Джевтана – инструкция по применению

ДЖЕВТАНА, JEVTANA – инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена – купить препарат ДЖЕВТАНА в аптеке на RusMedServ.com

Джевтана - инструкция по применению

Фирма-производитель: SANOFI-AVENTIS France (Франция)

концентрат д/приг. р-ра д/инф. 40 мг/1 мл: фл. 1.5 мл в компл. с растворителем Рег. №: ЛП-001500

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый препарат. Алкалоид

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для в/в инфузий прозрачная маслянистая жидкость от желтого до коричневато-желтого цвета; растворитель прозрачный бесцветный.

1 мл 1 фл.
кабазитаксел (в форме ацетонового сольвата) 40 мг 60 мг

Вспомогательные вещества: полисорбат 80 (pH 3.5) – 1.56 г.

Растворитель: этанол 96 % – 573.3 мг, вода д/и – до 4.5 мл.

1.5 мл – флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (фл. 4.5 мл 1 шт.) – упаковки пластиковые (1) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Джевтана®»

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, алкалоид. Механизм действия связан с разрушением клеточной сети микротрубочек. Кабазитаксел связывается с тубулином и способствует сборке тубулина в микротрубочки и одновременно ингибирует их разборку. Это приводит к стабилизации микротрубочек, что в итоге ингибирует митотическую и интерфазную активность клетки.

Показан широкий спектр противоопухолевой активности кабазитаксела в отношении поздних стадий опухолей человека, ксенотрансплантированных мышам. Кабазитаксел активен в отношении чувствительных к доцетакселу опухолей. Кроме того, показана активность кабазитаксела в отношении опухолевых моделей, нечувствительных к химиотерапии, включая доцетаксел.

Оценка эффективности и безопасности препарата Джевтана® в комбинации с преднизоном или преднизолоном была проведена у пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком предстательной железы, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в общей сложности 755 пациентов).

Больные получали кабазитаксел в дозе 25 мг/м2 поверхности тела в/в каждые 3 недели в течение максимум 10 циклов в сочетании с ежедневным приемом внутрь преднизона или преднизолона в дозе 10 мг/сут. В группе сравнения пациенты получали митоксантрон в дозе 12 мг/м2 в/в каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом внутрь преднизона или преднизолона в дозе 10 мг/сут.

Общая выживаемость была более продолжительной в группе кабазитаксела с 30% снижением риска смерти в сравнении с группой митоксантрона (медиана выживаемости 15.1 (14.1-16.3) и 12.7 (11.6-13.7) месяцев соответственно). Наблюдалось увеличение продолжительности времени до прогрессирования заболевания в группе препарата Джевтана® по сравнению с группой митоксантрона 2.8 (2.4-3.0) мес против 1.4 (1.

4-1.7) мес соответственно.

Имелась достоверно большая частота ремиссий заболевания, составляющая 14.4% у пациентов, получавших препарат Джевтана®, по сравнению с 4.4% у пациентов в группе митоксантрона.

Не было статистически значимых различий в обеих группах в отношении прогрессирования боли или ремиссии боли.

Показания

— гормонорезистентный метастатический рак предстательной железы у пациентов, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в комбинации с преднизолоном или преднизоном).

Режим дозирования

Препарат Джевтана® следует применять только в специализированных онкологических отделениях под наблюдением врача, имеющего специальную подготовку по противоопухолевой химиотерапии. В отделении должны быть необходимые условия и медикаменты для оказания помощи при возникновении реакций гиперчувствительности, таких как снижение АД и бронхоспазм.

Премедикация

Для уменьшения риска развития и тяжести реакций гиперчувствительности перед введением препарата Джевтана® проводится премедикация следующими лекарственными препаратами для в/в введения:

— антигистаминиые средства (дексхлорфенирамин 5 мг или дифенгидрамин 25 мг или аналогичный препарат в эквивалентных дозах);

— ГКС (дексаметазон 8 мг или эквивалентные дозы другого ГКС);

— блокаторы гистаминовых H2-рецепторов (ранитидин или аналогичный препарат в эквивалентных дозах).

Рекомендуется профилактическое применение противорвотных средств внутрь или, при необходимости, в/в.

Рекомендованная доза препарата Джевтана® составляет 25 мг/м2 в/в в виде инфузии в течение 1 ч каждые 3 недели в комбинации с преднизолоном (или преднизоном) 10 мг ежедневно в течение всего периода лечения препаратом Джевтана®.

Коррекция вводимой дозы

Рекомендуемые изменения вводимой дозы из-за развития неблагоприятных реакций у пациентов, получающих препарат Джевтана®

Неблагоприятные реакции Изменение вводимой дозы
Длительная (более 1 недели)нейтропения ≥3 степени тяжести,несмотря на применениесоответствующего лечения, включая введение Г-КСФ Отсрочка следующего цикла лечения до восстановления количества нейтрофилов в периферической крови до более 1500 клеток/мкл, затем снижение дозы в последующих циклах с 25 мг/м2 до 20 мг/м2.
Фебрильная нейтропения илинейтропеническая инфекция Отсрочка следующего цикла лечения до уменьшения или разрешения фебрильной нейтропении и до восстановления количества нейтрофилов в периферической крови до более 1500 клеток/мкл, затем снижение дозы в последующих циклах с 25 мг/м2 до 20 мг/м2.
Диарея ≥ 3 степени тяжести илиупорно продолжающаяся диарея,несмотря на проведениесоответствующей терапии и восполнение потерь жидкости и электролитов Отсрочка следующего цикла лечения до уменьшения или разрешения диареи, затем снижение дозы в последующих циклах с 25 мг/м2 до 20 мг/м2.
Периферическая невропатия ≥ 2 степени тяжести Отсрочка лечения до уменьшения симптомов, затем снижение дозы в последующих циклах с 25 мг/м2 до 20 мг/м2.

Если у пациента продолжают возникать какие-либо из указанных выше реакций при введении препарата в дозе 20 мг/м2 лечение препаратом Джевтана® следует прекратить.

Пациентам пожилого возраста не требуется специальной коррекции режима дозирования при применении препарата Джевтана®.

Кабазитаксел интенсивно метаболизируется в печени. В качестве меры предосторожности препарат Джевтана® не следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью (сывороточная концентрация билирубина ≥1 х ВГН, активность ACTи/или АЛТ в сыворотке крови ≥1.5 х ВГН).

Кабазитаксел выводится почками в минимальной степени. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (КК 50-60 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется.

Данные по применению препарата у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) ограничены, а у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности – отсутствуют.

Поэтому лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью и под тщательным медицинским контролем.

Правила введения препарата

Препарат вводят в/в в виде инфузии.

Во время введения инфузионного раствора кабазитаксела следует использовать вставленный с систему для в/в инфузий фильтр с номинальным диаметром пор 0.22 мкм.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий перед добавлением в инфузионный раствор следует всегда разводить прилагаемым растворителем.

Препарат Джевтана® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами и растворами, за исключением 5% раствора декстрозы и 0.9% раствора натрия хлорида.

Препарат Джевтана® содержит в своем составе полисорбат-80, который, как известно, увеличивает скорость экстракции ди-(2-этилгексил) фталата из поливинилхлорида (ПВХ). В связи с этим нельзя использовать контейнеры для инфузионных жидкостей из ПВХ и наборы для проведения инфузий из полиуретана для приготовления и введения инфузионного раствора кабазитаксела.

Приготовление раствора для инфузий и обращение с препаратом

Как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, следует соблюдать осторожность и использовать перчатки при работе с препаратом Джевтана® и при приготовлении его инфузионного раствора.

Если раствор препарата Джевтана® на любом этапе работы с ним попал на кожу, следует немедленно и тщательно промыть ее водой с мылом, а если – на слизистую оболочку, то одной водой.

Работать с препаратом Джевтана® должен только персонал, владеющий навыками обращения с цитотоксическими препаратами.

Беременные женщины не должны работать с этим препаратом.

Приготовление раствора для инфузий проводится в асептических условиях в 2 этапа.

Этап 1. Первоначальное разведение препарата Джевтана®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, прилагающимся растворителем.

Достать флакон концентрата Джевтана® и прилагающийся к нему растворитель. В случае хранения надлежащим образом препарат должен быть прозрачным.

Извлечь все содержимое прилагающегося растворителя с помощью шприца, частично наклонив флакон, и ввести во флакон с концентратом Джевтана®. Для максимального уменьшения пенообразования при введении через иглу во флакон с концентратом растворителя следует направить иглу на внутреннюю стенку флакона и медленно ввести растворитель.

Удалить шприц и иглу и перемешать содержимое флакона приблизительно в течение 45 сек, осторожно несколько раз переворачивая флакон, до получения прозрачного и гомогенного раствора.

Оставить постоять полученный раствор в течение нескольких минут (приблизительно в течение 5 мин) и затем проверить раствор на гомогенность и прозрачность. В течение этого времени в норме возможно сохранение небольшого количества пены.

Получившаяся в результате смесь имеет концентрацию кабазитаксела 10 мг/мл (извлекаемый объем составляет 6 мл). Она должна быть немедленно дополнительно разведена для получения раствора для инфузий.

Этап 2. Приготовление раствора для инфузий

Извлечь необходимое количество первоначально разведенного препарата Джевтана® (10 мг/мл кабазитаксела) с помощью градуированного шприца (из-за возможности содержания во флаконе пены ввести иглу шприца во время извлечения раствора в середину пробки флакона) и ввести его в стерильный контейнер с инфузионным раствором (кроме контейнера из ПВХ) (5% раствор декстрозы или 0.9% раствор натрия хлорида). Концентрация инфузионного раствора кабазитаксела должна быть от 0.1 мг/мл до 0.26 мг/мл.

Для введения предписанной дозы может потребоваться более одного флакона первоначально разведенного раствора.

Следует извлечь шприц и перемешать содержимое инфузионного контейнера или флакона вручную покачивающими движениями.

Как и все другие растворы для парентерального введения, получившийся в результате раствор должен быть визуально осмотрен перед применением. Раствор, в котором содержатся преципитаты, вводить пациенту нельзя, и его следует утилизировать в соответствии с национальными требованиями по утилизации таких веществ.

Инфузионный раствор следует Джевтана® вводить немедленно. Однако при специальных условиях время его хранения может быть более продолжительным.

Неиспользованный препарат или расходные материалы следует утилизировать в соответствии с национальными требованиями по утилизации таких веществ.

Условия хранения разведенного раствора

Стабильность первоначально разведенного концентрата прилагающимся растворителем

После первоначального разведения препарата Джевтана® прилагающимся растворителем получившаяся в результате смесь концентрат-растворитель остается химически и физически стабильной в течение 1 ч при хранении при обычной температуре (15°-30°С).

С микробиологической точки зрения смесь концентрат-растворитель следует использовать немедленно после приготовления. Если она не использована немедленно после приготовления, то ответственность за время и условия ее хранения несет пользователь.

Обычно ее не следует хранить более 24 ч при температуре от 2° до 8°С, при условии, что разведение было проведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Стабильность окончательно разведенного раствора в инфузионной емкости

После окончательного разведения в инфузионной емкости/флаконе химическая и физическая стабильность раствора была продемонстрирована в течение 8 ч при комнатной температуре (включая 1-часовую инфузию) и в течение 48 ч при хранении в холодильнике.

С микробиологической точки зрения инфузионный раствор следует вводить немедленно после приготовления. Если он не введен немедленно после приготовления, то ответственность за время и условия его хранения несет пользователь. Обычно его не следует хранить более 24 ч при температуре от 2° до 8°С, при условии, что разведение было проведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Т.к. инфузионный раствор является супернасыщенным, он может со временем кристаллизоваться. В этом случае, раствор вводить не следует, необходимо утилизировать его в соответствии с национальными требованиями по утилизации таких веществ.

Побочное действие

Безопасность препарата Джевтана® в комбинации с преднизолоном или преднизоном оценивалась у 371 пациента с гормонорезистентным раком предстательной железы. Медиана полученных пациентами циклов препарата Джевтана® составляла 6 циклов.

Очень часто (≥10%) наблюдались следующие побочные реакции всех степеней тяжести: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, диарея, слабость, тошнота, рвота, запор, астения, абдоминальные боли, гематурия, боли в позвоночнике, артралгия, анорексия, пирексия, одышка, кашель и алопеция.

Часто (≥ 5%) наблюдались следующие побочные реакции ≥ 3 степени тяжести: нейтропения, лейкопения, анемия, фебрильная нейтропения, диарея, периферическая невропатия (включая периферическую сенсорную и моторную невропатии), слабость и астения.

Прекращение лечения вследствие развития побочных реакций наблюдалось у 68 пациентов (18.3%), получавших препарат Джевтана®. Наиболее часто это происходило вследствие развития нейтропении.

Читайте также:  Папазол - инструкция по применению

Ниже представлены побочные реакции, классифицированные в соответствии с терминами системно-органной классификации Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и градациями частоты возникновения побочных реакций ВОЗ.

В пределах каждой группы по частоте встречаемости побочных реакций они даны в порядке уменьшения их серьезности. Тяжесть побочных реакций классифицировалась в соответствии с Общепринятыми терминологическими критериями для неблагоприятных явлений (СТСАЕ 4.

0) (степень тяжести ≥3 = G ≥3).

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%), часто (≥1% и<\p>

Источник: http://www.rusmedserv.com/lekarstva/dzhevtana.html

ДЖЕВТАНА: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Как вы оцениваете эффективность ДЖЕВТАНА?

☆ ☆ ☆ ☆ ☆

Джевтана – противоопухолевый препарат, алкалоид. Механизм действия связан с разрушением клеточной сети микротрубочек. Кабазитаксел связывается с тубулином и способствует сборке тубулина в микротрубочки и одновременно ингибирует их разборку. Это приводит к стабилизации микротрубочек, что в итоге ингибирует митотическую и интерфазную активность клетки.Показан широкий спектр противоопухолевой активности кабазитаксела в отношении поздних стадий опухолей человека, ксенотрансплантированных мышам. Кабазитаксел активен в отношении чувствительных к доцетакселу опухолей. Кроме того, показана активность кабазитаксела в отношении опухолевых моделей, нечувствительных к химиотерапии, включая доцетаксел.Оценка эффективности и безопасности препарата Джевтана в комбинации с преднизоном или преднизолоном была проведена у пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком предстательной железы, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в общей сложности 755 пациентов).Больные получали кабазитаксел в дозе 25 мг/м2 поверхности тела в/в каждые 3 недели в течение максимум 10 циклов в сочетании с ежедневным приемом внутрь преднизона или преднизолона в дозе 10 мг/сут. В группе сравнения пациенты получали митоксантрон в дозе 12 мг/м2 в/в каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом внутрь преднизона или преднизолона в дозе 10 мг/сут. Общая выживаемость была более продолжительной в группе кабазитаксела с 30% снижением риска смерти в сравнении с группой митоксантрона (медиана выживаемости 15.1 (14.1-16.3) и 12.7 (11.6-13.7) месяцев соответственно). Наблюдалось увеличение продолжительности времени до прогрессирования заболевания в группе препарата Джевтана по сравнению с группой митоксантрона 2.8 (2.4-3.0) месяца против 1.4 (1.4-1.7) месяца соответственно.Имелась достоверно большая частота ремиссий заболевания, составляющая 14.4% у пациентов, получавших препарат Джевтана, по сравнению с 4.4% у пациентов в группе митоксантрона.Не было статистически значимых различий в обеих группах в отношении прогрессирования боли или ремиссии боли.Популяционный анализ фармакокинетических показателей проводился у 170 пациентов, включая пациентов с местно-распространенными солидными опухолями, метастатическим раком молочной железы и метастатическим раком предстательной железы. Эти пациенты получали кабазитаксел в диапазоне доз 10-30 мг/м2 еженедельно или каждые 3 недели.

После в/в инфузии кабазитаксела в течение 1 ч в дозе 25 мг/м2 у пациентов с метастатическим раком предстательной железы Cmax кабазитаксела в плазме крови достигалась к концу инфузии, среднее значение Cmax составляло 226 нг/мл.

Среднее значение AUC составляло 991 нг×ч/мл. У пациентов с местно-распространенными солидными опухолями не наблюдалось больших отклонений в дозопропорциональности концентраций кабазитаксела в плазме крови в диапазоне доз 10-30 мг/м2.Vss составлял 4870 л (2640 л/м2 для пациентов с медианой площади поверхности тела, оставляющей 1.84 м2).

In vitro связывание кабазитаксела с человеческими сывороточными белками составляет 89-92% и является ненасыщаемым до концентрации 50 000 нг/мл, которая превышает Сmax, наблюдавшуюся при клиническом применении препарата. Кабазитаксел, главным образом, связывается с сывороточным альбумином (82%) и липопротеидами (87.9% для ЛПВП, 69.8% для ЛПНП и 55.

8% для ЛПОНП). In vitro в человеческой крови соотношения концентрации в крови и концентрации в плазме крови находятся в диапазоне 0.9-0.99, что указывает на одинаковое распределение кабазитаксела в крови и плазме крови.

Исследования на животных показали, что кабазитаксел и его метаболиты экскретируются в грудное молоко, а кабазитаксел проникает через плацентарный барьер.Кабазитаксел интенсивно метаболизируется в печени (≥95%), главным образом, при участии изофермента CYP3А4 (80-90%). Кабазитаксел является основным соединением, циркулирующим в плазме крови.

Помимо него в плазме крови было идентифицировано 7 метаболитов (включая 3 активных метаболита, образующихся в результате О-деметилирования). Концентрация в плазме крови главного из них составляет 5% от концентрации в плазме крови неизмененного кабазитаксела. Около 20 метаболитов кабазитаксела выводятся почками (с мочой) и кишечником (с калом).

Потенциальный риск ингибирования кабазитакселом в клинически значимых концентрациях печеночного метаболизма возможен в отношении препаратов, которые главным образом, являются субстратами изофермента CYP3A.

Однако отсутствует какой-либо потенциальный риск ингибирования метаболизма препаратов, которые являются субстратами других изоферментов CYP (1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2Е1 и 2D6), а также отсутствует потенциальный риск индукции кабазитакселом метаболизма препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP1A, CYP2C9, и CYP3A.

Мощные индукторы или ингибиторы изофермента CYP3A могут изменять концентрацию кабазитаксела в плазме крови, т.к. кабазитаксел в основном метаболизируется при участии изофермента CYP3A.Преднизолон или преднизон при приеме в дозе 10 мг/сут не изменяют фармакокинетику кабазитаксела.

In vitro кабазитаксел не ингибирует белки множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам (MRP1 и MRP2).

Кабазитаксел ингибирует транспорт Р-гликопротеина (P-gP) (дигоксин, винбластин) и белков резистентности к химиотерапевтическим препаратам при раке молочной железы (BCRP) (метотрексат) в концентрациях, в 38 раз превышающих концентрации, наблюдаемые в клинических условиях.

Поэтому риск взаимодействия кабазитаксела в дозе 25 мг/м2 поверхности тела с субстратами MRP, P-gP и BCRP in vivo маловероятен.После в/в инфузии [14С]-кабазитаксела (меченного радиоизотопом кабазитаксела) в дозе 25 мг/м2 в течение 1 ч онкологическим больным приблизительно 80% введенной дозы выводится в течение 2 недель.

Кабазитаксел, главным образом, выводится из организма через кишечник (с калом) в виде многочисленных метаболитов (76% дозы); в то время как почечная экскреция кабазитаксела и его метаболитов составляет менее 4% от введенной дозы (2.3% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде). Кабазитаксел имеет высокий плазменный клиренс, составляющий 48.5 л/ч (26.

44 л/ч/м2 у пациентов с медианой площади поверхности тела 1.84 м2), и длительный T1/2, составляющий 95 ч.Фармакокинетика в особых клинических случаяхПри популяционном анализе фармакокинетических данных пациентов в возрасте 65 лет и старше не наблюдалось какого-либо влияния возраста на фармакокинетику кабазитаксела.

Официальных фармакокинетических исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Однако в связи с тем, что кабазитаксел выводится из организма в основном в процессе метаболизма, у пациентов с печеночной недостаточностью можно ожидать увеличения системной экспозиции кабазитаксела.Кабазитаксел выводится почками в незначительной степени (2.3% дозы).

Никаких официальных фармакокинетических исследований кабазитаксела у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось.

Однако популяционный фармакокинетический анализ, проведенный у 170 пациентов, в составе которых было 14 пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) и 59 пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин), показал, что почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не оказывала существенного влияния на фармакокинетику кабазитаксела.
Препарат Джевтана применяется для лечения гормонорезистентного метастатического рака предстательной железы у пациентов, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в комбинации с преднизолоном или преднизоном).
Препарат Джевтана следует применять только в специализированных онкологических отделениях под наблюдением врача, имеющего специальную подготовку по противоопухолевой химиотерапии. В отделении должны быть необходимые условия и медикаменты для оказания помощи при возникновении реакций гиперчувствительности, таких как снижение АД и бронхоспазм.ПремедикацияДля уменьшения риска развития и тяжести реакций гиперчувствительности перед введением препарата Джевтана проводится премедикация следующими лекарственными препаратами для в/в введения: антигистаминиые средства (дексхлорфенирамин 5 мг или дифенгидрамин 25 мг или аналогичный препарат в эквивалентных дозах); ГКС (дексаметазон 8 мг или эквивалентные дозы другого ГКС); блокаторы гистаминовых H2-рецепторов (ранитидин или аналогичный препарат в эквивалентных дозах).Рекомендуется профилактическое применение противорвотных средств внутрь или, при необходимости, в/в.Рекомендованная доза препарата Джевтана составляет 25 мг/м2 в/в в виде инфузии в течение 1 ч каждые 3 недели в комбинации с преднизолоном (или преднизоном) 10 мг ежедневно в течение всего периода лечения препаратом Джевтана.Коррекция вводимой дозыРекомендуемые изменения вводимой дозы из-за развития неблагоприятных реакций у пациентов, получающих препарат Джевтана

Неблагоприятные реакции  Изменение вводимой дозы
Длительная (более 1 недели)нейтропения ≥3 степени тяжести,несмотря на применениесоответствующего лечения, включая введение Г-КСФ Отсрочка следующего цикла лечения до восстановления количества нейтрофилов в периферической крови до более 1500 клеток/мкл, затем снижение дозы в последующих циклах с 25 мг/м2 до 20 мг/м2.
Фебрильная нейтропения илинейтропеническая инфекция Отсрочка следующего цикла лечения до уменьшения или разрешения фебрильной нейтропении и до восстановления количества нейтрофилов в периферической крови до более 1500 клеток/мкл, затем снижение дозы в последующих циклах с 25 мг/м2 до 20 мг/м2.
Диарея ≥ 3 степени тяжести илиупорно продолжающаяся диарея,несмотря на проведениесоответствующей терапии и восполнение потерь жидкости и электролитов  Отсрочка следующего цикла лечения до уменьшения или разрешения диареи, затем снижение дозы в последующих циклах с 25 мг/м2 до 20 мг/м2.
Периферическая невропатия ≥ 2 степени тяжести  Отсрочка лечения до уменьшения симптомов, затем снижение дозы в последующих циклах с 25 мг/м2 до 20 мг/м2.

Если у пациента продолжают возникать какие-либо из указанных выше реакций при введении препарата в дозе 20 мг/м2 лечение препаратом Джевтана следует прекратить.Пациентам пожилого возраста не требуется специальной коррекции режима дозирования при применении препарата Джевтана.Кабазитаксел интенсивно метаболизируется в печени.

В качестве меры предосторожности препарат Джевтана не следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью (сывороточная концентрация билирубина ≥1×ВГН, активность ACT и/или АЛТ в сыворотке крови ≥1.5×ВГН).Кабазитаксел выводится почками в минимальной степени.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (КК 50-60 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется.

Данные по применению препарата у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) ограничены, а у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности – отсутствуют. Поэтому лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью и под тщательным медицинским контролем.

Правила введения препарата

Препарат вводят в/в в виде инфузии.Во время введения инфузионного раствора кабазитаксела следует использовать вставленный с систему для в/в инфузий фильтр с номинальным диаметром пор 0.22 мкм.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий перед добавлением в инфузионный раствор следует всегда разводить прилагаемым растворителем.Препарат Джевтана не следует смешивать с другими лекарственными препаратами и растворами, за исключением 5% раствора декстрозы и 0.9% раствора натрия хлорида.

Препарат Джевтана содержит в своем составе полисорбат-80, который, как известно, увеличивает скорость экстракции ди-(2-этилгексил) фталата из поливинилхлорида (ПВХ).

В связи с этим нельзя использовать контейнеры для инфузионных жидкостей из ПВХ и наборы для проведения инфузий из полиуретана для приготовления и введения инфузионного раствора кабазитаксела.

Приготовление раствора для инфузий и обращение с препаратомКак и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, следует соблюдать осторожность и использовать перчатки при работе с препаратом Джевтана и при приготовлении его инфузионного раствора.

Если раствор препарата Джевтана на любом этапе работы с ним попал на кожу, следует немедленно и тщательно промыть ее водой с мылом, а если – на слизистую оболочку, то одной водой.Работать с препаратом Джевтана должен только персонал, владеющий навыками обращения с цитотоксическими препаратами.Беременные женщины не должны работать с этим препаратом.Приготовление раствора для инфузий проводится в асептических условиях в 2 этапа.

Этап 1. Первоначальное разведение препарата Джевтана, концентрат для приготовления раствора для инфузий, прилагающимся растворителем.

Достать флакон концентрата Джевтана и прилагающийся к нему растворитель. В случае хранения надлежащим образом препарат должен быть прозрачным.Извлечь все содержимое прилагающегося растворителя с помощью шприца, частично наклонив флакон, и ввести во флакон с концентратом Джевтана.

Для максимального уменьшения пенообразования при введении через иглу во флакон с концентратом растворителя следует направить иглу на внутреннюю стенку флакона и медленно ввести растворитель.Удалить шприц и иглу и перемешать содержимое флакона приблизительно в течение 45 сек, осторожно несколько раз переворачивая флакон, до получения прозрачного и гомогенного раствора.

Оставить постоять полученный раствор в течение нескольких минут (приблизительно в течение 5 мин) и затем проверить раствор на гомогенность и прозрачность. В течение этого времени в норме возможно сохранение небольшого количества пены.Получившаяся в результате смесь имеет концентрацию кабазитаксела 10 мг/мл (извлекаемый объем составляет 6 мл).

Читайте также:  Дип рилиф - инструкция по применению

Она должна быть немедленно дополнительно разведена для получения раствора для инфузий.

Этап 2. Приготовление раствора для инфузий

Извлечь необходимое количество первоначально разведенного препарата Джевтана (10 мг/мл кабазитаксела) с помощью градуированного шприца (из-за возможности содержания во флаконе пены ввести иглу шприца во время извлечения раствора в середину пробки флакона) и ввести его в стерильный контейнер с инфузионным раствором (кроме контейнера из ПВХ) (5% раствор декстрозы или 0.9% раствор натрия хлорида). Концентрация инфузионного раствора кабазитаксела должна быть от 0.1 мг/мл до 0.26 мг/мл.Для введения предписанной дозы может потребоваться более одного флакона первоначально разведенного раствора.Следует извлечь шприц и перемешать содержимое инфузионного контейнера или флакона вручную покачивающими движениями.Как и все другие растворы для парентерального введения, получившийся в результате раствор должен быть визуально осмотрен перед применением. Раствор, в котором содержатся преципитаты, вводить пациенту нельзя, и его следует утилизировать в соответствии с национальными требованиями по утилизации таких веществ.Инфузионный раствор Джевтана следует вводить немедленно. Однако при специальных условиях время его хранения может быть более продолжительным.Неиспользованный препарат или расходные материалы следует утилизировать в соответствии с национальными требованиями по утилизации таких веществ.

Побочные действия

Безопасность препарата Джевтана в комбинации с преднизолоном или преднизоном оценивалась у 371 пациента с гормонорезистентным раком предстательной железы. Медиана полученных пациентами циклов препарата Джевтана составляла 6 циклов.Очень часто (≥10%) наблюдались следующие побочные реакции всех степеней тяжести: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, диарея, слабость, тошнота, рвота, запор, астения, абдоминальные боли, гематурия, боли в позвоночнике, артралгия, анорексия, пирексия, одышка, кашель и алопеция.Часто (≥ 5%) наблюдались следующие побочные реакции ≥ 3 степени тяжести: нейтропения, лейкопения, анемия, фебрильная нейтропения, диарея, периферическая невропатия (включая периферическую сенсорную и моторную невропатии), слабость и астения.Прекращение лечения вследствие развития побочных реакций наблюдалось у 68 пациентов (18.3%), получавших препарат Джевтана. Наиболее часто это происходило вследствие развития нейтропении.Ниже представлены побочные реакции, классифицированные в соответствии с терминами системно-органной классификации Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и градациями частоты возникновения побочных реакций ВОЗ. В пределах каждой группы по частоте встречаемости побочных реакций они даны в порядке уменьшения их серьезности. Тяжесть побочных реакций классифицировалась в соответствии с Общепринятыми терминологическими критериями для неблагоприятных явлений (СТСАЕ 4.0) (степень тяжести ≥3 = G ≥3).Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%), часто (≥1% и

Источник: https://www.medcentre.com.ua/medikamenty/djevtana.html

Джевтана: инструкция по применению

Обзор профиля безопасности

Побочные реакции оценивались по частоте и тяжести проявлений. Тяжесть побочных реакций определялась согласно общей терминологии критериев побочных реакций.

Самыми частыми (≥ 10%) побочными реакциями, встречавшимися во всех степенях тяжести гормонорефрактерного рака предстательной железы, были анемия (97,3%), лейкопения (95,6%), нейтропения (93,5%), тромбоцитопения (47,4%) и диарея (46,6%).

Наиболее частыми (≥5%) побочными  реакциями, возникающими при степени тяжести ≥3,  были нейтропения (81.7%), лейкопения (68.2%), анемия (10.5%), фебрильная нейтропения (7.5%), диарея (6.2%).

Побочные действия, возникающие при  применении Джевтаны в комбинации с преднизоном или преднизолоном

Очень часто (≥ 1/10)

– анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

– анорексия, тошнота,  рвота, боль в животе, диарея, запор

– дисгевзия

– усталость, астения, пирексия

– кашель, одышка

– алопеция

– боль в спине, артралгия

– гематурия

Часто (≥ 1/100 – < 1/10)

– головная боль, головокружение

– периферическая  нейропатия, периферическая  сенсорная нейропатия, парестезия, гипестезия, летаргия, ишиас

– конъюнктивит, усиленное слезотечение

– звон в ушах, вертиго

– мерцательная аритмия, тахикардия

– гипотензия, в том числе ортостатическая, гипертензия

– приливы, гиперемия, тромбоз глубоких вен

– боль в рото-глоточной области, пневмония

– сухость во рту, диспепсия, гастроэзофагеально-рефлюксная  болезнь, боль в верхнем отделе живота, вздутие живота

– геморрой, ректальное кровотечение

– боль в конечности, мышечные спазмы, миалгия

– скелетно-мышечные боли грудной клетки, боль в  боку

– почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, гидронефроз, почечные колики, дизурия,  поллакиурия, недержание мочи, обструкция уретры, задержка мочи, боль в тазу

– грипп, герпес зостер, инфекция верхних дыхательных путей, кандидоз

– инфекция мочевых путей, цистит, целлюлит

– сепсис, септический шок

– фебрильная нейтропения

– повышенная чувствительность

– обезвоживание, гипокалиемия, гипергликемия

– тревожность, спутанность сознания

– сухость кожи, эритема

– отёк, в том числе периферический, воспаление слизистой оболочки

– боль, в том числе в грудной клетке

– плохое самочувствие, озноб, снижение веса тела

– повышение уровня трансаминаз, повышенный уровень аспартат-аминотрансферазы

Описание некоторых нежелательных реакций

Нейтропения и связанные с ней клинические проявления

Частота нейтропении степени ≥ 3 согласно лабораторным данным составляла 81,7%. Частота нежелательных реакций, клинической и фебрильной нейтропении составила 21,3% и 7,5%, соответственно. Нейтропения была самой распространённой нежелательной реакцией, приводившей к отмене лекарственного препарата (2,4%).

К осложнениям нейтропении относились нейтропенические инфекции (0,5%), нейтропенический сепсис (0,8%) и септический шок (1,1%), который в некоторых случаях приводил к летальному исходу.

Применение Г-КСФ снижало частоту и тяжесть нейтропении (см. разделы  «Способ применения и дозы» и «Особые указания».).

Нарушения сердца и аритмии

Нежелательные реакции всех степеней тяжести в форме нарушений сердечной деятельности чаще встречались при использовании кабазитаксела: сердечные аритмии ≥ 3 степени (1,6%), частота тахикардии составляла 1,6%, ни одна из них не была ≥ 3 степени, фибрилляция предсердий (1,1%), сердечная недостаточность (0,5%). Один больной из группы кабазитаксела скончался от сердечной недостаточности, летальная фибрилляция желудочков составила 0,3%, остановка сердца у двух пациентов – 0,5%. По мнению исследователя, ни один из случаев не был связан с применением кабазитаксела.

Другие патологические лабораторные показатели

Частота анемии степени ≥ 3, повышение активности АСТ, АЛТ и концентрации билирубина, подтвержденное лабораторными анализами, составило, соответственно, 10,6%, 0,7%, 0,9% и 0,6%.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Наблюдались случаи возникновения колита, энтероколита, гастрита, нейтропенического энтероколита. Сообщалось о возникновении случаев желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, илеуса и  непроходимости кишечника (см. «Особые указания»).

Педиатрическая популяцию (см. «Способ применения и дозы»).

Другие особые популяции

Популяция  больных пожилого возраста

Следующие нежелательные реакции  отмечались чаще  у пациентов 65 лет и старше по сравнению с пациентами более молодого возраста: слабость (40,4% против 29,8%), нейтропения с клиническими проявлениями (24,2% против 17,6%), астения (23,8% против 14,5%), пирексия (14,6% против 7,6%), головокружение (10,0% против 4,6%), инфекции мочевыводящих путей (9,6% против 3,1%) и обезвоживание (6,7% против 1,5%), соответственно.

Частота следующих нежелательных явлений ≥3 степени тяжести была выше у пациентов ≥ 65-летнего возраста по сравнению с пациентами более молодого возраста: нейтропения по результатам лабораторных анализов (86,3% против 73,3%), нейтропения с клиническими проявлениями (23,8% против 16,8%) и фебрильная нейтропения (8,3% против 6,1%).

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск лекарственного препарата. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности.

Источник: https://tab.103.kz/dzhevtana-instruktsiya/

Джевтана

Препарат используется для противоопухолевой терапии. Воздействует на микротрубочки клеточной сети, что значительно ускоряет процесс восстановления, и предотвращает образование метастаз. Джевтана актуален, для устранения рака предстательной железы метастатического происхождения.

Средство узконаправленного действия, разрушающее микротрубочки на клеточном уровне. Действующее вещество, кабазитаксел соединяется с молекулами тубулина, что приводит к созданию новой структуры трубочек, и, одновременному замедлению их разборки. В результате происходит стабилизации клетки и угнетение интерфазной и митотической активности.

Во время клинических исследований, отмечен высокий противоопухолевый эффект, особенно, на поздней стадии развития новообразования. Кабазитаксел полностью устраняет опухоли различного происхождения, чувствительные к доцетакселу. Если новообразование не чувствительно к химиотерапии, лекарство используют для монотерапии.

Эффективность средства оценивается в комплексе с преднизолоном и его производным. Тестирование прошли более 755 пациентов, включая людей, проходивших химиотерапию с доцетакселом.

Общая выживаемость больных повысилась на 30%. Снизился риск летального исхода, по сравнению с митоксантроном. Продолжительность жизни заметно возросла, по сравнению с митоксантроном и его производными.

Лекарство обладает следующими фармакокинетическими свойствами:

  • абсорбция: 25 мг на м2 у пациентов, страдающих метастатической онкологией, после инфузии в течении 60 минут;
  • пиковая концентрация: 226 нг на мл;
  • AUC: не более 991 нг в час на мл;
  • диспропорция активного вещества: не наблюдалась, при дозировке 10-30 мг на м2;
  • распределение: общий объем 4870 литров на м2, при условия, что медиана площади тела составила 1,84 м2;
  • соединение и взаимосвязь с белками сыворотки: 89-92%;
  • ненасыщенность: наблюдалась до концентрации 50 000 нг на мл;

Препарат свободно проникает через гемато плацентарный барьер.

Часть активного вещества метаболизируется в печени (от 95%). В данном процессе участвует изофермент CYP3A (степень воздействия 80-90%). Основной компонент свободно циркулирует в кровотоке. Средняя концентрация главного метаболита составила 6 % от неизмененного активного компонента.

Внимание! Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A, напрямую, влияют на количество кабазитаксела в плазме крови. Дополнительное использование преднизона и преднизолона не влияет на фармакокинетические свойства действующего вещества.

Средство представляет собой прозрачную маслянистую субстанцию для инфузии. Цвет меняется от желтого до коричневого оттенка. В качестве растворителя используют бесцветный раствор, не обладающий выраженным запахом.

Активный компонент: кабазитаксел сольват ацетоновая форма. Вспомогательные компоненты: полисорбат (уровень кислотности 3,5). Растворитель поставляется с небольшим избытком 26%, для создания точной дозировки премикса.

Поставляется в прозрачных ампулах, емкостях, в картонных коробках. В инструкции указывается точная дозировка препарата.

В случае, с пожилыми людьми, особых фармакокинетических изменений не наблюдалось. Возраст не является причиной полной или частичной отмены терапии.

Дети нуждаются в постоянной диагностике и наблюдении, во время терапии. Особых противопоказаний и побочных реакций не обнаружено. Актуально для детей младше 18 лет.

Пациенты, страдающие печеночной недостаточностью, не ощущают осложнений, при длительном приеме. Патология не оказывает существенного влияния на фармакокинетику средства. В случаях, с тяжелой недостаточностью, наблюдается постепенное уменьшение клиренса активного компонента, на 39%. Данный показатель является индикатором протекания заболевания.

Раствор не назначают при высокой гиперчувствительности к кабазитакселу и другим группам таксанов. Средство запрещено использовать при сверхнизком количестве нейтрофилов, менее 1500 на мм3.

Печеночная недостаточность тяжелой степени является показанием к полной отмене препарата (уровень сывороточного билирубина более 3 единиц на ВГН).

Средство тестировалось на безопасность, в комбинации с основными компонентами химиотерапии, преднизоном и преднизолоном. Целевая аудитория – 371 пациентов с гормоно резистентными новообразованиями в области предстательной железы.

В результате получены такие данные:

  • медиана проводимой терапии составила 6 циклов;
  • агрессивная реакция: более 10%, включая неблагоприятные реакции (НР) различной степени тяжести, включая тошноту, диарею, боли в спине, позвоночнике;
  • серьезные последствия: более 5%;
  • тяжелые осложнения: лейкопения 3-й степени тяжести и более запущенные случаи.

Около 18 пациентов просили отменить лечение, вызванное выше перечисленными НР. Причиной смерти, во время лечения, были инфекционные патологии, фатального происхождения. Большинство из них, наступало после едино разового введения препарата.

Во время лечения, в условиях стационара, наблюдались следующие НР:

  • нейтропения, включая клинические побочные эффекты 3-й степени тяжести;
  • резкое снижение АД, бронхоспазмы, сыпь или эритема, как последствие гиперчувствительной реакции на активный компонент средства;
  • тромбоз глубинных вен, спонтанные приливы крови в область ушей, лица. Выраженное ощущение жара.

Препарат используют для лечения и профилактики метастатической онкологии предстательной железы. Терапия актуальна для больных, прошедших несколько курсов химиотерапии с использованием доцетаксела (возможна комбинация с преднизоном).

Читайте также:  Зи фактор - инструкция по применению

Средство запрещено беременным и кормящим грудью женщина. Выраженного токсического и тератогенного эффекта не наблюдалось. Возможно непредсказуемое воздействие активного компонента, на плод и материнский организм, во время терапии.

Препарат назначают и используют, строго, в условиях стационара, специализированного онкологического учреждение. Наблюдение врача и диагностика обязательно. Пациента сопровождает узкий специалист, имеющий опыт работы в противоопухолевой отрасли, включая химиотерапию и облучение.

При лечении пациента, создаются условия для реанимации, включая принудительную оксигенизацию, кардиомониторинг, восстановление сердечного ритма.

Согласно инструкции по применению, до назначения раствора, рекомендуется премедикационная терапия. Назначается, по согласованию с лечащим врачом и включает гистаминные блокаторы, антигистаминные комплексы, ГКС и их производные.

Начальное количество для взрослого пациента составляет 25 мг на м2 тела. Вводится инфузионным способом каждые три недели. Комбинируется с преднизоном (по 10 мг за один раз). Доза корректируется по мере появление НР.

Внимание! Работа с данным препаратом запрещена неподготовленным людям и беременным женщинам.

Во время комплексной терапии, возможны следующие реакции:

  • ингибиторы CYP3A: меняют метаболические характеристики кабазитаксела. Актуально для кетоконазола, кларитромицина, нелфинавира, телитромицина, вориконазола;
  • индукторы CYP3A: отмечены значительные изменения, при совместном приеме с карбамазепином, фенитоином, рифабутинов, фенобарбиталами;
  • зверобой, продырявленная форма: является индуктором CYP3A4. Совместное применение запрещено;
  • преднизолон: стандартная норма 10 мг, не оказывает особого воздействия на кабазитаксел и его метаболиты;
  • варфарин: выраженной фармакокинетической связи не зафиксировано.

Живые вакцины не совместимы с активным компонентом. При длительной терапии, становятся причиной фатальных инфекций. Возможно использование инактивированных или «убитых» аналогов.

Возможно усиление побочных реакций, связанных с увеличением начальной дозировке. Это влияет на значительное подавление кроветворных функций костного мозга. Отмечены выраженные патологии ЖКТ, включая язвенную болезнь.

Проблемы устраняются симптоматическим лечением. Конкретного антидота для кабазитаксела не разработано.

Источник: https://wer.ru/opisanie/dzhevtana/

Джевтана

Описание лекарственной формы

Описание

Концентрат для приготовления раствора для инфузий — прозрачная маслянистая жидкость от желтого до коричневато-желтого цвета.

Растворитель — прозрачная бесцветная жидкость.

Лекарственное взаимодействие

Не проводилось официальных исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами.

In vitro исследования показали, что кабазитаксел преимущественно метаболизируется с помощью изофермента CYP3A (80–90 %) и ингибирует изофермент CYP3A.

Ингибиторы изофермента CYP3A

Хотя не проводилось официальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия, при одновременном применении кабазитаксела с мощными ингибиторами изофермента CYP3A (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) ожидается повышение концентрации кабазитаксела в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения кабазитаксела и мощных ингибиторов изофермента CYP3A. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кабазитаксела и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A.

Индукторы изофермента CYP3A

Хотя не проводилось официальных исследований по лекарственному взаимодействию, при одновременном применении кабазитаксела с мощными индукторами изофермента CYP3A (такими как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал) ожидается снижение концентрации кабазитаксела в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения кабазитаксела и мощных индукторов изофермента CYP3A. Кроме этого пациенты, получающие кабазитаксел, должны воздерживаться от приема препаратов травы зверобоя.

Преднизолон/преднизон

Преднизолон/преднизон, принимаемые по 10 мг ежедневно, не оказывают влияния на фармакокинетику кабазитаксела.

Варфарин

Кабазитаксел не ингибирует in vitro главный путь биотрансформации варфарина в 7-гидроксиварфарин, который осуществляется с помощью изофермента CYP2C9. Поэтому не ожидается какого-либо фармакокинетического взаимодействия кабазитаксела и варфарина in vivo.

Вакцинации

Применение живых вакцин или ослабленных живых вакцин у пациентов со сниженным в результате лечения химиотерапевтическими препаратами иммунитетом может приводить к развитию серьезных или фатальных инфекций.

Следует избегать вакцинации живыми ослабленными вакцинами у пациентов, получающих лечение кабазитакселом.

Убитые или инактивированные вакцины применять можно; однако реакция организма на такие вакцины может быть менее выраженной.

Состав и форма выпуска

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 фл.

активное вещество:
кабазитаксела ацетоновый сольват (в пересчете на кабазитаксел) 60 мг
вспомогательные вещества: полисорбат 80 (рН 3,5) — 1,56 г
1 мл концентрата содержит: 40 мг кабазитаксела ацетонового сольвата (в пересчете на кабазитаксел)
1 фл. с растворителем содержит: этанол 96% — 573,3 мг; вода для инъекций — до 4,5 мл

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Популяционный анализ фармакокинетических показателей проводился у 170 пациентов, включая пациентов с местнораспространенными сóлидными опухолями, метастатическим раком молочной железы и метастатическим раком предстательной железы. Эти пациенты получали дозы кабазитаксела в диапазоне 10–30 мг/м2 еженедельно или каждые 3 нед.

Абсорбция. После одночасовой в/в инфузии кабазитаксела в дозе 25 мг/м2 у пациентов с метастатическим раком предстательной железы Cmax кабазитаксела в плазме крови достигалась к концу одночасовой инфузии, среднее значение Cmax составляло 226 нг/мл. Среднее значение AUC составляло 991 нг·ч/мл.

У пациентов с местнораспространенными сóлидными опухолями не наблюдалось больших отклонений в дозопропорциональности концентраций кабазитаксела в плазме крови в диапазоне доз 10–30 мг/м2.

Распределение. Vss составлял 4870 л (2640 л/м2 — для пациентов с медианой площади поверхности тела, составляющей 1,84 м2).

In vitro связь кабазитаксела с человеческими сывороточными белками составляла 89–92% и была ненасыщаемой до концентрации 50000 нг/мл, которая превышает Cmax, наблюдавшуюся при клиническом применении препарата. Кабазитаксел, главным образом, связывается с сывороточным альбумином (82%) и липопротеидами.

In vitro в человеческой крови соотношения концентрации в крови и концентрации в плазме крови находятся в диапазоне 0,9–0,99, что указывает на одинаковое распределение кабазитаксела в крови и плазме крови.

Исследования на животных показали, что кабазитаксел и его метаболиты экскретируются в грудное молоко, а кабазитаксел проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм. Кабазитаксел интенсивно метаболизируется в печени (≥95%), главным образом, с помощью изофермента CYP3A4 (80–90%). Кабазитаксел является основным соединением, циркулирующим в плазме крови.

Помимо него в плазме крови было идентифицировано 7 метаболитов (включая 3 активных, образующихся в результате О-деметилирования). Концентрация в плазме крови главного из них составляет 5% от концентрации в плазме крови неизмененного кабазитаксела.

Около 20 метаболитов кабазитаксела выводятся почками (с мочой) и кишечником (с калом).

Потенциальный риск ингибирования кабазитакселом в клинически значимых концентрациях печеночного метаболизма возможен в отношении препаратов, которые, главным образом, являются субстратами изофермента CYP3A.

Однако отсутствует какой-либо потенциальный риск ингибирования метаболизма препаратов, которые являются субстратами других изоферментов CYP (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1 и 2D6), а также отсутствует потенциальный риск индукции кабазитакселом метаболизма препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP1A, CYP2C9 и CYP3A.

Мощные индукторы или ингибиторы изофермента CYP3A могут изменять плазменные концентрации кабазитаксела в плазме крови, т.к. кабазитаксел в основном метаболизируется с помощью изофермента CYP3A.

Преднизолон или преднизон, принимаемые в дозе 10 мг/сут, не изменяют фармакокинетику кабазитаксела.

In vitro кабазитаксел не ингибирует белки множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам (MRP1 и MRP2).

Кабазитаксел ингибирует транспорт Р-гликопротеина (P-gP) (субстраты — дигоксин, винбластин) и белков резистентности к химиотерапевтическим препаратам при раке молочной железы (BCRP) (субстрат — метотрексат) в концентрациях, в 38 раз превышающих концентрации, наблюдаемые в клинических условиях. Поэтому риск взаимодействия кабазитаксела в дозе 25 мг/м2 с субстратами MRP, (P-gP) и BCRP in vivo маловероятен.

Выведение. После одночасовой в/в инфузии 14C-кабазитаксела (меченного радиоизотопом кабазитаксела) в дозе 25 мг/м2 онкологическим больным приблизительно 80% введенной дозы выводится в течение 2 нед.

Кабазитаксел, главным образом, выводится из организма через кишечник (с калом) в виде многочисленных метаболитов (76% дозы); в то время как почечная экскреция кабазитаксела и его метаболитов составляет менее 4% от введенной дозы (2,3% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде).

Кабазитаксел имеет высокий плазменный клиренс, составляющий 48,5 л/ч (26,44 л/ч/м2 — у пациентов с медианой площади поверхности тела, составляющей 1,84 м2), и длительный T1/2, составляющий 95 ч.

Специальные группы больных

Больные пожилого возраста. При популяционном анализе фармакокинетических данных пациентов в возрасте 65 лет и старше не наблюдалось какого-либо влияния возраста на фармакокинетику кабазитаксела.

Пациенты детского возраста. Безопасность и эффективность препарата Джевтана® у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Печеночная недостаточность. Официальных фармакокинетических исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Однако в связи с тем, что кабазитаксел выводится из организма в основном метаболическим путем, у пациентов с печеночной недостаточностью можно ожидать увеличения системной экспозиции кабазитаксела.

Почечная недостаточность. Кабазитаксел незначительно выводится почками (2,3% от дозы). Никаких официальных фармакокинетических исследований кабазитаксела у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось.

Однако популяционный фармакокинетический анализ, проведенный по данным 170 пациентов, в составе которых было 14 пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина — в пределах 30–50 мл/мин) и 59 пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина 50–80 мл/мин), показал, что почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не оказывала существенного влияния на фармакокинетику кабазитаксела.

Фармакодинамика

Кабазитаксел является противоопухолевым средством, которое действует путем разрушения клеточной сети микротрубочек. Кабазитаксел связывается с тубулином, способствует сборке тубулина в микротрубочки и одновременно ингибирует их разборку. Это приводит к стабилизации микротрубочек, что в итоге ингибирует митотическую и интерфазную активность клетки.

Кабазитаксел продемонстрировал широкий спектр противоопухолевой активности в отношении поздних стадий опухолей человека, ксенотрансплантированных мышам. Кабазитаксел активен в отношении чувствительных к доцетакселу опухолей. Кроме этого, кабазитаксел показал активность в отношении опухолевых моделей, нечувствительных к химиотерапии, включая доцетаксел.

Оценка эффективности и безопасности препарата Джевтана® в комбинации с преднизоном или преднизолоном была проведена у пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком предстательной железы, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в общей сложности — 755 пациентов).

Больные получали кабазитаксел в дозе 25 мг/м2 в/в каждые 3 нед в течение максимум 10 циклов в сочетании с ежедневным приемом внутрь преднизона или преднизолона в дозе 10 мг/сут. В группе сравнения пациенты получали митоксантрон в дозе 12 мг/м2 в/в каждые 3 нед в сочетании с ежедневным приемом внутрь преднизона или преднизолона в дозе 10 мг/сут.

Общая выживаемость была более продолжительной в группе кабазитаксела с 30% снижением риска смерти в сравнении с группой митоксантрона (медиана выживаемости — 15,1 (14,1–16,3) и 12,7 (11,6–13,7) мес соответственно).

Наблюдалось увеличение продолжительности выживаемости до прогрессирования заболевания в группе препарата Джевтана® по сравнению с группой митоксантрона 2,8 (2,4–3,0) мес против 1,4 (1,4–1,7) мес соответственно.

Имелась достоверно большая частота ремиссий заболевания, составляющая 14,4% у пациентов, получавших препарат Джевтана®, по сравнению с 4,4% у пациентов в группе митоксантрона.

Не было статистически значимых различий в обеих группах в отношении прогрессирования боли или ремиссии боли.

Показания

Показания

Гормонорезистентный метастатический рак предстательной железы у пациентов, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в комбинации с преднизолоном или преднизоном).

Противопоказания

Противопоказания

тяжелые реакции гиперчувствительности на кабазитаксел или другие таксаны, или вспомогательные вещества препарата (полисорбат 80) в анамнезе;

количество нейтрофилов в периферической крови — 1×ВГН, АСТ и/или АЛТ — >1,5×ВГН);

одновременная вакцинация вакциной к желтой лихорадке (см. «Взаимодействие»);

беременность и период лактации;

детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью: пациенты с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) (ограниченность клинических данных по применению препарата), тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина — 1,5×ВГН).

Пациенты с почечной недостаточностью. Джевтана® выводится почками в минимальной степени. У пациентов с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина: 50–60 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется. Данные по применению препарата у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 30–50 мл/мин) ограничены, а у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина —<\p>

Источник: http://www.medkrug.ru/medicament/show/30241

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector