/мин), среднетяжелым (КК ≤50–30 мл/мин) или тяжелым (КК ≤30–15 мл/мин) нарушением функции почек значения AUC были в 1.4, 1.5 и 1.6 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Соответствующее повышение фармакодинамического эффекта было более выраженным.

Для приема внутрь в разовой дозе 2.5 мг в составе комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином или клопидогрелом: профилактика атеротромбоза у взрослых пациентов, перенесших острый коронарный синдром с повышением сердечных биомаркеров.

Для приема внутрь в разовой дозе 10 мг: профилактика венозной тромбоэмболии у взрослых пациентов, перенесших операции на коленном и тазобедренном суставах.

Для приема внутрь в разовой дозе 15-20 мг: профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения с одним или несколькими факторами риска, такими как застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, возраст 75 лет и старше, сахарный диабет, перенесенный инсульт и транзиторная ишемическая атака.

Индивидуальный, в зависимости от показаний.

Следует соблюдать соответствие используемой лекарственной формы показаниям к применению.

Учитывая фармакологический механизм действия, применение ривароксабана может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любого органа или ткани, что может приводить к постгеморрагической анемии.

Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможность летального исхода) будут отличаться в зависимости от локализации и степени тяжести или продолжительности кровотечения.

Риск кровотечений может повышаться в определенных групп пациентов, например пациентов с неконтролируемой тяжелой АГ и/или у пациентов, принимающих препараты, оказывающие влияние на гемостаз.

Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, астенией, бледностью, головокружением, головной болью или отеком неясной этиологии. Поэтому при оценке состояния пациента, получающего антикоагулянты, необходимо оценить вероятность возникновения кровотечения.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто – анемия; иногда – тромбоцитемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – послепроцедурные кровоизлияния (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны; иногда – тахикардия, артериальная гипотензия (включая гипотензию при проведении процедур), кровоизлияние (включая гематомы и редкие случаи кровоизлияний в мышцы), желудочно-кишечные геморрагии (включая геметемезис, кровоточивость десен, кровотечение из прямой кишки, гематурию, кровянистые выделения из половых путей, носовые кровотечения).

Читайте также:  Энанорм - инструкция по применению

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота; редко – запор, диарея, боль в области брюшной полости, чувство дискомфорта в желудке, диспептические явления, сухость во рту, рвота; редко – нарушение функции печени.

Прочие: иногда – локализованный или периферический отек, утомляемость, слабость, астения, лихорадка.

Аллергические реакции: иногда – крапивница (включая случаи генерализованной крапивницы); редко – аллергический дерматит.

Со стороны ЦНС: иногда – головокружение, головная боль, синкопальные состояния.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда – боль в конечностях.

Дерматологические реакции: иногда – зуд (включая случаи генерализованного зуда), высыпания на коже.

Со стороны мочевыделительной системы: иногда – почечная недостаточность (повышение в крови уровня креатинина, мочевины).

Со стороны лабораторных исследований: часто – повышение уровня ЛДГ, повышение уровня ААТ и ААТ; иногда – повышение уровней липазы, амилазы, билирубина крови, уровня ЩФ; редко – повышение уровня конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении печеночных трансаминаз или без него).

Клинически значимое активное кровотечение (например, внутричерепное, желудочно-кишечное); заболевания печени, сопровождающиеся коагулопатией, повышающей риск клинически значимого кровотечения; беременность; повышенная чувствительность к ривароксабану.

Противопоказано применение при беременности.Противопоказан при заболеваниях печени, сопровождающихся коагулопатией, повышающей риск клинически значимого кровотечения.

Не рекомендуется применение ривароксабана у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ≤15 мл/мин).

C осторожностью следует применять ривароксабан при лечении пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30–49 мл/мин), получающих сопутствующую терапию препаратами, которые способны вызывать повышение концентрации ривароксабана в плазме крови, а также у пациентов с КК ≤15-30 мл/мин. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени концентрация ривароксабана в плазме крови может быть существенно повышена, что может привести к повышенному риску кровотечения.

Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени с повышенным риском кровотечения после начала лечения должны находиться под строгим наблюдением с целью своевременного выявления геморрагических осложнений. Такой контроль может включать регулярное физикальное обследование пациента, тщательное наблюдение за отделяемым из дренажа хирургической раны и периодическое определение уровня гемоглобина.

Не рекомендуется применение ривароксабана у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ≤15 мл/мин).

C осторожностью следует применять ривароксабан при лечении пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30–49 мл/мин), получающих сопутствующую терапию препаратами, которые способны вызывать повышение концентрации ривароксабана в плазме крови, а также у пациентов с КК ≤15-30 мл/мин. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени концентрация ривароксабана в плазме крови может быть существенно повышена, что может привести к повышенному риску кровотечения.

Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени с повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующую системную терапию противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами ВИЧ-протеазы, после начала лечения должны находиться под строгим наблюдением с целью своевременного выявления геморрагических осложнений. Такой контроль может включать регулярное физикальное обследование пациента, тщательное наблюдение за отделяемым из дренажа хирургической раны и периодическое определение уровня гемоглобина.

С осторожностью следует применять ривароксабан при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения, в т.ч.

если имеются врожденные или приобретенные заболевания, приводящие к кровотечениям; неконтролируемая АГ тяжелой степени; пептическая язва ЖКТ в фазе обострения; недавно перенесенная пептическая язва ЖКТ; сосудистая ретинопатия; недавно перенесенное внутричерепное или внутримозговое кровоизлияние; интраспинальная или интрацеребральная сосудистая патология; недавно перенесенное нейрохирургическое (операция на головном, спинном мозге) или офтальмологическое вмешательство.

Необходима осторожность при назначении ривароксабана пациентам, получающим лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, например НПВС, ингибиторы агрегации тромбоцитов или другие антитромботические средства.

При одновременном применении ривароксабана и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренса и таким образом значительно увеличить AUC ривароксабана.

Сочетанное применение ривароксабана и противогрибкового препарата азолового ряда кетоконазола (400 мг 1 раз/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина, приводило к 2.6-кратному увеличению средней равновесной AUC ривароксабана и 1.7-кратному повышению средней Cmax ривароксабана, что сопровождается значительным усилением фармакодинамических эффектов препарата.

При одновременном применении ривароксабана и ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира (600 мг 2 раза/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина, приводило к 2.5-кратному увеличению средней равновесной AUC ривароксабана и 1.

6-кратному повышению средней Cmax ривароксабана, что сопровождается значительным усилением фармакодинамических эффектов препарата.

В связи с этим необходимо с осторожностью применять ривароксабан при лечении пациентов, одновременно получающих системные азоловые противогрибковые препараты или ингибиторы ВИЧ-протеазы.

Кларитромицин (500 мг 2 раза/сут), являющийся мощным ингибитором CYP3A4 и средней интенсивности ингибитором P-гликопротеина, вызывал 1.5-кратное увеличение средних значений AUC и 1.4-кратное повышение Cmax ривароксабана. Это увеличение AUC и повышение Cmax колеблется в пределах нормы и считается клинически незначимым.

Эритромицин (500 мг 3 раза/сут), умеренно ингибирующий изофермент CYP3A4 и P-гликопротеин, вызывал 1.3-кратное увеличение средних равновесных значений AUC и Cmax ривароксабана. Это увеличение AUC и повышение Cmax колеблется в пределах нормы и считается клинически значимым.

Одновременное назначение ривароксабана и рифампицина, являющегося сильнодействующим индуктором CYP3A4 и P-гликопротеина, приводило к приблизительно 50% уменьшению средней AUC ривароксабана и параллельному снижению его фармакодинамических эффектов.

Сочетанное применение ривароксабана с другими сильнодействующими индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя) также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме крови.

Снижение концентрации ривароксабана в плазме крови считается клинически незначимым.

После комбинированного применения эноксапарина (в однократной дозе 40 мг) и ривароксабана (в однократной дозе 10 мг) наблюдался аддитивный эффект относительно активности антифактора Ха, что не сопровождается дополнительными эффектами относительно показателей свертывания крови (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не изменял фармакокинетику ривароксабана.

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном и клопидогрелом (ударная доза 300 мг со следующим назначением поддерживающей дозы 75 мг), но в подгруппе пациентов выявлено клинически значимое увеличение времени кровотечения, которое не коррелировало с агрегацией тромбоцитов и уровнем Р-селектина или GPIIb/IIIa-рецептора.

После одновременного назначения ривароксабана и 500 мг напроксена клинически релевантного удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Однако у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Источник: https://health.yandex.ru/pills/substance/rivaroksaban-2079

Ксарелто (Ривароксабан) – инструкция по применению

Оторвался тромб, произошел тромбоз, тромбоэмболия  – эти страшные слова, к сожалению, часто приходится слышать не только с экрана телевизора и читать на просторах интернета, но и слышать от знакомых и близких. Эти “слова” заставляют нас испытывать дискомфорт, напрягаться и переживать, ведь все знают, что они не несут в себе ничего хорошего.

Тромбоз – закупорка кровеносного сосуда сгустком крови (тромбом), который мешает току крови по сосуду. Имеет различные проявления и является одной из ведущих причин приводящих к смерти или инвалидизации. Тромбоз коронарных артерий сердца вызывает ишемию и инфаркт миокарда, а закупорка сосудов головного мозга приводит к инсульту.

В данной статье мы рассмотрим инструкцию по применению препарата Ксарелто, поговорим о преимуществах и недостатках препарата, его аналогах и заменителях. Сопоставим цены. Сравним Ксарелто с “ветераном” в борьбе с тромбозами  – Варфарином.

Ксарелто – торговое название новейшего антикуоагулянта ривароксабана, который был изобретен, запатентован и производится немецким фармацевтическим гигантом Bayer. Основным действием которого является ингибирование фактора Ха (Фактор Стюарта—Прауэра), который участвует в процессе остановки кровотечения и формировании сгустка (тромба).

Показание к применению Ривароксабана (Ксарелто) и форма выпуска

Данное лекарственное средство имеет 4 дозировки:

2,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг.

Показания зависят от дозировки:

  • Ксарелто в дозе 2,5 мг используется для профилактики смрети у пациентов после ОКС (острого коронарного синдрома).
  • Таблетки в дозе 10 мг используют для профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, подвергающихся большим ортопедическим оперативным вмешательствам на нижних конечностях. В частности применяется для профилактики осложнений при эндопротезировании тазобедренного и коленного сустава.
  • Доза 15 и 20 мг применяется для профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения; лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактики её рецидивов. 

Противопоказания к применению Ксарелто

  • беременность (во всех триместрах) и период кормления грудью;
  • возраст до 18 лет (клинические испытания у детей на проводились);
  • повышенная чувствительность к ривароксабану или любому вспомогательному веществу таблеток (из-за наличия в составе лактозы нельзя применять при врожденном дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции);
  • кровотечения;
  • заболевания печени, которые нарушают свертывание крови и повышают риск кровотечений;
  • цирроз печени;
  • почечная недостаточность;
  • лечение ОКС при помощи антиагрегантов у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку;
  • совместное лечение с другими антикоагулянтами (варфарином, гепарином, низкомолекулярными гепаринами и их производными).

Способ применения

Таблетки Ривароксабана (Ксарелто) можно принимать в любое время  от приема пищи зависимости нет. Таблетку можно делить, измельчать и даже вводить через гастральный зонд.

Дозировка зависит от показаний. В основном принимается 1 раз в день длительными курсами.

С более полной инструкцией Вы можете ознакомиться, открыв pdf файл ниже.

.

Ривароксабан инструкция по применению

Ниже я приведу аналоги в таблетках и порошках для перорального приема. Я не буду приводить инъекционные формы.

  • Эликвис (апиксабан);
  • Прадакса;
  • Ангиокс.
  • Варфарин;
  • Фенилин (фенидион);
  • Синкумар (аценокумарол);

Наиболее дешевыми аналогами являются препараты с действующим веществом фенидион (Фенилин). Цена на Фенилин-Здоровье 30 мг №20 в Украине варьирует в районе 30 гривень, в России – в пределах 150 рублей.

Варфарин в дозе 2,5 мг №100 в Украине можно купить за 100 грн, а в России цена будет врьировать от 70 до 150 рублей.

Ааценокумарол (Синкумар 2 мг №50) в России стоит 500 – 650 рублей, в Украине стоимость варьирует от 170 до 220 гривень.

Название Ааценокумарол (Синкумар 2 мг №50) Варфарин 2,5 мг №100 Фенидион Фенилин-Здоровье 30 мг №20 
Цена Украина/Россиягрн/руб 200 грн/600 руб 100 грн/125 руб 30 грн/150 руб

Сравнение цены на ривароксабан (Ксарелто) в Украине и России. Цена напрямую зависит от дозировки и количества таблеток в упаковке. В аптеках Вы можете встретить упаковки по 10, 14, 42, 56 и 100 таблеток. 

Также необходимо учитывать, что цена может значительно връировать от региона и аптечной накрутки. Ниже я привел усредненные цены в Украине и России.

Ксарелто/Ривароксабан Ксарелто 2,5 мг № 56 Ксарелто 10 мг № 100 Ксарелто 15 мг № 100 Ксарелто 20 мг № 100
Цена Украина/Россия грн/руб 900 грн/3500 руб 5250 грн/9200 руб 5650 грн/9600 руб 4900 грн/9300 руб

Из таблицы можно видеть, что также наиболее ходовые дозировки стоят дороже. Доза 10 мг №100 стоит дороже, чем таблетки дозировкой 20 мг №100. 

Что лучше, Варфарин или Ксарелто?

На первый взгляд отличие в цене Ривароксабана от аналогов (Варфарина) более, чем в 15 – 20 раз. Это связано с тем, что препарат новый, и  у него нет генериков. Патент на производство препарата истекает только лишь в 2020 году.

Патент – документ, подтверждающий право изобретателя на его изобретение. Патент на новое лекарственное средство – оригинальное – дается на 20 – 25 лет.

Смысл его заключается в том, что только компания-изобретатель имеет право производить и продавать данное лекарство, чтобы покрыть все затраты на изобретение молекулы, множественные двойные слепые рандомизированные плацебоконтролируемые исследования и т.д.

После истечения патента, другие компании смогут производить и продавать данное лекарственное средство, которое будет называться генерическим. Генерики стоят дешевле оригинального, так как не было затрат на изобретение и клинические исследования.    

Могу с уверенностью сказать, что уже в 2020 появятся генерические препараты с действующим веществом ривароксабан, которые буду строить на порядок дешевле.

Читайте также:  Цефекон д и н - инструкция по применению

Однако, кроме высокой цены, препарат обладает очень важными преимуществами:

  • Во время его приема не нужен постоянный контроль МНО (международное нормализованное отношение) или ПТВ (протромбиновое время). 
  • Ксарелто в значительно меньшей степени взаимодействует с другими лекарственными препаратами, что позволяет пациенту принимать лекарства, необходимые при сопутствующей патологии.

Эти преимущества значительно облегчают жизнь не только пациента, но и врача, который назначает лечение.

Более подробному сравнению ветерана в борьбы с тромбозами и тромбоэмболиями – Варфарина – с относительно новым Ксарелто, оценке их положительных и отрицательных свойств я уделил целую статью. О том, что же лучше использовать, Варфарин или Ксарелто (ривароксабан), об их преимуществах и недостатках читайте здесь.

Предлагаю Вашему вниманию ролик, в котором очень доходчиво показан механизм образования тромбов и их растворения после приема препарата.

 

Задайте любой интересующий вопрос врачу бесплатно!

+ Задать вопрос

 

С  уважением Скалицкий Михаил Александрович

Источник: https://mojdoc.com/novosti/104-rivaroksaban-instruktsiya-po-primeneniyu-tsena-otzyvy-i-analogi

Ксарелто

Эффективность и безопасность применения Ксарелто® у беременных женщин не установлены.

Данные, полученные на экспериментальных животных, показали выраженную токсичность ривароксабана для материнского организма, связанную с фармакологическим действием препарата (например, осложнения в форме кровоизлияний) и приводящую к репродуктивной токсичности.

Вследствие возможного риска развития кровотечения и способности проникать через плацентарный барьер Ксарелто® противопоказан при беременности.

У женщин детородного возраста Ксарелто® следует применять только при условии применения эффективных методов контрацепции.

Эффективность и безопасность применения Ксарелто® у женщин в период лактации не установлены. Данные, полученные на экспериментальных животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Ксарелто® можно применять только после прекращения грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, ведущей к клинически значимому риску кровотечения. Пациентам с другими заболеваниями печени коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой (КК 50-80 мл/мин) или средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести коррекция дозы Ксарелто® не требуется.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 15-29 мл/мин) Ксарелто® следует применять с осторожностью, т.к. ограниченные клинические данные указывают на то, что концентрация ривароксабана в плазме крови в данной популяции пациентов значительно повышена. Применение препарата Ксарелто® противопоказано у пациентов с КК < 15 мл/мин.

Применение у детей

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены).

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы в зависимости от возраста больного (старше 65 лет) не требуется.

Особые указания

Применение Ксарелто® не рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами (например, кетоконазолом) или ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, ритонавиром).

Эти препараты являются сильными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина. Таким образом, эти препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений (в среднем в 2.

6 раза), что может привести к повышенному риску кровотечений.

Однако азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно.

Влияния препарата Ксарелто® на длительность интервала QTc выявлено не было.

Почечная недостаточность

С осторожностью следует применять Ксарелто® у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-49 мл/мин), получающих сопутствующие препараты, которые могут приводить к повышению концентрации ривароксабана в плазме.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК<\p>

Источник: https://ProTabletky.ru/xarelto/

Ривароксабан: инструкция по применению — Симптом Инфо

Прямой ингибитор фактора Ха.

Рис.1 Строение молекулы ривароксабана

Механизм действия

Ривароксабан – высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь. Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде.

Фармакодинамические эффекты

У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и близко коррелирует с концентрациями в плазме (r=0.98), если для анализа используется набор Neoplastin.

При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов.

У пациентов, которым проводятся большие ортопедические операции, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 2-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 13 до 25 сек.

Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат HepTest; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Также, если для этого есть клиническое обоснование, концентрация ривароксабана может быть измерена при помощи калиброванного количественного анти-фактора Ха теста, однако стандарты для калибровки отсутствуют.

В период лечения Ксарелто проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется.

У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинения интервала QT под влиянием ривароксабана не наблюдалось.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность ривароксабана после приема дозы 10 мг высокая (80-100%). Ривароксабан быстро всасывается; Cmax достигается через 2-4 ч после приема таблетки.

При приеме ривароксабана в дозе 10 мг с пищей не отмечено изменения AUC и Cmax. Ривароксабан в дозе 10 мг можно назначать во время еды или независимо от приема пищи.

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной индивидуальной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30% до 40%, за исключением дня проведения хирургического вмешательства и следующего дня, когда изменчивость в экспозиции высокая (70%).

Всасывание ривароксабана зависит от места высвобождения в ЖКТ.

Снижение на 29% и 56% AUC и Cmax, соответственно, в сравнении с приемом целой таблетки, наблюдалось, когда гранулят ривароксабана высвобождался в дистальном отделе тонкой кишки или восходящей ободочной кишке.

Следует избегать введения ривароксабана в ЖКТ дистальнее желудка, поскольку это может повлечь снижение всасывания и, соответственно, экспозицию препарата.

В исследовании оценивалась биодоступность (AUC и Cmax) 20 мг ривароксабана, принятого внутрь в виде измельченной таблетки в смеси с яблочным пюре или суспендированной в воде, а также введенной через желудочный зонд с последующим приемом жидкого питания, в сравнении с приемом целой таблетки. Результаты продемонстрировали предсказуемый дозозависимый фармакокинетический профиль ривароксабана, при этом биодоступность при указанном выше приеме соответствовала таковой при приеме более низких доз ривароксабана. 

Распределение

В организме человека большая часть ривароксабана (92-95%) связывается с белками плазмы, основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Vd – умеренный, Vss составляет приблизительно 50 л.

Метаболизм

При приеме внутрь приблизительно 2/3 от назначенной дозы ривароксабана подвергаются метаболизму и в дальнейшем выводятся равными частями с мочой и калом. Оставшаяся треть дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции.

Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей.

Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков P-gp (Р-гликопротеина) и Всrр (белка резистентности рака молочной железы).

Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в человеческой плазме, значимые или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса.

Выведение

При выведении ривароксабана из плазмы конечный T1/2 составляет от 5 до 9 ч у молодых пациентов. При приеме внутрь приблизительно 2/3 от назначенной дозы ривароксабана подвергается метаболизму и в дальнейшем выводится равными частями с мочой и калом. Оставшаяся треть дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста старше 65 лет концентрации ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1.

5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса.

При выведении ривароксабана из плазмы конечный T1/2 у пациентов пожилого возраста составляет от 11 до 13 ч.

У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены.

Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25%).

Данные о фармакокинетике у детей отсутствуют. 

Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у больных, распределенных по классам в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях).

Классификация Чайлд-Пью позволяет оценить прогноз хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза.

У пациентов, которым планируется проведение антикоагулянтной терапии, особо важным критическим моментом нарушения функции печени является уменьшение синтеза факторов свертывания крови в печени. Т.к.

этот показатель соответствует только одному из пяти клинических/биохимических критериев, составляющих классификацию Чайлд-Пью, риск развития кровотечения не совсем четко коррелирует с данной классификацией. Вопрос о лечении подобных пациентов антикоагулянтами должен решаться независимо от класса по классификации Чайлд-Пью.

Ксарелто противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечений.

У больных циррозом печени с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1.2 раза) от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых испытуемых. Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.

У больных циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значимо повышенной (в 2.

3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значимо сниженного клиренса лекарственного вещества, указывающего на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2.6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2.

1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени.

Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и протромбиновым временем.

Данные по пациентам с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью отсутствуют.

У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось увеличение концентрации ривароксабана в плазме крови, обратно пропорциональное снижению почечной функции, оцениваемую по КК.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 80-50 мл/мин), средней (КК 50-30 мл/мин) или тяжелой степенью (КК 30-15 мл/мин) тяжести наблюдалось 1.4-, 1.5- и 1.6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме крови (AUC), соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.
У пациентов с легкой, среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1.5, 1.

9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время вследствие действия фактора Ха также увеличивалось в 1.3, 2.2 и 2.4 раза соответственно.

Данные о применении ривароксабана у пациентов с КК 30-15 мл/мин ограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата для данной категории пациентов. Данные о применении ривароксабана у пациентов с КК

Источник: http://symptominfo.ru/article/doc/176/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector