Кризотиниб – инструкция по применению

Кризотиниб – инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания – Лекарственный справочник ГЭОТАР

Клинико-фармакологическая группа:  

Противоопухолевые средства – ингибиторы протеинкиназ

АТХ:Фармакодинамика:

Кризотиниб является является противоопухолевым средством, селективным низкомолекулярным ингибитором рецепторов тирозинкиназы и ингибитором рецепторов фактора роста гепатоцитов.

Кризотиниб обладает мощной и селективной ингибиторной активностью и индуцирует апоптоз линий опухолевых клеток.

Фармакокинетика:

При однократном приеме кризотиниба терминальный период полувыведения из плазмы крови составлял 42 часа.

Кризотиниб в значительной степени метаболизируется в печени.

Показания:Распространенный немелкоклеточный рак легкого, экспрессирующий киназу анапластической лимфомы.Противопоказания:

Нарушение функции печени.

Нарушение функции почек тяжелой степени.

Одновременное применение с мощными индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A, а также с субстратами изофермента CYP3A.

Беременность.

Грудное вскармливание.

Детский и подростковый возраст до 18 лет.

Индивидуальная непереносимость.

С осторожностью:

С осторожностью следует применять кризотиниб у пациентов с указаниями в анамнезе на эпизоды удлинения интервала QTc, предрасположенных к данному состоянию (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, брадикардией, нарушениями электролитного баланса) или получающих лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT, а также при нарушении функции печени; в комбинации с препаратами, преимущественно метаболизирующимися изоферментами CYP3A.

Беременность и лактация:

Категория действия на плод по FDA – С. Препарат противопоказан к применению во время беременности и период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Дозировка препарата подбирается индивидуально, как правило, она составляет 250 мг 2 раза в сутки.

Лечение препаратом длительное, до тех пор пока имеется положительный эффект от терапии.

Побочные эффекты:

Сердечно-сосудистая система: брадикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Органы чувств: очень часто отмечаются нарушения зрения (боязнь света, двоение в глазах, снижение четкости зрения, плавающие помутнения стекловидного тела, светобоязнь, появление радужных кругов вокруг источника света, нарушение восприятия яркости света).

Пищеварительная система: очень часто – тошнота и рвота, диарея или запор, гастроэзофагеальный рефлюкс и эзофагит, нарушение и боль при глотании, боль в области пищевода, спазм пищевода, язва пищевода), боль в животе, стоматит , часто – диспепсия, нечасто – печеночная недостаточность.

Лабораторные показатели: очень часто – повышение активности печеночных трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы, нарушение печеночных функциональных тестов, нарушение функции печени, часто – повышение активности щелочной фосфатазы.

Кровь: часто – нейтропения лейкопения, лимфопения, нечасто – тромбоцитопения.

Нервная системы: очень часто – невропатия, нарушение походки, нейротоксичность, ощущение ползания мурашек по телу, снижение мышечного тонуса, неврит, изменение чувствительности, сенсорное и моторное расстройство, паралич малоберцового нерва, полиневропатия, головокружение, нарушение баланса, предобморочное состояние, головная боль, бессонница.

Дыхательная системы: часто – интерстициальные заболевания легких, инфекции верхних дыхательных путей , одышка, кашель.

Кожа: очень часто – сыпь.

Мочевыделительная система: часто – множественные кисты почек.

Костно-мышечная система: очень часто – боль в суставах, в спине, в груди, мышечная слабость вплоть до атрофии.

Другие: очень часто – отеки , повышенная утомляемость, дискомфорт и боль в груди, астения, лихорадка, снижение аппетита.

Передозировка:Нет данных.Взаимодействие:

Рекомендуется избегать одновременного использования кризотиниба с итраконазолом, атазанавиром, кларитромицином, кетоконазолом, нефазодоном, индинавиром, нелфинавиром, саквинавиром, телитромицином, ритонавиром, тролеандомицином и вориконазолом.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок повышают концентрацию кризотиниба в плазме крови, необходимо отказаться от их употребления на весь период лечения.

Необходимо избегать одновременного применения с рифабутином, карбамазепином, фенобарбиталом, рифампицином, фенитоином и препаратами зверобоя продырявленного, а так же алфентанилом, циклоспорином, фентанилом, хинидином, сиролимусом, такролимусом.

При одновременном применении с пимозидом, дигидроэрготамином, эрготамином, а также с астемизолом, цизапридом и терфенадином высок риск опасных для жизни аритмий.

Особые указания:

С осторожностью применяют препарат у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, брадикардией, нарушениями электролитного баланса.

Зафиксированы случаи с лекарственно-индуцированной гепатотоксичностью с летальным исходом у пациентов, получающих кризотиниб.

На фоне терапии кризотинибом отмечались случаи развития тяжелых, жизнеугрожающих или фатальных интерстициальных заболеваний легких или пневмонита. Поэтому при длительном лечении требуется постоянный контроль за состоянием легких.

При появлении двоения в глазах, боязни света, снижении четкости зрения, возникающих в течение первых 2-х недель приема препарата, рекомендуется проконсультироваться с окулистом.

При появлении побочных эффектов со стороны пищеварительной системы назначаются симптоматические средства (слабительные, противодиарейные, противорвотные).

На фоне терапии кризотинибом необходим мониторинг значений функциональных проб печени, регулярное проведение клинического анализа крови.

ИнструкцииВверх

Источник: http://www.lsgeotar.ru/krizotinib.html

Crizalk Кризотиниб – Кризалик Crizotinib

Главная » Интернет-магазин » Онкопрепараты » Оригинальные онко препараты

Препарат Crizalk Кризотиниб – Кризалик Crizotinib входит в фармакологическую группу противоопухолевых средств. Данное лекарство представляет собой ингибитор тирозинкиназы.

Показания к применению

Распространенный немелкоклеточный рак лёгких.

Механизм действия

Препарат Crizalk содержит действующее вещество кризотиниб, основная задача которого – уничтожить составной белок, благодаря чему приостанавливается передача сигнала клеткам, способствующим образованию и росту опухоли. По этой причине изменение данного белка является крайне важным в процессе роста злокачественных опухолей.

Кроме этого, действующее вещество приостанавливает размножение канцерогенов, которые представляют собой один из основных факторов, вызывающих образование опухолей. Применение кризотиниба способствует блокировке роста опухоли, либо окончательному ее уничтожению. Кризотиниб помогает сократить и стабилизировать размеры новообразования почти у 92% пациентов.

В нашей Интернет – аптеке наиболее выгодная на Crizalk Кризотиниб – Кризалик Crizotinib цена.

Способ применения

Форма выпуска препарата – капсулы, в которых содержится 250 мг действующего вещества. Прием внутренний, до или после еды значения не имеет. Капсулы необходимо глотать в целом виде, не разламывая и не разжевывая. В нашей Интернет – аптеке вы можете Crizalk Кризотиниб – Кризалик Crizotinib купить с доставкой.

Противопоказания

Препарат Кризалк нельзя принимать при наличии таких состояний, как: • вынашивание ребенка и кормление грудью; • возраст моложе 18 лет, в связи с тем, что нет достаточной информации по поводу эффективности и безопасности приема препарата детьми и подростками; • индивидуальная непереносимость главного действующего вещества кризотиниба, либо другого компонента, входящего в состав лекарства; • нарушенное функционирование печени – увеличение активности АЛТ и АСТ, либо увеличение количества общего билирубина; • сбои в работе почек тяжёлой степени, а также у тех больных, которые находятся на гемодиализе; • прием некоторых лекарственных препаратов, а именно мощные индукторы, субстраты изофермента CYP3A, ингибиторы изофермента CYP3A. В целом про препарат Crizalk Кризотиниб – Кризалик Crizotinib отзывы встречаются только положительные.

Побочные действия

Наиболее часто возникающими побочными реакциями, которые были зарегистрированы примерно у 25% пациентов, принимавших добровольное участие в клинических испытаниях, было следующее: • ухудшение зрения; • головокружения; • тошнота и рвота; • расстройство стула; • отечность; • ухудшение аппетита; • чрезмерное утомление; • невропатия. Чтобы узнать, какая на Crizalk Кризотиниб – Кризалик Crizotinib стоимость – свяжитесь менеджером нашего сайта.

Добавил: Админ, Воскресенье, 07.01.2018

Источник: https://anticancer24.ru/shop/126/desc/crizalk-250mg

Ксалкори (Xalkori): инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Препарат Ксалкори (Xalkori)– единственный на данный момент препарат для лечения немелкоклеточного рака легких. Препарат относится к классу так называется таргет-препаратов, то есть лекарств, действующих на пораженные органы на клеточном уровне, что значительно уменьшает побочные эффекты.

При немелкоклеточном раке легких происходит слияние двух генов (ALK и EML4), что приводит к выработке фермента, усиливающего рост раковых клеток. Препарат Кризотинию подавляет активность этого фермента, одновременно разрушая измененнные клетки. Эффективность применения препарата оценивают как 87% из всех случаев применения, что является достаточно высоким показателем.

Препарат Ксалкори (Xalkori) (другое название — Кризотиниб) работает на принципе работы молекулярных маркеров, поэтмоу перед его применением необходимо сдать анализы.

Препарат Ксалкори (Xalkori) будет зарегестрирован в 2013 году, и тогда же введен в применение, можно сказать, что экспериментальная фаза работы с препаратом была крайне успешной, что несомненно дает большой шанс больным немелкоклеточным раком легкого.

Показания к применению:

Препарат Ксалкори применяется для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), экспрессирующий киназу анапластической лимфомы (ALK).

Способ применения:

Ксалкори применяют внутрь, вне зависимости от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком.Перед применением препарата Ксалкори у пациентов с НМРЛ необходима оценка экспрессии опухолью ALK, поскольку, как было показано, ответ на лечение достигается только у этих пациентов.Данное исследование должно выполняться в лаборатории, имеющей соответствующий опыт. Нарушение методики данного анализа может являться причиной получения ложных результатов.Рекомендуемая доза кризотиниба составляет 250 мг 2 раза в сутки.Лечение препаратом проводят длительно, до тех пор пока имеется положительный эффект от терапии.В случае пропуска приема дозы кризотиниба ее следует принять сразу, как только пациент вспомнил о ней (если до момента приема следующей дозы осталось 6 часов или более), или не принимать ее совсем (если до момента приема следующей дозы осталось менее 6 часов).Не следует удваивать следующую дозу в качестве компенсации пропущенной.Коррекция дозы

В зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности может потребоваться временная отмена препарата и/или снижение дозы кризотиниба.

При необходимости снижения дозы ее следует уменьшить до 200 мг 2 раза в сутки. При необходимости дальнейшего снижения дозы, ее уменьшают до 250 мг 1 раз в сутки.

Побочные действия:

Наиболее тяжелыми нежелательными реакциями при применении препарата Ксалкори были гепатотоксичность, ИЗЛ или пневмонит и удлинение интервала QT.Наиболее частыми нежелательными реакциями (регистрировавшимися у ≥ 25 % пациентов) являлись тошнота, нарушения зрения, рвота, диарея, запор, отеки, повышение активности трансаминаз и утомляемость.Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые – брадикардия (в том числе синусовая), снижение ЧСС, удлинение интервала QT на ЭКГ.Со стороны органов чувств: очень частые – нарушение зрения (диплопия, фотопсия, снижение четкости зрения, плавающие помутнения стекловидного тела, светобоязнь, дефекты полей зрения, наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источника света, нарушение восприятия яркости света).Со стороны пищеварительной системы: очень частые – тошнота, диарея, рвота, запор, нарушения со стороны пищевода (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия, боль при глотании, боль в области пищевода, спазм пищевода, язва пищевода, эзофагит, рефлюкс-эзофагит), боль в животе, стоматит (глоссодиния, глоссит, хейлит, воспаления и язвы слизистой оболочки полости рта, орофарингеальная боль); частые – диспепсия; нечастые – печеночная недостаточность.Лабораторные показатели: очень частые – повышение активности трансаминаз* (АЛТ, ACT, ГГТ, “печеночных” ферментов, нарушение “печеночных” функциональных тестов) нарушение функции печени; частые – повышение активности щелочной фосфатазы.Со стороны органов кроветворения: частые – нейтропения (фебрильная нейтропения, снижение количества нейтрофилов), лейкопения, лимфопения; нечастые тромбоцитопения.Со стороны обмена веществ: очень частые – снижение аппетита.Со стороны нервной системы: очень частые – нейропатия (ощущение жжения, невралгия, периферическая нейропатия (в том числе, моторная, сенсорная нейропатия и мотосенсорная нейропатия), нейротоксичность, дизестезия, ощущение ползания мурашек по телу, нарушение походки, гипотония, неврит, парестезия, гипестезия, гиперестезия, сенсорное расстройство, моторное расстройство, паралич малоберцового нерва, полинейропатия), головокружение, нарушение баланса, постуральное головокружение, предобморочное состояние, дисгевзия, головная боль, бессонница.Со стороны дыхательной системы: частые – ИЗЛ (острый респираторный дистресс-синдром, пневмонит), инфекции верхних дыхательных путей (назофарингит, ринит, фарингит), одышка, кашель.Со стороны кожных покровов: очень частые – сыпь.Со стороны мочевыделительной системы: частые – множественные кисты почек.Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень частые – боль в суставах, боль в спине, костно-мышечные боли в груди, мышечная слабость, мышечная атрофия.Прочие: очень частые – отеки (периферические отеки, отеки лица, генерализованные отеки, локальные отеки, периорбитальные отеки), утомляемость, астения, боль в груди, дискомфорт в области грудной клетки, лихорадка.

Читайте также:  Никотиновая кислота или ниацин - инструкция по применению

Противопоказания:

Противопоказаниями к применению препарата Ксалкори являются: гиперчувствительность к кризотинибу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата; нарушение функции печени – повышение активности ACT или АЛТ более чем в 2,5 раза относительно ВГН (более чем в 5 раз относительно ВГН вследствие злокачественного новообразования) или повышение концентрации общего билирубина более чем в 1,5 раза относительно ВГН; нарушение функции почек тяжелой степени или у пациентов, находящихся на гемодиализе; одновременное применение с мощными индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A, а также с субстратами изофермента CYP3A, характеризующимися узким терапевтическим диапазоном (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными препаратами”); беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (недостаточно данных по безопасности и эффективности).С осторожностью.Препарат Ксалкори следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе эпизоды удлинения интервала QTc, предрасположенных к данному состоянию (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, брадикардией, нарушениями электролитного баланса) или получающих лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT (см. раздел “Особые указания”), а также при нарушении функции печени. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Ксалкори в комбинации с препаратами, преимущественно мстаболизирующимися изоферментом CYP3A.

Беременность:

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения Ксалкори в период беременности не проводилось.Кризотиниб может вызывать поражение плода при применении в период беременности. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены о нежелательности наступления беременности в период терапии кризотинибом. С этой целью в течение периода терапии и не менее чем в течение 90 дней после ее завершения женщины детородного возраста, или их партнеры, принимающие Ксалкори, должны использовать адекватные методы контрацепции.При применении препарата Ксалкори в период беременности или при наступлении беременности в период лечения данным препаратом пациентки или ее полового партнера, они должны быть проинформированы о потенциальных рисках неблагоприятного воздействия препарата на плод.Неизвестно, выделяется ли кризотиниб в грудное молоко. В период грудного вскармливания следует либо отменить кризотиниб, либо прекратить грудное кормление в зависимости от степени необходимости применения препарата у матери.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

В исследованиях in vitro на гепатоцитах человека было показано, что клинически значимое лекарственное взаимодействие в результате опосредованного кризотинибом ингибирования метаболизма других лекарственных средств, являющихся субстратами изоферментов CYP1А2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6, маловероятно. In vitro кризотиниб является ингибитором изофермента CYP2B6, поэтому потенциально он может повышать плазменную концентрацию препаратов, преимущественно метаболизируемых изоферментом CYP2B6.В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что кризотиниб ингибирует активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A в степени, зависимой от времени. Кризотиниб является субстратом изофермента CYP3A4/5 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A. В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что кризотиниб является ингибитором изофермента CYP3A.Одновременное применение с лекарственными препаратами, являющимися субстратами уридин 5'-дифосфат-глюкуронозилтрансферазы (УДФГТ)Исследования in vitro показали, что взаимодействие между препаратами, вследствие кризотиниб-опосредованного ингибирования метаболизма субстратов УДФГТ, маловероятно.Лекарственные средства, способные повышать концентрацию кризотиниба в плазме кровиКомбинирование кризотиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A может приводить к повышению его концентрации в плазме крови. Поэтому следует избегать комбинирования кризотиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A, в том числе атазанавиром, кларитромицином, индинавиром, итраконазолом, кетоконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицнном, тролеандомицином и вориконазолом.Комбинированный однократный пероральный прием кризотиниба в дозе 150 мг и кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки, приводит к увеличению системной экспозиции кризотиниба. При этом значения AUCinf и Cmax возрастают приблизительно в 3,2 и 1,4 раза, соответственно, по сравнению с приемом кризотиниба в монотерапии. Тем не менее, выраженность влияния ингибиторов изофермента CYP3A на значения экспозиции кризотиниба в равновесном состоянии не определена.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок также может повышать концентрацию кризотиниба в плазме крови, поэтому следует избегать его употребления на фоне терапии данным препаратом.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кризотиниба с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A.Лекарственные средства, способные снижать концентрацию кризотиниба в плазме кровиКомбинирование кризотиниба с мощными индукторами изофермента CYP3A может приводить к снижению его концентрации в плазме крови.

Поэтому следует избегать одновременного применения кризотиниба с мощными индукторами изофермента CYP3A, в том числе карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, рифабутином, рифампицином и препаратами зверобоя продырявленного.

Однократное применение кризотиниба в дозе 250 мг одновременно с рифампицином (в дозе 600 мг 1 раз в сутки) приводило к снижению значений AUCinf и Cmax кризотиниба на 82 % и 69 %, соответственно, по сравнению с приемом последнего в монотерапии.

Однако выраженность влияния индукторов изофермента CYP3A на значения экспозиции кризотиниба в равновесном состоянии не определена.

Лекарственные средства, концентрации которых в плазме крови могут изменяться при их комбинировании с кризотинибомСледует соблюдать осторожность при применении кризотиниба в комбинации с препаратами, преимущественно метаболизирующимися изоферментом CYP3A, возможно, может понадобиться снижение дозы этих препаратов.

Следует избегать комбинирования кризотиниба с субстратами изофермента CYP3A, характеризующимися узким терапевтическим диапазоном (такими как, алфентанил, циклоспорин, фентанил, хинидин, сиролимус, такролимус), а также с препаратами, применение которых может быть связано с развитием жизнеугрожающих аритмий (пимозидом, дигидроэрготамином, эрготамином, а также астсмизолом, цизапридом и терфенадином).После приема кризотиниба в дозе 250 мг 2 раза в сутки пациентами со злокачественными новообразованиями в течение 28 дней, AUC мидазолама (при его пероральном приеме) была в 3,65 раз (90% ДИ: 2,63-5,07) выше, чем таковая на фоне монотерапии мидазоламом.Комбинирование кризотиниба с препаратами, повышающими рН желудочного сока

Растворимость кризотиниба в воде зависит от рН: при низких (кислых) значениях рН растворимость его возрастает.

Однократный прием 250 мг кризотиниба после применения 40 мг омепразола один раз в сутки в течение 5 дней приводит к повышению общей AUCinf кризотиниба приблизительно на 10 % и отсутствию изменения Cmax кризотиниба в плазме крови; степень увеличения экспозиции препарата клинически незначительна.

Таким образом, не требуется коррекции начальной дозы кризотиниба при одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими повышение рН желудочного сока (такими как, ингибиторы протонной помпы, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или антациды).Комбинирование с субстратами транспортеровКризотиниб является ингибитором Р-гликопротеина in vitro.

Поэтому он может повышать концентрации в плазме крови совместно принимаемых с ним лекарственных средств, являющихся субстратами Р-гликопротеина.In vitro кризотиниб является ингибитором транспортных белков OCT1 и ОСТ2. В связи с этим кризотиниб потенциально может повышать концентрацию в плазме крови препаратов, являющихся субстратами этих белков.

В исследованиях in vitro кризотиниб в клинически значимых концентрациях не ингибировал транспортные белки печеночного (ОАТР1В1 или ОАТР1ВЗ) или почечного захвата человека.

Поэтому клинически значимое лекарственное взаимодействие в результате опосредованного кризотинибом ингибирования печеночного или почечного захвата лекарственных средств, являющихся субстратами этих транспортеров, маловероятно.In vitro в клинически значимых концентрациях кризотиниб не является ингибитором транспортных белков желчных солей.

Передозировка:

В случае передозировки Ксалкори следует проводить стандартную поддерживающую терапию. Специфический антидот кризотиниба не известен.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года.

Форма выпуска:

По 10 капсул Ксалкори в контурную ячейковую упаковку из прозрачного поливинилхлорида или белого непрозрачного поливинилхлорида и  фольги алюминиевой.По 1 или 6 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Состав:

1 капсула Ксалкори содержит:активное вещество – кризотиниб 200 мг или 250 мг,вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза  микрокристаллическая (PH 102), кальция гидрофосфат безводный, натрия крахмал гликолят (тип А), магния стеарат;корпус капсулы: желатин, титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172);крышечка капсулы: желатин, титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172).

Источник: https://www.medcentre24.ru/medikamenty/ksalkori-xalkori.html

Кризотиниб (Crizotinib): инструкция, применение и формула описание лекарственного средства, инструкция и противопоказания

КризотинибCrizotinibum (род. Crizotinibi)

3-[(1R)-1-(2,6-Дихлор-3-фторфенил)этокси]5-(1-пиперидин-4-илпиразол-4-ил)пиридин-2-амин

C21H22Cl2FN5O

  • Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ
  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • 877399-52-5

    Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы.

    Фармакологическое действие – противоопухолевое, ингибитор тирозинкиназы.

    Фармакодинамика

    Кризотиниб является селективным низкомолекулярным ингибитором рецепторов тирозинкиназы (RTK), в т.ч. киназы анапластической лимфомы (ALK) и ее онкогенных вариантов (т.е. продуктов слияния ALK и отдельных ее мутаций).

    Читайте также:  Вентер - инструкция по применению

    Кризотиниб является также ингибитором рецепторов фактора роста гепатоцитов (HGFR, c-Met), представителей семейства RTK, а также ROS1 (c-ros) и Recepteur d`Origine Nantais (RON).

    Кризотиниб в зависимой от концентрации степени ингибирует активность ALK и c-Met в биохимических тестах, а также ингибирует фосфорилирование и модулирует киназозависимые фенотипы в рамках клеточных анализов.

    Кризотиниб обладает мощной и селективной ингибиторной активностью и индуцирует апоптоз линий опухолевых клеток, экспрессирующих продукты слияния ALK (в т.ч. EML4-ALK и NPM-ALK) либо демонстрирующих амплификацию ALK или MET.

    Противоопухолевый эффект кризотиниба дозозависим и коррелирует с выраженностью фармакодинамического ингибирования фосфорилирования продуктов слияния ALK (в т.ч. ЕML4-ALK и NPM-ALK) в опухолях in vivo. Кризотиниб также продемонстрировал мощную противоопухолевую активность и индуцирует апоптоз линий опухолевых клеток при использовании линии клеток NIH-3T3, экспрессирующих продукты слияния ROS1, обнаруживаемые в организме человека. Противоопухолевый эффект кризотиниба дозозависим и коррелирует с выраженностью фармакодинамического ингибирования фосфорилирования ROS1 в опухолях in vivo.

    Фармакокинетика

    Абсорбция

    После однократного перорального приема кризотиниба натощак Tmax в плазме крови составляет от 4 до 6 ч.

    На фоне приема кризотиниба в дозе 250 мг два раза в сутки Css кризотиниба достигается в течение 15 дней и остается неизменной, при этом средний коэффициент накопления равен 4,8.

    Параметры системной экспозиции (Cmax в плазме крови и AUC) в диапазоне доз 200–300 мг 2 раза в сутки возрастают в большей степени относительно принятой дозы.

    Абсолютная биодоступность кризотиниба при однократном пероральном приеме в дозе 250 мг составляет 43%.

    У здоровых добровольцев при однократном пероральном приеме кризотиниба в дозе 250 мг прием пищи с высоким содержанием жиров снижает значения AUCinf и Cmax приблизительно на 14%. Таким образом, кризотиниб можно принимать вне зависимости от приема пищи.

    Метаболизм и выведение

    В исследованиях in vitro было показано, что метаболический клиренс кризотиниба осуществляется преимущественно изоферментами CYP3A4/5. Основными путями метаболизма у человека являются окисление пиперидинового кольца до лактама кризотиниба и О-деалкилирование с последующим конъюгированием О-деалкилированных метаболитов 2-й фазы.

    При однократном приеме кризотиниба терминальный T1/2 из плазмы крови составлял 42 ч.

    При однократном приеме здоровыми добровольцами 250 мг кризотиниба, меченого радиоактивным изотопом, 63 и 22% принятой дозы выводится через кишечник и почки соответственно.

    При этом приблизительно 53 и 2,3% принятой дозы приходится на долю неизмененного кризотиниба при выведении через кишечник и почки соответственно.

    Средний кажущийся клиренс кризотиниба при Css был ниже (60 л/ч) после применения кризотиниба в дозе 250 мг два раза в сутки, чем после применения в дозе 250 мг один раз в сутки (100 л/ч). Скорее всего это связано с повышенным угнетением изофермента CYP3A после применения нескольких доз.

    Распределение

    Геометрический средний Vd составлял 1772 л после в/в введения дозы 50 мг, указывая на широкое распределение кризотиниба из плазмы в ткани. Связывание кризотиниба с белками плазмы крови in vitro составляет 91%, вне зависимости от концентрации.

    Результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что кризотиниб является субстратом Р-gp.

    Коэффициент соотношения концентрации в плазме или крови составляет приблизительно 1.

    Особые группы пациентов

    Нарушение функции почек.

    Не требуется коррекция дозы кризотиниба у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (Cl креатинина от 60 до 90 мл/мин) и средней степени тяжести (Cl креатинина от 30 до 60 мл/мин), т.к.

    Css в этих случаях практически не отличаются от Css кризотиниба у пациентов с нормальной функцией почек. Кроме того, было установлено, что Cl креатинина никак не влияет на фармакокинетику кризотиниба.

    После однократного применения кризотиниба в дозе 250 мг у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина<\p>

    Источник: http://mkb-10.ru/src/info/1487

    Применение кризотиниба в терапии ALK-позитивного немелкоклеточного рака легкого

    В статье рассмотрен клинический случай, иллюстрирующий эффективность кризотиниба в качестве первой линии терапии у пациента с ALK-позитивным немелкоклеточным раком легкого.

    По сравнению со стандартными схемами химиотерапии таргетная терапия кризотинибом, назначаемая до прогрессирования заболевания, хорошо переносится, приводит к значительному увеличению выживаемости без прогрессирования, общей выживаемости и является золотым стандартом лечения пациентов с распространенным ALK-позитивным немелкоклеточным раком легкого. 

    Рис. 1. Результаты КТ (А – декабрь 2014 г., Б – июнь 2015 г., В – декабрь 2015 г.)

    Рис. 2. Результаты КТ, подтверждающие эффективность терапии кризотинибом (А – март 2015 г., Б – июнь 2015 г., В – декабрь 2015 г.)

    Введение

    Актуальность проблемы рака легкого в Иркутской области обусловлена ростом заболеваемости, высокой смертностью и неудовлетворительными результатами лечения.

    Рак легкого занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости мужчин – 51,5% (в целом по России – 39,06%) и по-прежнему лидирует среди причин смерти от злокачественных опухолей – 42,06% (в целом по России – 34,89%) [1, 2].

    Более 70% больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) обращаются с распространенным опухолевым процессом IIIB или IV стадии заболевания [1, 2]. При стандартной терапии с использованием платиновых режимов медиана выживаемости в данной группе пациентов составляет 8–10 месяцев, а время до прогрессирования – 4–6 месяцев [3].

    В связи с неизлечимостью заболевания и непродолжительным выживанием пациентов с распространенным НМРЛ основными целями лечения являются максимальное продление жизни, облегчение симптомов заболевания, предотвращение серьезных осложнений, а также сохранение и улучшение качества жизни [4, 5].

    В последние годы благодаря развитию новых подходов к терапии больных НМРЛ в результатах лечения наблюдается стойкая позитивная динамика. Этот прогресс особенно заметен, когда высокоэффективные таргетные препараты назначаются с учетом молекулярного подтипа опухоли [6].

    У больных неплоскоклеточным НМРЛ на первом этапе проводится генетический анализ для определения наличия мутаций гена EGFR (18-й, 19-й и 21-й экзоны) и транслокации ALK.

    При наличии мутации EGFR пациентам в первой линии назначают ингибиторы тирозинкиназы EGFR – афатиниб, эрлотиниб или гефитиниб. При наличии транслокации ALK больным (предпочтительно в первой линии) назначают кризотиниб.

    Если мутации не обнаружены, проводится химиотерапия, предпочтителен режим «пеметрексед + цисплатин» или «паклитаксел + карбоплатин с бевацизумабом или без него» [4, 5].

    Мутация гена ALK выявляется у 7,13% пациентов, причем у женщин чаще, чем у мужчин, – 13,15 и 4,17% соответственно.

    Кризотиниб (Ксалкори) – конкурентный ингибитор АТФ тирозинкиназ рецепторов ALK, MET и ROS1. В результате селективной ингибирующей активности кризотиниба (Ксалкори) прекращается патологическое деление и происходит апоптоз опухолевых клеток.

    Появление на отечественном фармацевтическом рынке препарата Ксалкори позволило значительно улучшить показатели выживаемости у больных ALK-позитивным НМРЛ.

    Именно Ксалкори стал первым эффективным препаратом в лечении распространенного ALK-позитивного рака легкого [6].

    По данным крупного рандомизированного исследования фазы III PROFILE 1014, у пациентов, получавших кризотиниб, медиана выживаемости без прогрессирования составила 10,9 месяца. У пациентов, получавших химиотерапию, этот показатель достиг 7,0 месяца.

    Частота объективных ответов у пациентов с ALK-позитивным НМРЛ на фоне терапии кризотинибом составила 75%, у пациентов группы химиотерапии – 45% [7]. В отличие от группы химиотерапии в группе кризотиниба улучшение качества жизни и снижение симптоматики рака легкого были выражены более значительно.

    Нежелательные явления в группе кризотиниба наблюдались реже и имели легкую степень, а лечение было более длительным, чем в группе химиотерапии (медиана 10,1 против 4,1 месяца) [8].

    Ксалкори (кризотиниб) признан стандартом как первой, так и второй линии терапии ALK-позитивного НМРЛ [6].

    Клинический случай

    В декабре 2014 г. бригадой скорой помощи в клинику доставлена пациентка в возрасте 67 лет. Заболела остро, утром 21 декабря 2014 г. отмечала появление головокружения, тошноты, рвоты.

    По данным компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки и головного мозга, а также фибробронхоскопии больной поставлен диагноз «перибронхиальный рак нижней доли левого легкого T2N0M1 с метастазами в левую гемисферу мозжечка». 24 декабря 2014 г.

     выполнена операция: микрохирургическое удаление опухоли мозжечка слева в положении сидя под нейронавигационным контролем. Гистологически – метастаз аденокарциномы легкого. На следующем этапе планировалось проведение препаллиативной операции по удалению первичной опухоли. Однако 15 января 2015 г.

     произошла массивная тромбоэмболия легочной артерии, подтвержденная лабораторными анализами и данными КТ, с выраженной дыхательной недостаточностью. Источником тромбоэмболии стал тромбоз большой подкожной вены слева. Наличие флотирующего тромба потребовало выполнения 15 января 2015 г.

     операции – перевязки и разобщения устья большой подкожной вены по Троянову – Тренделенбургу слева. Затем в течение двух месяцев проводилась антикоагулянтная и антиагрегантная терапия, по окончании которой пациентку перевели на поддерживающую терапию препаратом Ксарелто 15 мг/сут.

    В середине марта 2015 г. при осмотре сохранялись жалобы на периодические головокружения, общую слабость, одышку при умеренной физической нагрузке. Состояние по шкале ECOG – 1.

    КТ грудной клетки показала отрицательную динамику: центральный рак с ателектазом и гиповентиляцией сегментов нижней доли левого легкого, появились единичные метастазы в правом легком и канцероматоз медиастинальной плевры слева, гидроторакс слева.

    КТ головного мозга: данных, подтверждающих рецидив и рост опухоли, нет.

    При исследовании полученного образца активирующих мутаций в гене EGFR не выявлено, обнаружена транслокация гена ALK. С 14 марта 2015 г. была начата таргетная терапия препаратом кризотиниб (Ксалкори) 250 мг два раза в день.

    Через три месяца на фоне терапии отмечалась положительная динамика в виде субъективного улучшения общего самочувствия, уменьшения одышки. На контрольной КТ от 23 июня 2015 г. прослеживалось уменьшение размеров образования в прикорневой зоне левого легкого, уменьшение размеров образований по медиастинальной плевре слева, уменьшение количества содержимого в плевральной полости слева.

    Пациентка переносила лечение удовлетворительно, гематологической и негематологической токсичности не отмечалось. Продолжена таргетная терапия кризотинибом.

    Контрольная КТ в августе 2015 г. вновь показала уменьшение размеров образования в прикорневой зоне левого легкого.

    Во время очередного планового обследования при оценке опухоли по критериям RECIST на КТ, выполненной в декабре 2015 г., зафиксирована частичная регрессия опухоли с частичным восстановлением воздушности нижней доли левого легкого (рис. 1).

    В марте 2016 г. рентгенологическая картина не отличалась от таковой в декабре 2015 г.: частичная регрессия опухоли сохранялась.

    В марте 2016 г. после 12 месяцев терапии кризотинибом рентгенологически подтверждена частичная регрессия опухоли (рис. 2). Масса тела стабильная (58 кг). Сохраняются жалобы на периодические головокружения, одышка отсутствует. Состояние по шкале ECOG – 1.

    Пациентка ведет активный образ жизни. За год терапии нежелательных явлений, связанных с лечением, она не отмечала. Гематологической и негематологической токсичности не зафиксировано.

    Планируется продолжить терапию кризотинибом до прогрессирования с оценкой эффективности каждые три месяца.

    Обсуждение

    Рассмотренный клинический случай иллюстрирует потенциальный благоприятный эффект в отношении отдаленных результатов лечения при назначении кризотиниба в первой линии терапии распространенного ALK-позитивного НМРЛ.

    Пациентка продолжает получать кризотиниб в течение года. Отмечается частичная ремиссия.

    Данное лечение позволяет не только увеличить медиану общей выживаемости, но также значительно продлить время до прогрессирования и сохранить качество жизни и социальный статус больной.

    При выборе и проведении терапии распространенного неплоскоклеточного НМРЛ следует учитывать, что заболевание на этой стадии неизлечимо.

    Именно поэтому основными задачами лечения являются увеличение продолжительности жизни больных (одно- и двухлетняя выживаемость), улучшение качества жизни (облегчение симптомов заболевания, профилактика и лечение осложнений терапии), сбалансированность терапевтического эффекта (в том числе выживаемости) и качества жизни пациентов [4, 5].

    При НМРЛ выявлена особая немногочисленная подгруппа больных, в опухоли которых обнаружена транслокация гена ALK. Измененный ген кодирует синтез патологического белка, что приводит к патологической активации рецептора ALK на мембране опухолевой клетки и злокачественному прогрессированию.

    Противоопухолевый эффект кризотиниба вызван блокадой тирозинкиназ внутриклеточного домена активированного рецептора ALK [9]. Уже выделены клинические характеристики, ассоциированные с транслокацией ALK. В ряде работ отмечается, что онкогенная перестройка EML4-ALK чаще регистрируется в аденокарциномах, у некурящих и молодых пациентов.

    Доказано, что именно EML4-ALK является основным вариантом транслокации ALK при НМРЛ и главным онкогеном для рака легкого [10, 11].

    Применение препарата Ксалкори значительно улучшает показатели выживаемости больных ALK-позитивным НМРЛ. Именно Ксалкори стал первым эффективным препаратом в лечении распространенного ALK-позитивного рака легкого [6].

    Результаты исследования PROFILE 1014 показали статистически достоверное преимущество кризотиниба перед стандартными режимами химиотерапии по основным оцениваемым аспектам. Так, частота объективного ответа в группе кризотиниба составила 75% (95-процентный доверительный интервал (ДИ) 67–81), в группе химиотерапии – 45% (95% ДИ 37–53).

    Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) в группе кризотиниба была на четыре месяца больше – 10,9 месяца. В группе стандартных режимов химиотерапии этот показатель составил семь месяцев.

    В отличие от группы химиотерапии в группе кризотиниба улучшение качества жизни и снижение симптоматики рака легкого были выражены более значительно [7, 8]. Исследование PROFILE 1014 продемонстрировало преимущество кризотиниба перед химиотерапией в отношении увеличения ВБП и частоты объективного ответа у больных ALK-позитивным НМРЛ.

    Применение кризотиниба ассоциировалось с улучшением оцениваемых пациентами параметров физического функционирования, симптомов НМРЛ и качества жизни [6].

    В рандомизированном клиническом исследовании PROFILE 1007 сравнивали эффективность кризотиниба с эффективностью химиотерапии во второй линии у больных ALK-позитивным НМРЛ. В исследовании участвовали 347 пациентов из стран Европы, Северной и Южной Америки, ряда стран Азиатско-Тихоокеанского региона.

    В соотношении 1:1 они были рандомизированы в группу кризотиниба (Ксалкори) (n = 173) и группу химиотерапии (n = 174) пеметрекседом (n = 99) или доцетакселом (n = 72). У трех пациентов, случайным образом распределенных в группу химиотерапии, и одного пациента из группы препарата Ксалкори не применялся соответствующий исследуемый метод лечения.

    Группы были равнозначны по основным факторам прогноза. Согласно полученным данным, частота объективных ответов в группе кризотиниба составила 65% (95% ДИ 58–72), в группе химиотерапии – 20% (95% ДИ 14–26). Эффективность кризотиниба, отмечавшаяся в 66% случаев, достоверно превышала таковую пеметрекседа (29%) и доцетаксела (7%).

    Исследование показало преимущество кризотиниба (Ксалкори) перед однокомпонентной химиотерапией и по увеличению ВБП. Медиана ВБП в группе препарата Ксалкори составила 7,7 месяца, в группе пеметрекседа – 4,2 месяца, в группе доцетаксела – 2,6 месяца.

    Анализ основных аспектов продемонстрировал, что наибольшей эффективностью во второй линии терапии больных ALK-позитивным НМРЛ обладает кризотиниб [7, 8, 10].

    Результаты перечисленных исследований позволяют сделать вывод, что Ксалкори является препаратом выбора в первой и второй линиях терапии ALK-позитивного НМРЛ [6].

    Немаловажен и вопрос переносимости лечения: отсутствие гематологической и негематологической токсичности в рассмотренном клиническом случае позволило сохранить качество жизни и социальный статус пациентки на протяжении всего периода лечения.

    Заключение

    Следует отметить, что терапия кризотинибом хорошо переносится и приводит к значительному увеличению ВБП и общей выживаемости по сравнению со стандартными схемами химиотерапии.

    Кризотиниб признан золотым стандартом лечения пациентов с распространенным ALK-позитивным НМРЛ в первой и второй линиях.

    • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рак легкого, химиотерапия, таргетная терапия, кризотиниб, Ксалкори

    Источник: http://umedp.ru/articles/primenenie_krizotiniba_v_terapii_alkpozitivnogo_nemelkokletochnogo_raka_legkogo.html

    Кризосент (Кризотиниб) – Цена Crizocent 250 (Crizotinib)

    Кризосент (Кризотиниб) – Цена Crizocent 250 (Crizotinib)

    Cтоимость 1400$

    Crizocent 250 – это противоопухолевый препарат производства компании Incepta pharma, основным действующим веществом которого является кризотиниб. Данное фармакологическое средство подтвердило эффективность своего использования при распространенном ALK­ положительном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ).

    Препарат Crizocent 250 (Кризотиниб)

    Механизм действия

    Crizocent 250 представляет собой высокоселективный блокатор рецепторов тирозинкиназы, а кроме того, он также способен ингибировать функцию рецепторов факторов роста гепатоцитов.

    Протокол использования

    Стандартная дозировка Crizocent составляет 250 мг, принимаемые 1 раз в суткибезотносительно к приему пищи. В зависимости от реакции пациента на данный препарат, лечащий врач может корректировать дозу. Лечение при помощи кризотиниба является длительным и не прекращается до тех пор, пока отмечается положительный результат от этой терапии.

    Такой подход обусловлен тем, что препарат обладает кумулятивным эффектом, накапливаясь в организме и усиливая при этом свое воздействие. Важным ;является предварительное исследование опухоли легких на ее способность экспрессировать фермент ALK – лечение кризотинибом будет эффективным только в случае положительного результата.

    Данный препарат не применяется в период беременности или при кормлении грудью.

    Эффективность использования Crizocent 250 (кризотиниб)

    Кризотиниб является единственным препаратом, который продемонстрировал более высокую выживаемость пациентов без прогрессии опухолевого процесса по сравнению с традиционной химиотерапией платиносодержащими веществами.

    Результативность лечения ALK­положительного распространенного НМРЛ при помощи Crizocent 250 была подтверждена в двух крупных международных исследованиях. На сегодняшний день этот препарат одобрен к применению в 74 странах мира.

    Противопоказания:

    Побочные эффекты:

    • аллергические реакции на кризотиниб, а также любые иные компоненты, входящие в состав Ксалкори;
    • тяжелые нарушения почечных и печеночных функций;
    • беременность;
    • лактация;
    • возраст пациента менее 18 лет.Crizocent 250 не рекомендуется использовать совместно с соединениями, которые представляют собой метаболиты фермента CYP3A. Кроме того, на фоне приема препарата нельзя употреблять грейпфруты, а также грейпфрутовый сок.

      Условия транспортировки и хранения

      При перевозке и хранении Crizocent 250 необходимо соблюдать температурный режим, не превышающий 25 °C.

      • снижение частоты сердечных сокращений;
      • нарушения зрения;
      • тошнота, иногда рвота;
      • расстройства кишечника или, наоборот, запоры;
      • боль при глотании;
      • язвенные поражения пищевода;
      • воспаления и изъязвления слизистой оболочки ротовой полости рта;
      • метаболические нарушения;
      • нейтропения, лейкопения и лимфопения;
      • ухудшение аппетита;
      • нарушения чувствительности и двигательной активности;
      • головокружения и головные боли;
      • нарушения сна;
      • инфекционные патологии дыхательной системы;
      • одышка и кашель;
      • кожная сыпь;
      • поликистоз почек;
      • суставные и мышечные боли;
      • отечность лица и нижних конечностей;
      • повышение температуры тела;
      • нарастающая слабость и утомляемость.

    Источник: http://india-med.net/crizotinib

    Ксалкори: инструкция по применению

    Фармакокинетика

    Всасывание

    После однократного перорального приема кризотиниба натощак время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТCmax) составляет 4-6 ч. При приеме два раза в сутки равновесное состояние достигается в течение 15 дней.

    Абсолютная биодоступность кризотиниба при однократном пероральном приеме в дозе 250 мг составляет 43%. Пища с высоким содержанием жиров снижает величины AUCinf и Cmax после приема однократной дозы 250 мг кризотиниба приблизительно на 14%.

    Таким образом, кризотиниб можно принимать вне зависимости от приема пищи.

    Распределение

    Средний объем распределения (Vss) кризотиниба составляет 1 772 л после внутривенного введения в дозе 50 мг, что свидетельствует о значительном распределении в ткани из плазмы крови.

    Связывание кризотиниба с белками плазмы крови человека in vitro составляет 91% и не зависит от концентрации лекарственного препарата. Проведенные исследования позволяют предположить, что кризотиниб является субстратом P-гликопротеина (P-gp).

    Метаболизм

    Исследования in vitro

    Основными ферментами, участвующими в метаболическом клиренсе кризотиниба являются CYP3A4 и CYP3A5. Основной метаболический путь препарата у человека – окисление пиперидинового кольца до лактама кризотиниба и деалкилирование по атому О с последующей конъюгацией фазы 2 O-деалкилированных метаболитов.

    В исследованиях на микросомах печени человека было показано, что кризотиниб является ингибитором CYP2B6 и CYP3A, активность которого изменяется во времени. В клинических условиях маловероятны межлекарственные взаимодействия, вызванные опосредованным кризотинибом ингибированием метаболизма препаратов, которые являются субстратами CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6.

    Кризотиниб является слабым ингибитором ферментов UGT1A1 и UGT2B7. Однако в клинических условиях маловероятны межлекарственные взаимодействия, вызванные опосредованным кризотинибом ингибированием метаболизма препаратов, которые являются субстратами ферментов UGT1A4, UGT1A6 или UGT1A9.

    Исследования на гепатоцитах человека показали, что в клинических условиях маловероятны межлекарственные взаимодействия, вызванные опосредованным кризотинибом ингибированием метаболизма препаратов, которые являются субстратами CYP1A2.

    Выведение

    После приема однократной дозы кризотиниба терминальный период полувыведения из плазмы крови (T1/2) у пациентов составляет 42 часа.

    После приема однократной дозы 250 мг кризотиниба 63% и 22% дозы было обнаружено в фекалиях и моче соответственно. В неизмененном виде с фекалиями и мочой было выведено 53% и 2,3% принятой дозы соответственно.

    Совместный прием с препаратами, являющимися субстратами для белков-переносчиков

    Кризотиниб ингибирует P-гликопротеин (P-gp) in vitro, поэтому он может повышать концентрации в плазме крови совместно принимаемых препаратов, которые являются субстратами P-gp. Кризотиниб является ингибитором белков OCT1 и OCT2 in vitro. Поэтому он может повышать концентрации в плазме крови применяемых одновременно с ним препаратов, являющихся субстратами белков OCT1 и OCT2.

    В клинически значимых концентрациях кризотиниб in vitro не ингибировал транспортные белки человека OATP1B1 или OATP1B3, обеспечивающие транспорт веществ в клетки печени, или транспортные белки человека OAT1 или OAT3, отвечающие за транспорт веществ в клетки почек. В связи с этим, вероятность лекарственных взаимодействий в результате опосредованного кризотинибом ингибирования транспорта в клетки печени или почек лекарственных веществ, являющихся субстратами названных транспортных белков, маловероятна.

    Влияние на другие транспортные белки

    Кризотиниб в клинически значимых концентрациях in vitro не ингибирует белок BSEP.

    Фармакокинетика у особых групп пациентов

    Нарушение функции печени

    Так как кризотиниб подвергается интенсивному метаболическому преобразованию в печени, при нарушении функции печени существует вероятность повышения концентраций кризотиниба в плазме крови.

    Однако применение кризотиниба у пациентов с нарушением функции печени не изучалось.

     Популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных в этих исследованиях, продемонстрировал, что исходные уровни общего билирубина или АСТ не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику кризотиниба.

    Нарушение функции почек

    Пациентам с нарушением функции почек легкой (60 ≤ клиренс креатинина (КлКр) 

    Источник: https://tab.103.kz/ksalkori-instruktsiya/

    Ссылка на основную публикацию
    Adblock
    detector