Кселода – инструкция по применению

Кселода :: Инструкция :: Цена :: Подробное описание

Кселода - инструкция по применению1 таблетка препарата Кселода 150 содержит: Капецитабина – 150 мг; Дополнительные компоненты, включая лактозы моногидрат. 1 таблетка препарата Кселода 500 содержит: Капецитабина – 500 мг; Дополнительные компоненты, включая лактозы моногидрат.Кселода – цитостатический лекарственный препарат.

Кселода содержит капецитабин – лекарственное вещество, производное фторпиримидина карбамата. Капецитабин не обладает цитостатической активностью, но в тканях опухоли при взаимодействии с опухолевым антигенным фактором (тимидинфосфорилазой) превращается в активный 5-флуороурацил.

Таким образом, Кселода оказывает избирательное цитостатическое действие только на ткани опухоли, в том время, как влияние на здоровые ткани минимальное.

Последовательное превращение капецитабина позволяет создать высокие локальные терапевтические концентрации 5-флуорурацила (при приеме препарата Кселода у пациентов с ракой толстой кишки уровень 5-фторурацила в опухоли в 3,2 раза превышал таковой в здоровых тканях). Соотношение цитостатического вещества в тканях опухоли и плазме – 21,4, в здоровых тканях и плазме – 8,9.

Активность опухолевого антигенного фактора в первичной колоректальной опухоли превышает таковую в здоровых тканях в 4 раза. В клетках опухолей молочной железы, толстого кишечника, желудка, яичника и шейки матки уровень тимидинфосфорилазы превышает таковой в здоровых клетках тех же тканей.

Как в здоровых клетках, так и в клетках опухоли 5-фторурацил метаболизируется до 5-фторуридина трифосфата (ФУТФ) и 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфата (ФдУМФ). Эти производные повреждают клетки по разным механизмам.

В первую очередь, фолатный кофактор N5,10-метилентетрагидрофолат и ФдУМФ образуют с тимидилатсинтазой ковалентные третичные комплексы, что приводит к снижению превращения урацила в тимидилат (предшественник тимидина трифосфата, который необходим для синтеза ДНК). Снижение уровня тимидилата приводит к нарушению процесса клеточного деления.

Во-вторых, в ходе синтеза РНК возможно включение ФУТФ вместо уридина трифосфата, вследствие чего происходит нарушение процессинга РНК и синтеза белка. После приема внутрь капецитабин полностью всасывается в кишечнике, метаболизм происходит в печени с образованием 5-дезокси-5-фторцитидина (5-ДФЦТ). Прием пищи снижает скорость всасывания, однако не влияет на степень абсорбции.

Время достижения пиковой концентрации в плазме для капецитабина и его метаболитов составляет от 1,5 до 3,34 часов. Порядка 50% неизменного капецитабина связывается с белками плазмы, для метаболитов этот показатель ниже. Под действием цитидиндезаминазы 5-ДФЦТ превращается в 5-ДФУР (данный процесс происходит в основном в печени и опухолевых тканях, которые содержат данный фермент).

5-ФУ и его активные фосфорилированные производные создают высокие концентрации в опухолевых тканях и незначительные в здоровых, что обеспечивает относительную селективность цитостатического действия. Активные анаболиты и 5-ФУ метаболизируются до неактивных веществ под действием дигидропиримидиндегидрогеназы.

Период полувыведения капецитабина, 5-ФУ, 5-ДФЦТ, 5-ДФУР и ФБАЛ – 0,85, 0,76, 1,11, 0,66 и 3,23 часа соответственно. Фармакокинетика капецитабина и его производных (исключая 5-ФУ) одинакова в 1 и 14 день терапии и является дозозависимой. AUC 5-ФУ повышается к 14 дню терапии на 30-35% после чего остается стабильным. Экскреция почками порядка 95,5% принятой дозы, с калом – около 2,6%.

В моче определяется в основном ФБАЛ (до 57% принятой дозы), порядка 3% выводится в форме неизменного капецитабина. В комбинированной терапии капецитабином с доцетакселом и паклитакселом не отмечалось изменения фармакокинетики 5-ДФУР (наиболее значимого метаболита препарата Кселода) и паклитаксела или доцетаксела.

Пол, возраст, раса, наличие или отсутствие метастазов в печень, а также функция печени не оказывают значимого влияния на фармакокинетику препарата Кселода. Функция почек также не оказывает значительного влияния на фармакокинетику капецитабина и его основных метаболитов.

Препарат Кселода применяют для терапии пациентов с метастазирующим или местно распространенным раком молочной железы (в комплексе с доцетакселом после неэффективного курса химиотерапии, включающего лекарственные средства антрациклинового ряда).

Кселода назначают пациентам с местно распространенным и метастазирующим раком молочной железы после неэффективного курса химиотерапии, который включал антрациклиновые препараты и таксаны, а также при наличии у пациента противопоказаний к антрациклинам. Кселода применяется в адъювантной терапии рака ободочной кишки.

Кселода является препаратом первого ряда в лечении колоректального рака с метастазами и распространенного рака желудка и пищевода.Таблетки Кселода принимают перорально. Необходимо принимать таблетку не позднее, чем через 30 минут после приема пищи. Продолжительность терапии и схему приема препарата Кселода определяет врач. В монотерапии, как правило, назначают прием суточной дозы капецитабина из расчета 2500 мг/квадратный метр поверхности тела. Препарат следует принимать в виде циклов, длящихся 3 недели: ежедневный прием суточной дозы в течение 2 недель, 7 дней перерыва. Суточную дозу рекомендуется делить на 2 приема с равными интервалами. В комбинированной терапии с доцетакселом, как правило, назначают прием капецитабина в дозе 1250 мг/квадратный метр поверхности тела дважды в сутки. В такой дозировке препарат Кселода принимают в течение 2 недель, после чего делают 7 дней перерыва в сочетании с доцетакселом (в дозе 75 мг/квадратный метр поверхности тела 1 раз в 3 недели). Премедикацию проводят в соответствии с инструкцией к доцетакселу. Если в процессе лечения проявляются признаки токсичности тяжелой формы или заболевание прогрессирует, следует отменить препарат Кселода.

Расчет дозы капецитабина по площади тела:

2500 мг/квадратный метр в сутки Количество таблеток Кселода на 1 прием
Площадь поверхности тела Суммарная суточная доза Кселода 150 Кселода 500
Менее 1,26 3000 мг 3
От 1,27 до 1,38 3300 мг 1 3
От 1,39 до 1,52 3 600 мг 2 3
От 1,53 до 1,66 4 000 мг 4
От 1,67 до 1,78 4 300 мг 1 4
От 1,79 до 1,92 4 600 мг 2 4
От 1,93 до 2,06 5 000 мг 5
От 2,07 до 2,18 5 300 мг 1 5
Более 2,19 5 600 мг 2 5

Коррекция дозы препарата Кселода в ходе терапии:

Токсические эффекты препарата можно устранить, назначая симптоматическую терапию или корректируя дозу активного вещества. При токсичности первой степени тяжести дозу не корректируют.

При токсичности второй и третьей степени тяжести прием препарата Кселода прекращают и после исчезновения токсических эффектов терапию продолжают в той же дозе или снижая дозу капецитабина. При токсичности четвертой степени тяжести прием препарата Кселода прекращают до уменьшения симптоматики и возобновляют лечение, снижая дозу капецитабина в 2 раза.

Оценку степени тяжести токсичности проводит врач. Коррекцию дозы следует проводить под контролем врача-онколога.

Коррекция доз препарата Кселода при комбинированной терапии с доцетакселом:

Коррекцию дозы обоих препаратов необходимо проводить по общим принципам, исключая индивидуальные случаи. При алопеции, изменении ногтей и нарушении вкусовых ощущений корректировать дозу не обязательно.

В начале каждого цикла лечения необходимо учитывать возможность одновременного приема обоих препаратов, если необходимо отсрочить введение одного из них, второй также откладывают до того момента, когда будет возможность использовать и капецитабин и доцетаксел.

Если доцетаксел необходимо отменить – продолжают монотерапию капецитабином в соответствующих дозах.

Гематологическая токсичность:

Прием капецитабина можно продолжать при развитии нейтропении (включая 3 степень тяжести). Однако такая ситуация требует тщательного контроля состояния пациента и при развитии других типов токсичности выше 2 степени тяжести капецитабин отменяют (возможно, с последующим восстановлением курса терапии). При нейтропении 4 степени тяжести лечения прерывают до восстановления уровня нейтрофилов выше 1,5×109/л. У пациентов с нейтропенией может потребоваться коррекция дозы доцетаксела.
У пациентов с количеством нейтрофилом менее 1,5×109/л или тромбоцитов менее 100×109/л комбинированная терапия доцетакселом и капецитабином не проводится. При тяжелых реакциях гиперчувствительности терапию прекращают и назначают соответствующую терапию. Не следует в дальнейшем лечении использовать препарат, который вызывал развитие тяжелых аллергических реакций. При развитии периферической нейропатии дозу доцетаксела снижают (при 2 степени тяжести до 55 мг/квадратный метр поверхности тела) или отменяют (при 3 степени токсичности). Дозу капецитабина корректируют соответственно тяжести токсичности. При развитии плеврального или перикардиального выпота или асцита доцетаксел отменяют, допускается продолжение применения капецитабина без коррекции дозы.

Гепатотоксичность:

Дозу доцетаксела корректируют при повышении уровня АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы. После восстановления показателей печеночных проб дозу доцетаксела можно снова увеличить до начальной. При развитии дегидратации капецитабин отменяют и проводят регидратацию. До окончания регидратации продолжать терапию препаратом Кселода не рекомендуется.

При коррекции дозы необходимо помнить о том, что суточную дозу делят на 2 равные приема, разовая доза подбирается с помощью таблеток, содержащих 150 или 500 мг активного вещества. Коррекция дозы у пациентов с нарушениями функций печени, которые обусловлены метастазами: При легкой и умеренной степени тяжести нарушений функций печени начальную дозу капецитабина не изменяют.

Необходимо тщательно следить за состоянием пациента и при развитии токсичности корректировать дозу препарата Кселода. Пациентам с умеренными нарушениями функций почек (при показателях клиренса креатинина от 30 до 50 мл/мин) рекомендуется назначать 3/4 стандартной дозы. При легкой степени нарушения функций почек коррекция дозы препарата Кселода не требуется.

Пациентам пожилого возраста начальную дозу препарата Кселода не корректируют. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов пожилого возраста, так как у них выше риск развития токсичности 3 и 4 степени.

При применении препарата Кселода наиболее часто (в 10% случаев) отмечалось развитие стоматита, нарушений стула, рвоты, повышенной сонливости, астении, утомляемости и ладонно-подошвенного синдрома.

Кроме того, возможно развитие таких побочных эффектов:

Пищеварительный тракт: язвенный стоматит, нарушения аппетита, боль в эпигастральной и абдоминальной области, сухость слизистой оболочки рта, оральный кандидоз, метеоризм, колит, дуоденит, гастрит, эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение. Описаны также случаи развития холестатического гепатита и печеночной недостаточности, однако связь с приемом капецитабина не установлена.

Кожные покровы: дерматит, эритема, сухость кожи, облысение, кожный зуд, нарушения пигментации кожи и ногтей, онихолизис, реакции светочувствительности, трещины кожи. Возможно также развитие синдрома, подобного лучевому дерматиту.

Общие побочные эффекты: повышение температуры тела, астения, боль в конечностях, изменение массы тела, боль в спине, дегидратация, миалгия, артралгия.

Нервная система: нарушения сна, парестезии, головная боль, периферическая нейропатия, головокружение, энцефалопатия, спутанность сознания, мозжечковая симптоматика, депрессия.

Органы чувств: конъюнктивит, нарушения вкусовых ощущений, слезотечение. Дыхательная система: одышка, боль в горле, носовое кровотечение, кашель.

Сосуды и сердце: отеки, стенокардия, инфаркт миокарда, аритмия, сердечная недостаточность, тахикардия, миокардиопатия, фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, внезапная смерть.

Система крови: анемия, панцитопения, нейтропения. Лабораторные показатели: лимфоцитопения, гранулоцитопения, гипербилирубинемия, тромбоцитопения, гиперкреатининемия, повышение активности АСТ/АЛТ и щелочной фосфатазы, гипергликемия, гиперкальциемия, снижение уровня натрия, кальция и калия.

Инфекции и инвазии: инфекционные осложнения на фоне миелосупрессии, нарушений целостности слизистых оболочек и снижения иммунитета, местные и системные инфекции различной этиологии (грибковой, вирусной, бактериальной), сепсис.

Препарат Кселода противопоказан пациентам с непереносимостью капецитабина и дополнительных компонентов таблеток, а также фторпиримидина и фторурацила в анамнезе. Кселода не назначают пациентам с выраженной почечной недостаточностью. Препарат Кселода не рекомендуется назначать пациентам, получающим соривудин или его структурные аналоги.

Данных о применении препарата у пациентов младше 18 лет нет. Кселода следует с особой осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца, умеренной почечной недостаточностью, а также пациентов пожилого возраста.Препарат Кселода является потенциально тератогенным. Не рекомендуется использование препарата Кселода в период беременности.

Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать надежные методы контрацепции на период приема препарата Кселода. Не следует кормить грудью в период терапии препаратом Кселода.Кселода не назначают одновременно с соривудином, в связи с риском повышения токсичности капецитабина при угнетении соривудином дигидропиримидиндегидрогеназы.

Кселода потенцирует эффекты непрямых антикоагулянтов при сочетанном применении. При необходимости одновременного приема данных препаратов следует контролировать свертываемость крови и корректировать дозу антикоагулянтов. Следует с осторожностью назначать препарат Кселода сочетано с лекарственными средствами, метаболизм которых проходит при участии системы цитохрома Р450.

Кселода при одновременном применении повышает плазменные концентрации фенитоина. Антацидные магний- и алюминийсодержащие средства несколько повышают плазменные концентрации капецитабина и 5-ДФЦР. На остальные метаболиты антацидные средства не оказывают влияния.

Читайте также:  Аминалон - инструкция по применению

При приеме завышенных доз препарата Кселода у пациентов возможно развитие раздражения пищеварительного тракта, желудочно-кишечного кровотечения, мукозита, диареи и рвоты. Кроме того, возможно угнетение функции костного мозга. Специфический антидот неизвестен. При передозировке проводят симптоматическую терапию.Таблетки, покрытые оболочкой, Кселода по 60 или 120 штук в упаковке.

Препарат Кселода следует хранить вдали от детей при температурном режиме от 15 до 30 градусов Цельсия. Срок годности препарата Кселода – 3 года.
Описание препарата “Кселода” на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению.

Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Количество просмотров: 40817.

Источник: https://www.piluli.kharkov.ua/drugs/drug/kseloda/

Кселода: инструкция по применению

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты — 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР). Пища замедляет скорость всасывания капецитабина, однако на величину AUC 5'-ДФУР и следующего метаболита, 5-фторурацил (5-ФУ), влияет незначительно.

При назначении препарата после приема пищи в дозе 1250 мг/м2 на 14-й день Сmax капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, 5-ФУ и α-фтор-β-аланин (ФБАЛ) составили соответственно 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) равнялось 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 и 3,34 ч, а AUC — 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 и 36,3 мкг×ч/мл, соответственно.

Распределение

Исследования in vitro показали, что для капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связь с белками (главным образом с альбумином) составляет 54%, 10%, 62% и 10%, соответственно.

Метаболизм

Капецитабин метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях.

Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы (дТдФазы); при этом системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани минимизируется.

AUC для 5-ФУ в 6–22 раза меньше, чем после внутривенного (в/в) струйного введения 5-ФУ в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ (см. раздел «Механизм действия»).

Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов — дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и α-фтор-β-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 и 3,23 ч, соответственно. Фармакокинетика капецитабина определялась в диапазоне доз от 502 до 3514 мг/м2/сутки.

Фармакокинетические параметры капецитабина, 5'-ДФЦТ и 5'-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы. AUC 5-ФУ увеличивается к 14-му дню на 30–35%, и больше не возрастает (22-й день).

В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер.

После перорального приема метаболиты капецитабина выводятся в основном с мочой (95.5%). Выведение с калом минимально (2.6%). Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Комбинированная терапия

Исследований 1-й фазы по оценке влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и пакситаксела и обратной зависимости не обнаружили эффекта капецитабина на фармакокинетические параметры доцетаксела и пакситаксела (Cmax и AUC) или влияния доцетаксела и пакситаксела на фармакокинетику5'-ДФУР (основной метаболит капецитабина).

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

На основании данных применения капецитабина у 505 пациентов с колоректальным раком (1250 мг/м2 2 раза в сутки) был проведен популяционный фармакокинетический анализ.

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента (индекс Карнофски), концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ не оказывали статистически значимого влияния на фармакокинетику 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.

Пациенты с метастатическим поражением печени

У пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени, обусловленного метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина и его биологической активности не происходит (см. раздел по дозированию для особых категорий пациентов).

Данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Пациенты с почечной недостаточностью

По данным фармакокинетического исследования при различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина.

Клиренс креатинина влияет на величину AUC 5'-ДФУР (увеличение AUC на 35% при снижении клиренса креатинина на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении клиренса креатинина на 50%).

ФБАЛ — метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью; 5'-ДФУР — непосредственный предшественник 5-ФУ (см. раздел по дозированию для особых категорий пациентов).

Пожилые пациенты

Популяционный фармакокинетический анализ, который охватывал пациентов самых различных возрастов (от 27 до 86 лет), в том числе 234 (46%) пациента в возрасте ≥ 65 лет, показал, что возраст не влияет на фармакокинетику 5'-ДФУР и 5-ФУ.

 AUC ФБАЛ увеличивалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек (см.

раздел по дозированию для особых категорий пациентов и раздел «Фармакокинетика у особых категорий пациентов», подраздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Расовая принадлежность

Популяционный фармакокинетический анализ, который охватывал 455 пациентов европеоидной расы (90.1%), 22 пациентов негроидной расы (4.4%) и 28 пациентов других рас и этносов (5.5%), показал, что фармакокинетика у пациентов негроидной расы не отличалась от таковой у пациентов европеоидной расы.

Фармакодинамика

Механизм действия

Кселода – производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, тогда как in vivo превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму.

Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы (дТдФазы), что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма. Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях.

После перорального назначения Кселоды больным раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли была выше, чем в прилежащих здоровых тканях, в 3,2 раза. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме – в среднем 21,4 (3,9-59,9), соотношении его концентрации в здоровых тканях и в плазме – 8,9 (3,0 – 25,8).

Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолевых клетках у пациентов раком молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5'-ДФУР (5'-дезокси-5-фторуридин) в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов.

Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтетазой с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила.

Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления.

Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает воспроизведение РНК и синтез белка.

Источник: https://tab.103.kz/kseloda-instruktsiya/

Кселода – инструкция по применению: аналоги таблеток, побочные эффекты и что лучше Кселода, Тутабин или Кабецин

Кселода является цитостатическим лекарством с активным действующим веществом капецитабином в основе. Это одно из производных фторпиримидина карбамата.

Характерной особенностью активного вещества является способность взаимодействовать с тимидинфосфорилазой (опухолевый антигенный фактор). Это основная составляющая тканей опухолей, где результатом реакции является преобразование активного флуороурацила, столь беспощадного для опухолевых тканей.

Описание

Лекарство относится к антиметаболическим средствам, характеризующимся выборочным цитотоксическим действием. Производитель — фармацевтическая швейцарская фирма Хоффманн ля Рош.

В составе одной таблетки содержится:

  • капецитабин;
  • лактоза;
  • микрокристаллическая целлюлоза;
  • кроскармеллоза натрия;
  • гипромеллоза;
  • магния стеарата.

Внимание! Основное вещество взаимодействует исключительно с клетками злокачественной опухоли, поэтому никакого влияния на жизнедеятельность здоровых тканей практически не имеет.

Каждая таблетка покрыта оболочкой, которая состоит из гипромеллозы и красителя железа оксида желтого и красного. Одна картонная упаковка содержит двенадцать алюминиевых блистеров, каждый из которых содержит по десять таблеток.

Кселода инструкция по применению

Инструкция по применению лекарственного средства четко прописывает, когда именно используют лечебное средство.

Применение

Обладая четко выраженным эффектом, лекарство показано при:

  • местно-распространенном или метастазирующем раке молочной железы в качестве комбинированной терапии;
  • неэффективном течении лечения химиотерапевтическими препаратами;
  • противопоказаниях к терапевтичекому лечению с помощью антрациклинов или таксанов;
  • колоректальном раке толстой или прямой кишки.

Кселода показание к применению — рак молочной железы

О безопасности или эффективности лечения детей в инструкции по применению ничего не сказано, так как исследования по данному направлению не проводились. Для людей преклонного возраста рекомендуют тщательное наблюдение специалистов при приеме антиметаболлических средств, потому как их организм более чувствителен к токсическим воздействиям.

Наличие противопоказаний к применению:

  • при установленном дефиците фторпиримидинов;
  • одновременном приеме соривудина, а также аналогических препаратов;
  • почечной недостаточности последних стадий;
  • несовместимости с капецитабином и лактозой;
  • беременности;
  • период кормления грудью.

Планировать беременность и кормить ребенка грудью можно только спустя три месяца после курса лечения с применением Кселоды. В случае наступления беременности, пациентке в обязательном порядке разъясняют возможные негативные последствия для дальнейшего развития плода.

Побочные реакции

Как у большинства препаратов у таблеток есть побочные эффекты.

К самым распространенным симптомам относятся:

  • диарея,
  • стоматит,
  • ЛПС (отеки, болевые ощущения или покраснение ладоней или подошв ног),
  • шелушение кожного покрова, особенно на особо тонких его участках,
  • усиленное слезоотделение.

Побочные явления могут спровоцировать тяжелые последствия на фоне общего состояния организма. Боль в спине, стремительное снижение веса, лихорадочное состояние, нарушенная целостность слизистой оболочки вследствие инфекционных осложнений могут иметь фатальный исход в виде сепсиса.

Кселода таблетки рекомендуют принимать после приема пищи, спустя полчаса. Для этого дозу лекарства следует запить водой.

При стандартном монотерапевтическом режиме дозирования лекарства Кселоду принимают по 1250 мг/м2 дважды на день на протяжении четырнадцати дней.

Затем семь дней перерыв. Комбинированная терапия предусматривает сочетание доцетаксела в 75мг/м2 одноразово с периодичностью в три недели.

Комбинированная терапия с цисплатином предусматривает 1000 мг/м2 кселоды на протяжении двух недель и разовым приемом цисплатина в количестве 80 мг/м2 один раз на три недели.

Препарат вводят внутривенно на протяжении двух часов. Прием первой дозы таблеток Кселоды назначается на вечернее время суток. Заканчивается курс лечения, соответственно, утром на пятнадцатый день.

Важно! Соблюдение инструкции по применению доцетаксела или других лекарственных средств, используемых для комплексного лечения с таблетками кселоды, обязательно.

Аналоги

К структурным аналогичным медикментам по составу действующего вещества таблетки Кселоды можно сравнить с Кабецином и Тутабином. Это также лекарственные средства, относящиеся к препаратам цитотоксического действия. Кабецин производится в России, а Тутабин — в Аргентине. Так что же лучше, Какой из этих лекарств наиболее эффективен.

Рассмотрим аналоги Кселоды. Тутабин, по мнению специалистов, полностью идентичен, но согласно опросу родственников больных, которые проходили курсы лечения химиотерапией с Кселодой, а также Тутабином, первый обладает лучшим эффектом.

Читайте также:  Мабтера - инструкция по применению

Для многих пациентов имеет значение ценовая категория лекарств. Так вот следует обратить особое внимание на тот факт, что Тутабин можно приобрести бесплатно на основании рецепта лечащего врача, а Кселоду следует покупать.

Также довольно важным моментом является проблематичность приобретения, даже за деньги, так как лекарство не всегда можно найти.

Интернет тоже не выход, заказывая лекарства в сети, невозможно быть уверенным в качестве товара.

Кселода таблетки характеризуются высокими показателями эффективности как при лечении раковых заболеваний молочной железы и ЖКТ, так и печеночных поражений, что значительно увеличивает круг ее востребованности.

Во время курса терапии останавливается метастазирование злокачественных клеток, чего не всегда можно достичь в процессе развития тяжелых заболеваний.

Конечно, наряду с положительными характеристиками препараты данного направления обладают серьезными побочными эффектами.

Например: приступы тошноты или рвоты, которые подавляются только с помощью противорвотных средств. Но в борьбе со смертельными заболеваниями уровень ущерба организму обычно не рассматривается.

Что лучше — Тутабин или Кселода — решает, прежде всего, лечащий врач, если в данном случае это не имеет особого значения, пациент принимает решение самостоятельно исходя из личных возможностей.

Кабецин

Является противоопухолевым средством. Действующим веществом является капецитабин, поэтому они аналогичны по способу воздействия.

Лечение местно-распространенного или метастазирующего рака молочных желез кабецином используется при неэффективном воздействии химиотерапевтического лечения в комплексе с паклитакселом и препаратами, относящимися к антрациклиновому ряду.

Кабецин применяют также при наличии противопоказанных лекарств, например, антрациклина.  Кабецин или Кселода подойдут для лечения — решает также врач.

Кабецин позволяет установить индивидуальный курс лечения для каждого конкретного случая.

Здесь берется во внимание показания, стадия заболевания, состояние кроветворной системы, а также противоопухолевая терапия. Обладая селективным цитотоксическим действием, больше концентрируется в тканях опухоли, но в здоровых тканях и плазме крови он также присутствует.

Кселода приносит значительно меньше вреда окружающим здоровым тканям организма.

Отдельные рекомендации

Курс лечения с помощью цитотоксических лекарств проходит под тщательным контролем специалистов. Особого ухода требуют пациенты с нарушенной функцией печени (легкая и умеренная), которая обусловлена наличием метастаз, а также лица старше пятидесяти лет.

Если состояние пациента сопровождается повышенным уровнем билирубина в составе крови, то есть красных кровяных телец, что является следствием приема цитотоксических средств, курс лечения следует приостановить до тех пор, пока побочный эффект не приобретет легкую степень тяжести.

Особое значение следует уделить до конца не исследованному факту влияния выше перечисленных препаратов на детский организм. Поэтому безопасен ли он для них или эффективен наверняка не известно.

Особого контроля требуют пациенты, занимающиеся опасной для жизни или здоровья деятельностью. То есть той, которая требует высокую концентрацию внимания и соответствующей психомоторной реакции.

В результате передозировки Тутабина, Кабицина или Кселоды пациент ощущает частые приступы тошноты, рвоты, диареи, а также расстройства желудочно-кишечного тракта, наличие кровотечений, воспалительных процессов слизистых оболочек и угнетающее воздействие на работу костного мозга.

Данные симптомы требуется лечить комплексным подходом с применением терапевтических методов коррекции общего состояния больного с целью облегчения его состояния и предупреждения возможного осложнения.

Видео: таблетированная химиотерапия

Каждый из рассматриваемых цитотоксических препаратов наносит определенный вред организму, что доказывает наличие побочных эффектов у каждого из них. Но решать каким именно лекарством выстраивать схему лечения, конечно, исключительно лечащему врачу. От пациента требуется безукоризненное соблюдение его рекомендаций и стремление к выздоровлению.

Источник: https://medikamenty.guru/onkologiya/kseloda-instruktsiya-po-primeneniyu.html

Статьи и новости

Реабилитация после лечения наркоманииРеабилитация -важная часть терапевтического процесса. Она закрепляет результат и нередко именно правильно организованная реабилитация помогает людям с наркозависимостью избежать срывов и вновь закрепиться пагубной привычке. Проводится  реабилитация после окончания лечения медикаментами.

Восстановление костной ткани с помощью специальной пены

Ученые из Франции разработали специальный тип впрыска пены, который помогает  восстановить  костные ткани после  травм и  некоторых заболеваний, например,  остеопороза.

 Специальный  цемент (СРС) в медицине используется уже давно, но новая формула, созданная учеными, гораздо лучше подходит для восстановления более …

Неходжкинские лимфомы

Неходжкинские лимфомы – это  большая группа злокачественных новообразований, которые развиваются из лимфоцитов, т.е.  это раковые опухоли, поражающие лимфатические узлы. Выделяется более 30 разновидностей этой патологии. Все они имеют значительные различия в клиническом течении. Среди них встречаются как агрессивные, быстро прогресси…

Пересадка костного мозга

Пересадка костного мозга считается методом последнего шанса и проводится только в самых крайних случаях. Специалисты прибегают к трансплантации тогда, когда все другие способы лечения серьёзных заболеваний были испробованы неоднократно и не дали каких-либо результатов. Связано это с тем, что данная дорогостоящая процедура несёт для организма пациента…

Лимфома Ходжкина

Заболевание лимфома Ходжкина развивается непосредственно в лимфоидной ткани,  которая имеется практически во всех внутренних органах. Именно  поэтому очаг патологии может быть очень широким. Чаще всего этой патологии подвержены молодые мужчины. Забить тревогу следует тогда, когда их увеличение сопровождается значительным подъёмом тем…

Акция! Лечим детей без комиссии!

К сожалению, по роду своей деятельности нам очень часто приходится сталкиваться с  детскими заболеваниями.  Но мы также неоднократно становились свидетелями того, как самые тяжелые болезни были побеждены любовью и верой в исцеление в сочетании с огромными  возможностями  израильской медицины.&n…

Как защитить себя от рака

Безусловно, никто и ничто  не может гарантировать стопроцентную защиту от рака. До сих пор  точно не установлены причины возникновения онкозаболеваний, но зато  определены  факторы, которые провоцируют  риск развития злокачественных опухолей. По мнению исследователей и ученых…

Лечение межпозвоночной грыжи в Израиле

Травмы спины или какие-либо не вылеченные  своевременно заболевания позвоночника провоцируют развитие такой опасной патологии, как грыжа межпозвоночных дисков. Она появляется из-за выпячивания внутренней вязкой части через твёрдый поверхностный слой. При отсутствии своевременного и адекватного лечения это приводит к его разрыву….

Илья Пекарский -лучший спинальный хирург Израиля

Спинальный хирург-легенда, знаменитый ортопед Илья Пекарский, давно признан коллегами и  общественностью. Помимо своей работы в израильской клинике Ассута он  проводит показательные операции по всему миру. Непревзойдённый в своём мастерстве доктор широко известен тем, что поднял на ноги многих знаменитостей.

Лечение рака за границей

Заболеваемость онкологией ежегодно растет по всей планете. Не является исключением и Россия, которая входит в топ стран-лидеров по данному заболеванию.

Детские клиники в Израиле

Грустно, но факт: болеют даже самые маленькие дети. Для того, чтобы их лечение было максимально эффективным, необходимо создать самые лучшие условия. Такие возможности имеют клиники Израиля: здесь осуществляется диагностика, лечение и реабилитация всех заболеваний, с которыми сталкиваются маленькие пациенты.

Центр здоровья молочной железы в Ассуте

В медицинском комплексе Тель-Авива “Ассуте” существует Центр здоровья молочной железы.

Здесь проводятся консультации для женщин, у которых найдены подозрительные образования в груди, диагностика всех заболеваний молочной железы, медицинское обслуживание высшего класса и услуги опытных специалистов в гистологии, онкологии, хирургии и других областях. …

История выздоровления Озипы.

История выздоровления нашей пациентки из Казахстана, которая  смогла вернуться к нормальной жизни после лечения тяжелейшей формы ревматоидного артрита.

История выздоровления Любови Кравченко

У меня все сложилось благополучно, и пишу с мыслью, что это поможет кому-то выздороветь, не сдаться, не опустить руки. Я жила и живу в Луганске, всегда считала, что медицина наша не блещет, но помогает людям, ко всяким негативным историям относилась с большим недоверием. Пока не попробовала так сказать на своей шкуре.

Химиотерапия при раке

Особенности применения химиотерапии при различных раковых заболеваниях, а также при возникновении метастаз

Курсы и схемы химиотерапии

Схема химиотерапии зависит от множества факторов (стадия заболевания, тип и размеры опухоли, наличие/отсутствие метастаз, возраст пациента и сопутствующие заболевания и т.п.) и опирается на несколько принципов

Как обнаружить рак на ранней стадии

Онкологические заболевания считаются одними из самых опасных, по уровню смертности уступая лишь сердечнососудистым. Согласно статистике, диагноз – “рак” сегодня поставлен двум из ста жителей России, и число таких людей с каждым годом увеличивается на полмиллиона человек.

Главные причины возникновения рака груди

В последнее время были опубликованы результаты нескольких статистических исследований, проведенных учеными разных стран на тему причинно-следственной связи рака груди и внешних факторов. Согласно им, степень риска развития рака груди зависит, в том числе, и от таких неожиданных факторов, как ношение бюстгальтера или использование антиперспиранта.

Почему в России умирают от рака, который в Израиле лечат в поликлиниках Ч.1.

Израиль сегодня считается мировым лидером по эффективности лечения раковых заболеваний.

Ежегодно в эту страну приезжают тысячи иностранных пациентов, надеясь получить качественную медицинскую помощь.

Здесь самый низкий уровень смертности от рака, и врачи нередко “вытаскивают”  пациентов, в своих странах признанных безнадежными. В чем секрет…

Почему в России умирают от рака, который в Израиле лечат в поликлиниках Ч.2.

Израиль уже много лет заслуженно считается лидером в борьбе с раковыми заболеваниями.

Научные прорывы, применение на практике самых современных методов лечения и новейших лекарственных препаратов позволяют медицине Израиля добиваться огромных успехов в области онкологии.

В чем преимущества израильских врачей перед европейскими коллегами, и какие виды…

Закон о правах больного в Израиле

В августе 1996 года в Израиле  вступил в силу очень важный закон – Закон о правах больного, который действует и  сегодня, и распространяется  также на пациентов, приехавших на лечение из других стран. 

Источник: http://lechimvizraile.ru/articles/kseloda_instruktsiya_po_primeneniyu/

Кселода – Отзывы о Кселода

Комментарии Facebook Odnoklassniki VKontakte

Кселода – это противоопухолевый препарат, относящийся к группе антиметаболитов. Активным действующим компонентом данного лекарства является капецитабин – вещество, которое, попадая в опухолевую ткань прекращает ее разрастание: повреждает клетки, останавливает их деление.

Важно, что активность препарата проявляется выборочно, селективно, таким образом удается минимизировать нежелательное воздействие Кселода на здоровые органы и ткани. Эффективность данного лекарства была исследовалась для разных групп пациентов с раковыми опухолями различной локализации.

В результате, рекомендовано лечение этим препаратом рака молочной железы и толстой кишки.

Производят Кселода в виде таблеток. Инструкция препарата предоставляет подробную информацию о том, как его следует дозировать и принимать на разных стадиях развития опухолевого процесса. Однако, ни у кого не может возникнуть сомнения, что пациентам эта информация дается лишь для ознакомления, ведь терапия таких опасных для жизни состояний может проводиться только специалистами.

Противопоказания

Не показано назначение Кселода при непереносимости его компонентов, одновременно с препаратом Соривудин, беременным женщинам и кормящим матерям, пациентам до восемнадцати лет, так как исследования его влияния на людей этой возрастной группы не были проведены. Кроме того, осторожность следует проявлять, используя Кселода для больных с нарушениями работы сердца, почек, печени и для пожилых людей.

Побочные эффекты и передозировка Кселода

Очевидно, что подобные препараты способны оказать нежелательное действие на любой орган или систему органов. В результате, может быть подорвано здоровье пищеварительной, нервной, дыхательной, опорно-двигательной, кроветворной систем, кожи, обмена веществ, всего организма в целом.

Этому в аннотации Кселода посвящен обширный раздел, где вероятные эффекты сведены в таблицу.

Нет сомнения в том, что любое изменение в состоянии больного с онкологическим заболеванием должно быть оценено лечащим врачом, который уже и принимает решение, является оно проявлением побочного действия принимаемых препаратов или симптомами болезни.

Передозировка Кселода описана только теоретически – специалисты предполагают, что она приведет к рвоте, кровотечениям, нарушениям кроветворения. Лечение предлагается симптоматическое.

Читайте также:  Дибикор - инструкция по применению

Отзывы о Кселода

Лечение препаратом Кселода принимают больные не только с онкологией молочных желез и кишечника, но и с поражениями других тканей, например, печени. Читая отзывы пациентов и их родственников, можно сделать вывод о его эффективности. Например, есть немало сообщений о том, что рост метастазов на фоне химиотерапии, включающей Кселода, прекращался на несколько лет.

Из отзывов о Кселоде, однако, можно узнать, что, люди сталкиваются с проявлением побочных действий данного препарата. В начале лечения у многих появляется тошнота, рвота. Для подавления этого симптома используются противорвотные средства. В некоторых случаях прием Кселода следует сочетать с использованием витаминных препаратов, например,Мильгаммыи витамина А.

Препараты, подобные Кселода, необходимы людям с тяжелыми заболеваниями. Зачастую эти лекарства наносят организму ощутимый вред, но это тот риск и те жертвы, на которые приходится идти, борясь с основным, смертельным, недугом. И, чтобы помочь пациенту преодолеть сложности, с которыми он может столкнуться, принимая Кселода, рядом с ним должен быть грамотный и внимательный специалист.

Общий рейтинг: 4.2 из 5Пожалуйста войдите на сайт, чтобы оставлять комментарииОбщий рейтинг: 4.2 из 5Самое обсуждаемое за неделю

Источник: http://zhivizdorovim.ru/lekarstva/drugie-lekarstva/1435-kseloda.html

Кселода (Xeloda)

Наименование: Кселода (Xeloda)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки, покрытые оболочкой светло-персикового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой “XELODA” на одной стороне и “150” – на другой стороне таблетки. 1 таб. капецитабин 150 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (3 мПа.с), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат. Состав оболочки: Opadry Персик Ys-1-17255-A (гипромеллоза 6 мПа.

с), тальк, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный.

Таблетки, покрытые оболочкой персикового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой “XELODA” на одной стороне и “500” – на другой стороне таблетки. 1 таб. капецитабин 500 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (3 мПа.с), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат. Состав оболочки: Opadry Персик Ys-1-17255-A (гипромеллоза 6 мПа.

с), тальк, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный. Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт. Антиметаболит.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый продукт, антиметаболит. Капецитабин – производное фторпиримидина карбамата, цитостатик для приема внутрь, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом. In vivo превращается в 5-фторурацил (5-ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму.

Образование 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы (дТдФазы), что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма.

Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации продукта в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях.

После перорального назначения капецитабина больным раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли была выше его концентрации в прилежащих здоровых тканях в 3.2 раза.

Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме – 21.4, соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме – 8.9. Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли так же в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолях человека, таких как рак молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5'-ДФУР (5'-дезокси-5-фторуридин) в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях. Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов.

Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой (TC) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила.

Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления.

Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая “ошибка” нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема вещества вовнутрь капецитабин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, в последствии этого происходит его трансформация в метаболиты – 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР).

Одновременный прием пищи сокращает скорость всасывания капецитабина, однако некординально оказывает влияние на величину AUC 5'-ДФУР и следующего метаболита 5-ФУ. При назначении продукта в последствии приема пищи в дозе 1250 мг/м2 на 14-й день Cmax капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ (α-фтор-β-аланина) составили соответственно 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 и 5.

46 мкг/мл. Время достижения Cmax составляло 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 и 3.34 ч, а AUC – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 и 36.3 мкг х ч/мл соответственно.

Распределение

Капецитабин, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связываются с белками (главным образом, с альбумином) соответственно на 54%, 10%, 62% и 10%.

Метаболизм

Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5'-ДФЦТ, который потом трансформируется в 5'-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях.

Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит, преимущественно, в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы (дТдФазы).

Концентрации 5-ФУ и его активных фосфорилированных анаболитов в опухоли значительно превышает уровни в здоровых тканях, благодаря чему обеспечивается относительная селективность цитотоксического эффекта. AUC для 5-ФУ в 6-22 раза меньше, чем в последствии в/в струйного введения 5-ФУ в дозе 600 мг/м2.

Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только в последствии превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ.

Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов – дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и α-фтор-β-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Выведение

T1/2 капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет соответственно 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 и 3.23 ч. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5'-ДФЦТ и 5'-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы. AUC 5-ФУ увеличивается к 14-ому дню на 30-35%, и больше не возрастает (22 день).

В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ носят дозозависимый характер. Выводится с мочой – 95.5%, с калом – 2.6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы.

Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ у заболевших раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ. У больных с легкой и умеренной степенью нарушений функции печени, обусловленных метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина не происходит.

Данные по фармакокинетике у заболевших с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. При различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного продукта и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина(КК).

КК оказывает влияние на величину AUC 5'-ДФУР (увеличение AUC на 35% – при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ – метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью. 5'-ДФУР – непосредственный предшественник 5-ФУ.

Возраст не оказывает влияние на фармакокинетику 5'-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у больных в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Фармакокинетика у заболевших негроидной расы не отличалась от таковой у заболевших европеоидной расы.

Показания

  • комбинированная терапия с доцетакселом местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей продукт антрациклинового ряда;

  • монотерапия местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, при неэффективности химиотерапии таксанами или продуктами антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами;

  • адъювантная терапия рака толстой кишки;

  • терапия первой линии метастатического колоректального рака;

  • терапия первой линии распространенного рака желудка.

Режим дозирования

Препарат принимают вовнутрь, запивая водой, не позже, чем через 30 мин в последствии еды. Стандартный режим дозирования При проведении монотерапии продукт Кселода назначают в дозе 2500 мг/м2/сут (по 1250 мг/м2 2 раза/сут, утром и вечером) на протяжении 2 недель с в последствиидующим семидневным перерывом.

При комбинированной терапии с доцетакселом Кселоду назначают по 1250 мг/м2 2 раза /сут на протяжении 2 недель с в последствиидующим недельным перерывом в сочетании с доцетакселом в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели. Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела.

При комбинированной терапии с цисплатином Кселоду назначают по 1000 мг/м2 2 раза/сут на протяжении 2 недель с в последствиидующим недельным перерывом в сочетании с цисплатином (80 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия на протяжении 2 ч).

Первая доза Кселоды назначается вечером в 1-й день цикла терапии, в последствиидняя – утром на 15-й день.

Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина в соответствии с инструкцией по его применению.

Коррекция дозы в ходе лечения

Общие рекомендации Явления токсичности при лечении Кселодой можно устранить симптоматической терапией и/или изменением дозы Кселоды (прервав лечение или уменьшив дозу продукта). При токсичности 1 степени корректировать дозу не надлежит. При токсичности 2 и 3 степени применение Кселоды надлежит прекратить.

После того, как выраженность нежелательных явлений уменьшится до 1 степени, прием Кселоды можно возобновить в полной дозе или скорректировать в соответствии с рекомендациями.

При развитии признаков токсичности 4 степени лечение надлежит прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптоматики до 1 степени, в последствии чего применение продукта возобновляют в дозе, составляющей 50% от прежней. Следует немедленно прекратить прием Кселоды при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести.

Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов капецитабина, то эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии. Если дозу пришлось снизить, увеличивать ее вв последствиидствии нельзя.

Коррекция дозы в особых случаях комбинированной терапии капецитабином и доцетакселом Коррекцию дозы Кселоды и/или доцетаксела надлежит проводить по общим принципам, представленным выше, если не оговорены особые случаи коррекции дозы.

Если какие-или явления токсичности не являются серьезными или не угрожают жизни (например, алопеция, изменение вкуса, изменения ногтей), лечение можно продолжать в такой же дозе без ее уменьшения или отмены продукта.

В начале каждого цикла терапии, если ожидается отсрочка с введением или доцетаксела, или капецитабина, нужно отложить введение до тех пор, пока не появится возможность возобновить терапию обоими продуктами.

Если доцетаксел приходится отменить, лечение капецитабином можно продолжить при соответствии требованиям к возобновлению терапии капецитабином. Гематологическая токсичность.

Терапию Кселодой можно продолжать при развитии нейтропении, включая 3 степень выраженности. Однако пациента надлежит тщательно наблюдать и терапию надлежит прекратить при присоединении другого нежелательного явления 2 степени выраженности (например, диарея, стоматит, лихорадка). Терапию надлежит прекратить при возникновении нейтропении 4 степени выраженности до разрешения токсичности до 0-1 степени тяжести. Лечение можно возобновить только в последствии того, как число нейтрофилов превысит 1.5 х 109/л (0-1 степень тяжести). Дозу доцетаксела надлежит уменьшить с 75 до 55 мг/м2 у заболевших с нейтропенией < 5 х 109/л (4 степень тяжести) продолжительностью более 1 недели или с фебрильной нейтропенией (>38°С). Если нейтропения 4 степени или фебрильная нейтропения развиваются при лечении доцетакселом в дозе 55 мг/м2, то его надлежит отменить. Пациентам с исходным числом нейтрофилов<\p>

Источник: https://medprep.info/drug/medicament/7072

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector