Вектибикс – инструкция по применению

ВЕКТИБИКС

Два года назад был ошарашен тем, что у меня нашли рак желудка. Новость, конечно, ужасная. Ладно, хоть вовремя обнаружили – была только начальная стадия. Само собой не обошлось без химиотерапии. Также мне назначили уколы Вектибикс.

Колоть их очень сложно – процедура ввода лекарства занимает около часа, так как доза большая, при этом нужно правильно развести раствор и незамедлительно его использовать. Мне уколы ставила медсестра в поликлинике – доверять это дело нужно только профессионалу.

Ходил я на на укол каждые 2 недели. Скажу сразу, процедура ужасная и требует колоссального терпения. Дело все в том, что сами уколы очень болезненные, вдобавок у них куча побочных эффектов. Лично у меня возникали сильное головокружение, тошнота, спазмы в желудке.

Про зуд и сыпь на коже я вообще промолчу – это уже мелочи, которые можно перетерпеть.

Пока я колол эти уколы, состояние мое было не очень то хорошее. В какой-то момент я даже подумал, что от лекарства мне становится хуже, но через пару месяцев я почувствовал улучшение.

К моменту, когда курс лечения Вектибиксом подошел к концу, я чувствовал себя отлично. Анализы порадовали – в организме наблюдалась устойчивая ремиссия, а опухоль уменьшилась в размерах. Ради такого результата можно вытерпеть любые побочные воздействия.

Я не зря мучился и теперь уже 18 месяцев нахожусь в состоянии ремиссии.

Современная медицина располагает многочисленными лекарствами, в том числе противоопухолевыми. Мужу применяли различные лекарства, в том числе инъекции вектибикса.

Побочных эффектов много, но у мужа все прошло достаточно спокойно, тем более, он был под надзором опытного врача. Была сыпь на лице и груди.
Препарат эффективный, лечились им от рака прямой кишки, хорошо, что диагноз вовремя поставили.

Благодаря вектибиксу остановилось развитие опухоли, наметилась положительная динамика в лечении. Все это вселяет надежду на полное излечение.

Врачи обнаружили у меня злокачественную опухоль в матке 4 месяца назад. Диагноз очень серьезный и последствия могут быть не менее серьезными. Диагностировали вовремя, опухоль не была запущена. Мне назначили несколько дорогостоящих препаратов и вместе с ними уколы Вектибикс.

Этот препарат не из дешевых, но на операционный стол я ложиться не хотела, так что выкупила это лекарство. Ставить уколы Вектибикса очень сложно – в домашних условиях это вообще невозможно, поэтому я ходила в специальный платный кабинет, где мне их ставили.

Можно было, конечно, и медсестре довериться, но когда уколы ставит платный доктор мне как-то спокойней, плюс я была под его постоянным наблюдением. Я ходила на уколы 1 и 15 числа каждого месяца. Сама процедура длится около часа – препарат вводится постепенно. Все это было довольно болезненно и неприятно, но я понимала, что это необходимо для моего здоровья.

Я очень боялась побочных эффектов от препарата. Мне почему-то казалось, что побочки проявятся все и сразу, благо у меня были только покраснения на коже, зуд и небольшая тошнота. В целом, организм неплохо перенес препарат.

Через 6 недель, то есть после 3 укола я сделала анализы и прошла обследование, которое показало, что опухоль не только остановилась в росте, но и немного уменьшилась. Энтузиазма у меня сразу прибавилось. Продолжаю лечиться Вектибиксом уже 3 месяца. Самочувствие у меня отличное, все побочки прошли – видимо, организм адаптировался к препарату. Надеюсь на полное выздоровление.

Применяли препарат нашей бабуле в комплексе с другими, как монотерапию не применяли. Удобно, что инъекция – один раз в 2 недели. Естественно, все под контролем врача. Препарат переносился достаточно хорошо. Особых, очень сильных или тяжелых побочных не было. Врач нам сообщил, что после курса препаратами, к которым был добавлен ВЕКТИБИКС, приостановился рост метастаз. Лечение продолжим.

Вектибикс помогает только при немутантном типе KRAS, мне повезло, что у меня такой и был. Еще повезло попасть на квоту и хотя бы часть лекарства я получил бесплатно. Кололи мне его раз в две недели, в стационаре, процесс болезненный и очень долгий.

Иногда после уколов меня рвало, плюсом добавилась одышка, сыпь, боли в животе – ничего веселого. К счастью, стоило прекратить лечение, как все эти неприятности прошли в течение месяца. Анализы я сдавал постоянно и сейчас продолжаю обследоваться.

С терапии Вектибиксом прошло больше двух лет и все это время я в устойчивой ремиссии, опухоль не растет.

С препаратом мне пришлось познакомиться, когда у мужа диагностировали рак кишечника. Провели операцию, назначили химиотерапию и вот тогда пришел черед Вектибикса. Он подавляет рост раковых клеток, это противопухолевое вещество. Как мне объяснил врач, помогает оно не всем, в тяжелых случаях бесполезно.

У него такая схема лечения, что он как бы успокаивает рецептор, из-за которого растёт опухоль. Хороший прогноз: 60%. Инъекции надо делать всего раз в 2 недели. Сам укол сделать несложно, надо только использовать раствор сразу как только разведешь, иначе испортится. Но сама доза довольно большая, поэтому вводить ее нужно постепенно на протяжении часа.

Честно говоря, процедура довольно напряженная и лучше, чтобы это делала медсестра.

Мужу процедура не нравилась, он не верил, что поможет и побочка от уколов нехорошая: кожа краснеет, чешется, к концу курса лечения у него даже дерматит развился. Но это не так важно по сравнению с тем, что опухоль не только не развилась, но даже немного уменьшилась в размерах. Сейчас муж в ремиссии и врачи дают благоприятный прогноз.

Пока никто не задал вопросы. Ваш вопрос станет первым!

Источник: https://myotzyv.net/vectibix/

Инструкция по применению препарата вектибикс (vectibix) – pdf

1 ИНСТРУКЦИЯ по применению препарата ВЕКТИБИКС (VECTIBIX) Регистрационный номер: ЛСР /09 Торговое название: Вектибикс Международное непатентованное название: панитумумаб (panitumumab) Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий СОСТАВ 1 мл концентрата содержит: активное вещество: панитумумаб – 20 мг вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций. ОПИСАНИЕ Прозрачная, бесцветная жидкость; может содержать полупрозрачные или белые аморфные белковые частицы. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА Противоопухолевое средство, моноклональные антитела. Код АТХ: L01XC08 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Фармакодинамика Панитумумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело IgG2, полученное из клеточной линии млекопитающих (яичники китайского хомячка) путем рекомбинантной ДНК-технологии. Панитумумаб обладает высоким сродством и специфичностью к рецепторам эпителиального фактора роста человека (ЭФР). Рецептор ЭФР это трансмембранный гликопротеин из семейства рецепторов тирозинкиназ I типа, которое включает также HER1/c-ErbB-1, HER2, HER3 и HER4. Рецептор ЭФР стимулирует рост нормальных эпителиальных клеток, включая клетки кожи и волосяных фолликулов, и экспрессируется на различных типах опухолевых клеток. Панитумумаб связывается с лиганд-связывающим доменом рецептора ЭФР и ингибирует процесс аутофосфорилирования, который индуцируется всеми известными лигандами рецептора ЭФР. Связывание панитумумаба с рецептором ЭФР приводит к интернализации рецептора, ингибированию процессов клеточного роста, индукции апоптоза и уменьшению продукции интерлейкина-8 и фактора роста эндотелия сосудов. Ген KRAS (гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена 2) кодирует небольшой гуанозинтрифосфат-связывающий белок, который участвует в трансдукции сигнала. KRAS активируется различными сигналами, в том числе и от рецептора ЭФР, и в свою очередь, стимулирует синтез других внутриклеточных белков, вовлеченных в процессы клеточной пролиферации, выживаемости и ангиогенеза. Активирующие мутации гена KRAS часто происходят в различных опухолевых клетках 1

2 человека и играют определенную роль, как в процессе онкогенеза, так и в прогрессии опухоли.

Иммуногенность Продукцию нейтрализующих антител к панитумумабу оценивали с помощью двух различных методов иммуноанализа (ИФА – иммуноферментный анализ, который позволяет определить высокоаффинные антитела, и Биосенсор, позволяющий определить высоко- и низкоаффинные антитела); результаты анализа показали, что в целом возникновение после-дозового ответа, оценивавшимся по наличию антител к панитумумабу, было низким. Антитела к панитумумабу до введения препарата были обнаружены у 5 из 636 пациентов (< 1%) и 16/635 пациентов (2,5%) по данным иммуноанализов ИФА и Биосенсор, соответственно. Нейтрализующие антитела к панитумумабу после введения препарата были обнаружены у 1 из 447 пациентов (0,2%) и у 7 из 447 пациентов (1,6%) по данным иммуноанализов ИФА и Биосенсор, соответственно. При сравнении с пациентами, у которых антитела не вырабатывались, взаимосвязь между наличием нейтрализующих антител к панитумумабу и изменениями фармакокинетических параметров, эффективности и безопасности препарата не отмечена. Определение антител зависит от чувствительности и специфичности используемого метода. На положительный результат по определению антител могут оказать влияние различные факторы, включая методику отбора образцов, прием сопутствующих препаратов и характер основного заболевания, поэтому сравнение частоты возникновения антител к панитумумабу с данным показателем для других препаратов может быть недостоверным. Клиническая эффективность Применение Вектибикса в клинических исследованиях у пациентов с метастазирующим колоректальным раком (мкрр), у которых наблюдалась прогрессия заболевания на фоне или после предшествующего курса химиотерапии, приводит к увеличению выживаемости без прогрессии (ВБП), при этом абсолютное значение ВБП было больше у пациентов с KRAS дикого типа в опухолевых клетках по сравнению с группой пациентов с опухолями с мутациями KRAS. Фармакокинетика При назначении Вектибикса в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией фармакокинетика препарата носит нелинейный характер. После однократного введения панитумумаба в виде 1-часовой инфузии площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастала в большей степени, чем это характерно при дозопропорциональной зависимости, а клиренс препарата снижался с 30,6 до 4,6 мл/сут/кг при увеличении дозы от 0,75 до 9 мг/кг. Однако при введении панитумумаба в дозах свыше 2 мг/кг характер увеличения AUC был близок к дозопропорциональной зависимости. При соблюдении рекомендованного режима дозирования (6 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде 1- часовой инфузии) равновесная концентрация панитумумаба достигается к третьей инфузии при средних значениях максимальной (± стандартное отклонение) и минимальной концентраций 213 ± 59 и 39 ± 14 мкг/мл, соответственно. Среднее значение (± стандартное отклонение) AUC 0-τ и клиренса были равны 1306 ± 374 мкг сут/мл и 4,9 ± 1,4 мл/кг/сут, соответственно. Период полувыведения препарата составил приблизительно 7,5 суток (разброс: от 3,6 до 10,9 суток). 2

3 По результатам анализа фармакокинетики в отдельных группах пациентов (преимущественно в возрасте лет) возраст, пол пациента, раса, функция печени и почек, применение сопутствующих химиотерапевтических препаратов и ЭФР интенсивное окрашивание мембран (1+, 2+, 3+) в опухолевых клетках не оказывают явного влияния на фармакокинетику панитумумаба.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов: Исследований фармакокинетики панитумумаба у пациентов с нарушением функций почек или печени не проводилось.

Читайте также:  Стопангин - инструкция по применению

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Монотерапия метастатического колоректального рака с экспрессией рецепторов ЭФР и немутантным (диким) типом KRAS, при прогрессии заболевания на фоне или после предшествующего курса химиотерапии фторпиримидин-, оксалиплатин- и иринотекансодержащими режимами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Вектибикс противопоказан пациентам с анамнезом угрожающих жизни реакций гиперчувствительности к любому из компонентов препарата. Интерстициальный пневмонит или фиброз легких. Детский возраст (эффективность и безопасность у детей до 18 лет не установлена). Беременность. Период кормления грудью.

БЕРЕМЕННОСТЬ, ПЕРИОД КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ И ФЕРТИЛЬНОСТЬ Рецептор ЭФР участвует в контроле пренатального развития плода и играет определенную роль в процессах нормального органогенеза, пролиферации и дифференцировки клеток развивающегося эмбриона. Таким образом, Вектибикс может оказывать потенциальный вред для плода при назначении беременным женщинам.

Известно, что человеческие антитела IgG способны проникать через плацентарный барьер, поэтому панитумумаб может проникать из организма матери в развивающийся организм плода. Поэтому женщины с сохранной репродуктивной функцией во время лечения Вектибиксом и в течение 6 месяцев после его окончания должны использовать надежные средства контрацепции.

Если беременность развилась на фоне терапии, необходимо разъяснить пациентке потенциальный риск прерывания беременности и потенциальный риск для плода. Неизвестно, проникает ли панитумумаб в грудное молоко. Так как человеческие антитела IgG проникают в грудное молоко, можно предположить, что панитумумаб может также проникать в грудное молоко.

Возможность всасывания препарата и его потенциальный вред для ребенка не установлены. В период лечения Вектибиксом и в течение 3 месяцев после его окончания кормление грудью не рекомендуется. В экспериментах было показано обратимое действие препарата на менструальный цикл и снижение плодовитости самок обезьян. В связи с этим панитумумаб может оказывать влияние на возможность развития беременности у женщин. 3

4 СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ Рекомендованная доза Вектибикса составляет 6 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели. Особые группы пациентов Безопасность и эффективность Вектибикса не оценивали у пациентов с нарушениями функций почек или печени. В случае назначения препарата людям пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Опыт по применению Вектибикса у детей отсутствует; препарат не следует назначать пациентам младше 18 лет. Рекомендации по коррекции доз и режима введения При появлении слабых или умеренных признаков инфузионной реакции (степень 1 или 2) следует уменьшить скорость введения препарата на 50%.

При появлении выраженных симптомов инфузионной реакции (степень 3 или 4) введение Вектибикса следует немедленно прекратить.

При развитии дерматологической реакции 3 и выше степени тяжести (по классификации NCI-CTC/CTCAE) или расцениваемой пациентом как «непереносимая дерматологическая реакция» следует временно приостановить применение Вектибикса до уменьшения выраженности данной реакции ( 2 степени тяжести).

После уменьшения выраженности наблюдавшейся дерматологической реакции до 2 степени введение Вектибикса возобновляют в дозе, равной 50% от исходной. При отсутствии повторного развития реакции дозу Вектибикса необходимо постепенно увеличивать на 25% до достижения рекомендованной дозы.

В случае, если выраженность реакции не уменьшается (до 2 степени тяжести) после пропуска 1 или 2 доз Вектибикса, или в случае рецидива или возникновения непереносимой реакции при дозе препарата, равной 50% от исходной, прием препарата Вектибикс необходимо полностью отменить.

Инструкции по приготовлению и введению раствора для инфузий Перед проведением инфузии Вектибикс разводится в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций с использованием асептической техники разведения. Не рекомендуется встряхивать или сильно взбалтывать флакон. Не следует вводить препарат, если наблюдается изменение цвета содержимого флакона.

Из флакона с препаратом забирается необходимое количество Вектибикса для получения дозы 6 мг/кг, которое затем растворяют в общем объеме 100 мл. Конечная концентрация не должна превышать 10 мг/мл. Дозы выше, чем 1000 мг следует растворить в 150 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций.

Полученный раствор перемешивают осторожным переворачиванием флакона, не встряхивать. Вектибикс должен вводиться внутривенно (в/в) с помощью инфузионного насоса в периферический зонд или постоянный катетер через встроенный фильтр 0,2 или 0,22 мкм с низкой степенью связывания белков. Рекомендованная длительность инфузии составляет приблизительно 60 минут. Длительность введения препарата в дозах свыше 1000 мг должна составлять приблизительно 90 минут. До и после введения Вектибикса, инфузионную систему необходимо промыть физиологическим раствором, чтобы избежать смешивания Вектибикса с другими лекарственными препаратами или растворами для в/в введения. Не рекомендуется струйное или болюсное введение Вектибикса. 4

5 ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении Вектибикса в режиме монотерапии были дерматологические реакции, наблюдавшиеся приблизительно в 93% случаев. Эти реакции обусловлены фармакологическими свойствами препарата Вектибикс и обычно имеют легкую или среднюю степень тяжести; только в 12% случаев дерматологические реакции носят тяжелый характер (степень тяжести 3 и выше, по классификации NCI-CTC). Частыми побочными реакциями, возникавшими у > 20% пациентов были расстройства желудочно-кишечного тракта [тошнота (30%), диарея (27%) и рвота (22%)]; общие реакции [повышенная утомляемость (35%)]; инфекции и инвазии [паронихия (21%)]; ипатология кожи и подкожной ткани [зуд (53%), эритема (52%), акнеиформный дерматит (51%) и сыпь (38%)}. Ниже приведены данные по нежелательным реакциям, наблюдавшимся у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мкрр), получавших панитумумаб в качестве монотерапии. Профиль безопасности панитумумаба у пациентов с экспрессией KRAS дикого типа в клетках опухоли в целом был сходен с таковым для группы монотерапии мкрр. Единственным отличием было то, что патология ногтей и гипомагниемия в группе пациентов с повышенной экспрессией KRAS дикого типа была выше ( 1/10), чем у пациентов в общей популяции монотерапии мкрр ( 1/100 до < 1/10), а также стоматит и угревая сыпь классифицировались как частые явления в группе с диким типом KRAS и как очень частые в общей популяции монотерапии мкрр. Кроме того, бронхоспазм, гипотензия и гипертензия классифицировались как нечастые ( 1/1000 до < 1/100) в общей популяции монотерапии мкрр и как частые ( 1/100 до < 1/10) в группе с диким типом KRAS. Нежелательные реакции представлены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто ( 1/10) и часто (от 1/100 до < 1/10), редко ( 1/1000 до < 1/100) и очень редко ( 1/10,000 до<\p>

Источник: https://docplayer.ru/49912477-Instrukciya-po-primeneniyu-preparata-vektibiks-vectibix.html

«Вектибикс» (панитумумаб): цена, аналоги. Где купить Вектибикс без переплаты?

«Вектибикс» является противоопухолевым средством, относящимся ко второму поколению моноклониальных антител. Его назначают пациентам, страдающим метастатическим раком толстой кишки и червеобразного отростка.

Основное активное вещество препарата – панитумумаб – связывается с мембраной раковой клетки, подавляет ее рост и индуцирует развитие апоптоза.

Где лучше купить «Вектибикс»

Онкология – это, несомненно, тяжелое испытание для больного. Но, кроме того, ему приходится решать и еще несколько задач: как приобрести жизненно необходимые средства хорошего качества и при этом не по столь пугающей цене. Ведь в Москве можно найти «Вектибикс» по цене от 11 до 40 тысяч рублей за один флакон 5 мл. Флакон же объемом 20 мл можно приобрести по цене 60-100 тыс. рублей.

Какой выход? «Вектибикс», как и многие другие противоопухолевые средства от брендовых производителей, вы можете купить на сайте известной компании . Onko24 состоит в стратегическом альянсе с лицензированными европейскими распределительными центрами, поставляющими медикаменты в разные страны.

Компания не только доставит препарат, с соблюдением необходимого температурного режима, но и поможет обеспечить значительную экономию на покупке, за счет приобретения его со складов в Турции, что в итоге делает его заметно более дешевым.

Условием возможности купить «Вектибикс» является предоставление документов, подтверждающих необходимость лечения названным средством.

Дозировка и особые указания

Препарат «Вектибикс», инструкция к которому предлагается вашему вниманию, является внутривенным средством. Рекомендуемая доза – 6 мг/кг. Ее вводят раз в две недели, на протяжении часа.

Если при этом наблюдаются незначительные или средние по силе проявления инфузионной реакции, то скорость введения препарата нужно уменьшить в 2 раза. Если же симптомы становятся выраженными, то процедуру следует срочно прекратить.

Ввиду возможности усиления дерматологических реакций, во время лечения «Вектибиксом» пациенту, выходя на улицу, следует наносить солнцезащитный крем и надевать головной убор (особенно это касается больных, у которых уже имеется сыпь и другие патологии кожи).

Противопоказания к применению

Прежде чем купить «Вектибикс» обязательно сообщите своему врачу об имеющейся беременности, так как в этом случае названное средство не назначается, ввиду риска развития серьезных патологий у плода. Женщины детородного возраста, вынужденные проходить лечение названным препаратом, должны принимать контрацептивы. Кормление грудью в это время также не допускается.

Кроме этого, «Вектибикс» не назначают в таких случаях:

  • при интерстициальном пневмоните, фиброзе легких;
  • при имеющихся в анамнезе указаниях на возможность аллергических реакций, угрожающих жизни, на любой из компонентов лекарственного средства;
  • в возрасте до 18 лет.

Побочные действия

В процессе использования «Вектибикса» в качестве монотерапии чаще всего наблюдаются следующие нежелательные эффекты:

  • воспаление околоногтевых валиков (паронихия);
  • инфекционные заболевания век и глаз;
  • пустулезная сыпь;
  • появление кашля, одышки;
  • возникновение носовых кровотечений;
  • головокружение;
  • головная боль;
  • покраснение глазного яблока, раздражение век и сухость слизистой глаза;
  • развитие гипокалиемии и гипокальциемии;
  • появление болей в животе;
  • тошнота, позывы на рвоту;
  • развитие стоматита;
  • запоры или диарея;
  • сухость кожи, появление на ней раздражений, зуд;
  • появление сыпи, кожных трещин, язв;
  • алопеция;
  • заболевания ногтей;
  • повышенная утомляемость,
  • лихорадка, озноб.

Кроме этого, у больного наблюдаются и инфузионные реакции. Инструкция к «Вектибиксу» указывает, что развиваются они, как правило, в течение суток после введения препарата и проявляются:

  • болями в спине, животе и грудной клетке;
  • бронхоспазмом, отеком Квинке;
  • анафилактической реакцией;
  • рвотой;
  • приливами крови;
  • одышкой;
  • учащенным сердцебиением;
  • повышением или понижением АД.

Источник: https://www.syl.ru/post/health/28689

Краткий обзор клинической программы исследований по препарату Вектибикс (панитумумаб)

Эффективность Вектибикса у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР), у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне или после химиотерапии, оценивали в рандомизированном контролируемом исследовании (463 пациента) и в открытых одногрупповых исследованиях (384 пациента).

 Безопасность Вектибикса у пациентов с мКРР, получивших не менее одной дозы препарата, оценивалась для 920 пациентов. Проведены исследования Вектибикса в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией у пациентов с другими солидными опухолями, а также в комбинации с химиотерапией у пациентов с мКРР.

Вектибикс в монотерапии мКРР

В 2006 г. M. Peeters и соавт. [1] впервые представили результаты исследования, в которое были включены 463 больных распространенным колоректальным раком с прогрессированием после режимов с оксалиплатином, иринотеканом и фторпиримидинами.

В этом исследовании пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы Вектибикса 6 мг/кг 1 раз в 2 недели в сочетании с наилучшим поддерживающим лечением (best supportive care – BSC) или только одного наилучшего поддерживающего лечения (контрольная группа).

Лечение проводили до прогрессии заболевания или до появления признаков непереносимой токсичности.

Читайте также:  Полудан - инструкция по применению

В случае прогрессии заболевания пациенты из контрольной группы наилучшего поддерживающего лечения имели возможность перейти в дополнительное исследование и получать Вектибикс в дозе 6 мг/кг 1 раз в 2 недели (такой переход был у 75% больных после прогрессирования на лучшей поддерживающей терапии).

Взаимосвязь между наличием мутаций гена KRAS и результатами лечения была оценена в ретроспективном исследовании по архивным парафинированным образцам опухолевой ткани. Из 427 (92%) пациентов, у которых проводилась оценка гена KRAS, у 184 были обнаружены мутации гена.

По результатам анализа через 8 недель среди пациентов с KRAS дикого типа прогрессирование не было отмечено у 59,7% больных, получавших Вектибикс, и только у 21,0% в группе с наилучшим поддерживающим лечением (различие 38,7%; 95% ДИ 27,4–50,0).

Различие в медиане времени без прогрессирования для пациентов с мутациями KRAS не было отмечено в исследуемых группах. К 8-й неделе прогрессирование не было отмечено у 21,4% больных в группе Вектибикса и у 28,0% в группе наилучшего поддерживающего лечения.

Различий по общей выживаемости между группами также не было отмечено.

Среди больных с KRAS дикого типа объективный эффект составил 17% для группы Вектибикса и BSC c медианой времени продолжительности ответа 19,7 недель и 0% для группы наилучшего поддерживающего лечения. У пациентов с мутациями KRAS ни в одной группе объективных противоопухолевых эффектов зафиксировано не было.

Стабилизация заболевания у пациентов с KRAS дикого типа отмечена у 34% пациентов в группе, получавшей Вектибикс, и у 12% пациентов в группе наилучшего поддерживающего лечения. Таким образом, контроль заболевания в группе больных с немутированным (диким) типом гена KRAS, получавших Вектибикс, составил 51%.

Отсутствие объективного эффекта у больных с мутантным геном KRAS, получавших Вектибикс и BSC, продемонстрировало 100% положительную прогностическую ценность в отношении отсутствия эффективности терапии Вектибиксом у этой группы больных.

Эти результаты обусловливают необходимость генотипирования KRAS перед началом лечения.

На основании этого исследования Вектибикс был разрешен к применению сначала FDA в США у больных мКРР с диким типом гена КRAS, а в дальнейшем в Европе и в Росии.

Вектибикс в комбинации с химиотерапией в терапии мКРР

Позднее были представлены результаты применения Вектибикса в I и II линиях терапии в сочетании с иринотеканом и оксалиплатином.

I линия терапии мКРР J.-Y. Douillard и соавт. в ноябре 2010 г. представили окончательные результаты исследования эффективности Вектибикса в сочетании с FOLFOX4 против терапии FOLFOX4 в I линии химиотерапии распространенного колоректального рака [2].

В исследование были включены 1183 пациента, у 93% которых проспективно было оценено наличие мутации гена KRAS. Мутация гена была обнаружена у 40% больных в обеих группах. Анализ эффективности был проведен в соответствии со статусом KRAS.

У больных с отсутствием мутации добавление к лечению Вектибикса достоверно увеличивало время до прогрессирования (9,6 мес. против 8,0 мес.) и частоту объективного ответа (55% против 48%). Также была отмечена и тенденция к увеличению общей выживаемости (23,9 мес. против 19,7 мес., р = 0,07).

У больных с мутированным геном KRAS различий в эффекте не отмечалось. Время до прогрессирования составило 7,3 мес. против 8,8 мес., общая выживаемость – 15,5 мес. против 19,3 мес.

C.H. Köhne и соавт. в 2010 г. представили результаты исследования эффективности Вектибикса в комбинации с режимом FOLFIRI у 152 больных распространенным колоректальным раком в I линии терапии [3]. Так же, как и в предыдущем исследовании, эффективность зависела от статуса гена KRAS.

При сравнении больных с наличием и отсутствием мутации было показано значительное превосходство комбинации химиотерапии и Вектибикса по всем критериям у больных без мутации. Время до прогрессирования составило 8,9 мес. против 7,2 мес.

, частота полной и частичной ремиссии составила 56,5% против 37,9%.

II линия терапии мКРР M. Peeters и соавт. в 2010 г. представили результаты исследования Вектибикса в сочетании с режимом FOLFIRI против химиотерапии FOLFIRI [4]. В исследование были включены 1186 больных, у 55% которых был обнаружен дикий (немутированный) тип гена KRAS.

При оценке эффективности, проведенной раздельно в зависимости от наличия мутации гена, было показано значительное улучшение результатов лечения при добавлении Вектибикса у больных с отсутствием мутации гена KRAS. В этой категории больных время до прогрессирования достоверно увеличивалось с 3,9 мес. до 5,9 мес.

, частота достижения полной и частичной ремиссии – с 10% до 35%, в то время как общая выживаемость увеличивалась с 12,5 мес. до 14,5 мес. (р = 0,12). 

У больных с мутированным геном различий в эффективности в исследуемых группах также отмечено не было. Время до прогрессирования составило 5,0 мес. и 4,9 мес., а полная и частичная ремиссия была отмечена у 13% и 14% соответственно.

Установленное в результате проведенных клинических исследований значение статуса гена KRAS привело к тому, что в настоящее время применение Вектибикса рекомендовано только у больных с отсутствием мутации этого гена.

Сравнительно небольшое исследование активности Вектибикса в сочетании с монотерапией иринотеканом было проведено A. Carrato и соавт. [5]. Оценивался режим введения каждые 3 недели, доза иринотекана составила 350 мг/м2, доза Вектибикса – 9 мг/кг.

В исследование были включены 85 больных с прогрессированием после оксалиплатин-содержащих режимов. Время до прогрессирования у 53 больных с нативным KRAS составило 5,5 мес., общий эффект 22,6%, контроль болезни (полная, частичная ремиссии, стабилизация) 62,3%.

Ответ на вопрос об эффективности Вектибикса после прогрессирования на цетуксимабе был рассмотрен в исследовании PANERB [6]. В исследование были включены 32 пациента с распространенным колоректальным раком с нативным KRAS и прогрессированием после иринотекан-содержащих режимов и цетуксимаба.

На фоне монотерапии Вектибиксом общий эффект составил 21,9%, и у 9,4% больных была отмечена стабилизация болезни. Время до прогрессирования составило 3,6 мес. Среди больных, имевших эффект на иринотекане/цетуксимабе, общий эффект составил 54,5% и стабилизация дополнительно у 18,2%.

Среди первично-резистентных к цетуксимабу больных эффективность была на уровне 7,7%, и дополнительно 7,7% больных имели стабилизацию болезни.

Это одно из первых исследований по изучению перекрестной резистентности двух ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста, демонстрирующего по меньшей мере их неполную перекрестную резистентность. L.S. Schwartzberg и соавт.

[7] анонсировали исследование по сравнению эффективности I линии химиотерапии mFOLFOX6 в сочетании с Вектибиксом или бевацизумабом у 280 больных метастатическим колоректальным раком с нативным статусом KRAS. Помимо колоректального рака активность ингибиторов EGFR установлена при плоскоклеточном раке в области головы и шеи.

Исследование I фазы с использованием Вектибикса в сочетании с химиотерапией карбоплатином/паклитакселом и лучевой терапией проведено L.J. Wirth и соавт. [8]. 19 больных получили лечение фиксированными еженедельными введениями карбоплатина и Вектибикса.

3 пациента получали паклитаксел 15 мг/м2 еженедельно, остальные 16 – паклитаксел 30 мг/м2 и лучевую терапию. При оценке было установлено 95% клинических полных ремиссий, и при медиане наблюдения в течение 21 мес. у этих больных рецидива болезни не отмечено.

Помимо исследований при распространенном колоректальном раке и раке в области головы и шеи проводится оценка активности Вектибикса при раке желудка (исследование REAL-3) [9], холангиокарциноме [10] и раке яичников [11]. Также довольно активно исследуются комбинации Вектибикса с другими препаратами таргетной терапии.

Несколько исследований проводятся по изучению комбинации Вектибикса, мотесаниба (AMG 706, пероральный ингибитор ангиогенеза) и химиотерапии: FOLFIRI, FOLFOX [12]; карбоплатин/паклитаксел [13]; цисплатин/гемцитабин [14].

Интересное исследование комбинации Вектибикса и AMG 102 (моноклонального антитела против фактора роста гепатоцитов) проводится C. Eng и соавт. [15]. В исследование включены 18 больных с распространенным колоректальным раком и диким (немутированным) типом гена KRAS.

Максимальная переносимая доза на 6 дозовых уровнях не достигнута, и для исследования выбран режим Вектибикс 6 мг/кг и AMG 102 10 мг/кг каждые 2 недели.

J. Sarantopoulos и соавт.

[16] в исследовании IВ фазы оценили побочные эффекты комбинации AMG 479 (моноклонального антитела против инсулиноподобного фактора роста) и Вектибикса 6 мг/кг каждые 2 недели или гемцитабина 1000 мг/м2, в дни 1, 8, 15-й каждые 4 недели у 18 больных рефрактерными солидными опухолями.

Дозой AMG выбрано 12 мг/кг каждые 2 недели. У одного больного раком толстой кишки и диким (немутированным) типом гена KRAS отмечена частичная ремиссия после прогрессирования на цетуксимабе. Основным побочным эффектом Вектибикса является кожная токсичность, имеющая различные проявления. M.

Peeters и соавт. [17] обобщили побочные эффекты применения Вектибикса на основе проведенных ранее исследований, включавших 902 больных. Помимо проявлений кожной токсичности у больных отмечались тошнота/рвота, диарея и лабораторный феномен, выражавшийся в гипомагниемии. Данные представлены в таблице 1.

Как видно из таблицы, кожная токсичность отмечалась у подавляющего большинства больных, однако выраженной степени она достигала редко (13%). В анализе исследований, включавших 2503 пациентов, проведенном A. Shaker и соавт. [18], было показано, что сочетание с химиотерапией значительно повышает риск развития выраженной кожной токсичности (III–IV степени) (p < 0,001).

В то же время было отмечено отсутствие различий в развитии кожных проявлений любой степени как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией. В этой связи были разработаны средства терапии и профилактики кожной токсичности, включавшие в себя использование увлажняющих кремов, кремы от ультрафиолетового излучения, местные стероиды и в некоторых случаях доксициклин.

В исследовании E.P. Mitchell и соавт. [19] оценена эффективность этих средств (исследование STEPP).

Больные на фоне монотерапии Вектибиксом были рандомизированы на профилактическое применение (сразу после 1 дозы Вектибикса) и на терапию возникших проявлений кожной токсичности.

 При оценке результатов в группе с профилактическим применением средств было отмечено двукратное уменьшение частоты кожных реакций II и более степени и значительное улучшение качества жизни на фоне лечения Вектибиксом.

Заключение

Таким образом, можно отметить, что в настоящее время Вектибикс показал свою эффективность на всех этапах лечения больных распространенным колоректальным раком с диким (немутированным) типом гена KRAS, определение которого является обязательным при решении вопроса о терапии с включением Вектибикса.

Читайте также:  Артроцин - инструкция по применению

Исследования по его применению при других злокачественных опухолях продолжаются, одновременно изучается взаимосвязь эффективности Вектибикса и статуса гена KRAS при других опухолях. Вероятнее всего, профилактика дерматологической токсичности позволит уменьшить клинические проявления и тяжесть основного побочного класс-связанного эффекта Вектибикса.

Источник: http://umedp.ru/articles/kratkiy_obzor_klinicheskoy_programmy_issledovaniy_po_preparatu_vektibiks_panitumumab.html

Вектибикс — Лекарства — Справочники — Медицинский портал «МЕД-инфо»

ВЕКТИБИКС

Панитумумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело IgG2, полученное из клеточной линии млекопитающих (яичники китайского хомячка) путем рекомбинантной ДНК-технологии.

Панитумумаб обладает высоким сродством и специфичностью к рецепторам эпителиального фактора роста человека (ЭФР).

Рецептор ЭФР – это трансмембранный гликопротеин из семейства рецепторов тирозинкиназ I типа, которое включает также HER1/c-ErbB-1, HER2, HER3 и HER4.

Рецептор ЭФР стимулирует рост нормальных эпителиальных клеток, включая клетки кожи и волосяных фолликулов, и экспрессируется на различных типах опухолевых клеток.

Панитумумаб связывается с лиганд-связывающим доменом рецептора ЭФР и ингибирует процесс аутофосфорилирования, который индуцируется всеми известными лигандами рецептора ЭФР.

Связывание панитумумаба с рецептором ЭФР приводит к интернализации рецептора, ингибированию процессов клеточного роста, индукции апоптоза и уменьшению продукции интерлейкина-8 и фактора роста эндотелия сосудов. Ген KRAS (гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена 2) кодирует небольшой гуанозинтрифосфат-связывающий белок, который участвует в трансдукции сигнала.

KRAS активируется различными сигналами, в том числе и от рецептора ЭФР, и в свою очередь, стимулирует синтез других внутриклеточных белков, вовлеченных в процессы клеточной пролиферации, выживаемости и ангиогенеза.

Активирующие мутации гена KRAS часто происходят в различных опухолевых клетках человека и играют определенную роль, как в процессе онкогенеза, так и в прогрессии опухоли.

Иммуногенность

Продукцию нейтрализующих антител к панитумумабу оценивали с помощью двух различных методов иммуноанализа (ИФА – иммуноферментный анализ, который позволяет определить высокоаффинные антитела, и Биосенсор, позволяющий определить высоко- и низкоаффинные антитела); результаты анализа показали, что в целом возникновение последозового ответа, оценивавшимся по наличию антител к панитумумабу, было низким. Антитела к панитумумабу до введения препарата были обнаружены у 5 из 636 пациентов (< 1%) и 16/635 пациентов (2.5%) по данным иммуноанализов ИФА и Биосенсор, соответственно. Нейтрализующие антитела к панитумумабу после введения препарата были обнаружены у 1 из 447 пациентов (0.2%) и у 7 из 447 пациентов (1.6%) по данным иммуноанализов ИФА и Биосенсор, соответственно. При сравнении с пациентами, у которых антитела не вырабатывались, взаимосвязь между наличием нейтрализующих антител к панитумумабу и изменениями фармакокинетических параметров, эффективности и безопасности препарата не отмечена.

Определение антител зависит от чувствительности и специфичности используемого метода.

На положительный результат по определению антител могут оказать влияние различные факторы, включая методику отбора образцов, прием сопутствующих препаратов и характер основного заболевания, поэтому сравнение частоты возникновения антител к панитумумабу с данным показателем для других препаратов может быть недостоверным.

Клиническая эффективность

Применение Вектибикса в клинических исследованиях у пациентов с метастатическим колоректальным раком, у которых наблюдалась прогрессия заболевания на фоне или после предшествующего курса химиотерапии, приводит к увеличению выживаемости без прогрессии (ВБП), при этом абсолютное значение ВБП было больше у пациентов с KRAS дикого типа в опухолевых клетках по сравнению с группой пациентов с опухолями с мутациями KRAS.

Фармакокинетика

При назначении Вектибикса в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией фармакокинетика препарата носит нелинейный характер.

После однократного введения панитумумаба в виде 1-часовой инфузий AUC возрастала в большей степени, чем это характерно при дозопропорциональной зависимости, а клиренс препарата снижался с 30.6 до 4.6 мл/сут./кг при увеличении дозы от 0.75 до 9 мг/кг. Однако при введении панитумумаба в дозах свыше 2 мг/кг характер увеличения AUC был близок к дозопропорциональной зависимости.

При соблюдении рекомендованного режима дозирования (6 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде 1-часовой инфузий) Css панитумумаба достигается к третьей инфузий при средних значениях Cmax 213±59 мкг/мл и Cmin 39±14 мкг/мл. Среднее значение AUC составляли 1306±374 мкг×сут/мл, клиренса – 4.9±1.4 мл/кг/сут. T1/2 препарата составил приблизительно 7.5 сут (разброс от 3.6 до 10.9 сут).

По результатам анализа фармакокинетики в отдельных группах пациентов (преимущественно в возрасте 21-88 лет) возраст, пол пациента, раса, функция печени и почек, применение сопутствующих химиотерапевтических препаратов и ЭФР интенсивное окрашивание мембран (1+, 2+, 3+) в опухолевых клетках не оказывают явного влияния на фармакокинетику панитумумаба.

Исследований фармакокинетики панитумумаба у пациентов с нарушением функций почек или печени не проводилось.

Показания к применению препарата ВЕКТИБИКС

— монотерапия метастатического колоректального рака с экспрессией рецепторов ЭФР и немутантным (диким) типом KRAS, при прогрессии заболевания на фоне или после предшествующего курса химиотерапии фторпиримидин-, оксалиплатин- и иринотекан-содержащими режимами.

Режим дозирования

Рекомендованная доза Вектибикса составляет 6 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели.

Безопасность и эффективность Вектибикса не оценивали у пациентов с нарушениями функций почек или печени.

В случае назначения препарата пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Опыт по применению Вектибикса у детей отсутствует; препарат не следует назначать пациентам младше 18 лет.

Рекомендации по коррекции доз и режима введения

При появлении слабых или умеренных признаков инфузионной реакции (степень 1 или 2) следует уменьшить скорость введения препарата на 50%. При появлении выраженных симптомов инфузионной реакции (степень 3 или 4) введение Вектибикса следует немедленно прекратить.

При развитии дерматологической реакции 3 и выше степени тяжести (по классификации NCI-CTC/CTCAE) или расцениваемой пациентом как “непереносимая дерматологическая реакция” следует временно приостановить применение Вектибикса до уменьшения выраженности данной реакции (≤ 2 степени тяжести).

После уменьшения выраженности наблюдавшейся дерматологической реакции до ≤ 2 степени введение Вектибикса возобновляют в дозе, равной 50% от исходной. При отсутствии повторного развития реакции дозу Вектибикса необходимо постепенно увеличивать на 25% до достижения рекомендованной дозы.

В случае если выраженность реакции не уменьшается (до ≤ 2 степени тяжести) после пропуска 1 или 2 доз Вектибикса, или в случае рецидива или возникновения непереносимой реакции при дозе препарата, равной 50% от исходной, прием препарата Вектибикс необходимо полностью отменить.

Инструкции по приготовлению и введению раствора для инфузий

Перед проведением инфузий Вектибикс разводится в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций с использованием асептической техники разведения. Не рекомендуется встряхивать или сильно взбалтывать флакон. Не следует вводить препарат, если наблюдается изменение цвета содержимого флакона.

Из флакона с препаратом забирается необходимое количество Вектибикса для получения дозы 6 мг/кг, которое затем растворяют в общем объеме 100 мл. Конечная концентрация не должна превышать 10 мг/мл. Дозы выше, чем 1000 мг следует растворить в 150 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций.

Полученный раствор перемешивают осторожным переворачиванием флакона, не встряхивать.

Вектибикс должен вводиться в/в с помощью инфузионного насоса в периферический зонд или постоянный катетер через встроенный фильтр 0.2 или 0.

22 мкм с низкой степенью связывания белков. Рекомендованная длительность инфузий составляет приблизительно 60 минут.

Длительность введения препарата в дозах свыше 1000 мг должна составлять приблизительно 90 минут.

До и после введения Вектибикса, инфузионную систему необходимо промыть физиологическим раствором, чтобы избежать смешивания Вектибикса с другими лекарственными препаратами или растворами для в/в введения. Не рекомендуется струйное или болюсное введение Вектибикса.

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении Вектибикса в режиме монотерапии были дерматологические реакции, наблюдавшиеся приблизительно в 93% случаев.

Эти реакции обусловлены фармакологическими свойствами препарата Вектибикс и обычно имеют легкую или среднюю степень тяжести; только в 12% случаев дерматологические реакции носят тяжелый характер (степень тяжести 3 и выше, по классификации NCI-CTC).

Частыми побочными реакциями, возникавшими у > 20% пациентов, были расстройства ЖКТ: тошнота (30%), диарея (27%) и рвота (22%); общие реакции: повышенная утомляемость (35%); инфекции и инвазии: паронихия (21%); патология кожи и подкожной ткани: зуд (53%), эритема (52%), акнеиформный дерматит (51%) и сыпь (38%).

Ниже приведены данные по нежелательным реакциям, наблюдавшимся у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР), получавших панитумумаб в качестве монотерапии.

Профиль безопасности панитумумаба у пациентов с экспрессией KRAS дикого типа в клетках опухоли в целом был сходен с таковым для группы монотерапии мКРР.

Единственным отличием было то, что патология ногтей и гипомагниемия в группе пациентов с повышенной экспрессией KRAS дикого типа была выше (≥ 1/10), чем у пациентов в общей популяции монотерапии мКРР (≥ 1/100, < 1/10), а также стоматит и угревая сыпь классифицировались как частые явления в группе с диким типом KRAS и как очень частые в общей популяции монотерапии мКРР. Кроме того, бронхоспазм, гипотензия и гипертензия классифицировались как нечастые (≥ 1/1000, < 1/100) в общей популяции монотерапии мКРР и как частые (≥ 1/100, < 1/10) в группе с диким типом KRAS.

Нежелательные реакции представлены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000 до < 1/100), очень редко (≥ 1/10 000, < 1/1000).

Инфекции и инвазии: очень часто – паронихия; часто – пустулезная сыпь, целлюлит, глазная инфекция, инфекция век.

Со стороны кожных покровов: очень часто – угревидная сыпь, угревая сыпь, эритема, шелушение кожи, эксфолиативная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, кожные трещины, акнеиформный дерматит; часто – папулезная сыпь, эритематозная сыпь, макулезная сыпь, макуло-папулезная сыпь, зудящая сыпь, кожные язвы, заболевания ногтей (онихоклазия, онихолиз), гипертрихоз, алопеция, чесотка, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии; очень редко – ангионевротический отек.

Кожная сыпь, развивавшаяся на фоне лечения Вектибиксом, наиболее часто локализовалась на лице, верхней части
грудной клетки и спине, однако в некоторых случаях распространялась и на конечности.

Как следствие тяжелых дерматологических реакций, отмечали также развитие инфекционных осложнений, таких как сепсис, в редких случаях с летальным исходом, целлюлит и местные абсцессы, требующие хирургического вмешательства и дренирования.

Медиана времени до развития первых проявлений дерматологических реакций составила 10 дней, а медиана времени до их разрешения с момента последнего введения Вектибикса – 28 дней.

Паронихия сопровождалась припухлостью боковых ногтевых валиков пальцев рук и ног.

Дерматологические реакции (включая воздействие на ногти), наблюдавшиеся у пациентов, получавших Вектибикс или другие ингибиторы ЭФР, являются известными фармакологическими эффектами данных препаратов. По данным общей популяции монотерапии мКРР к тяжелым (степени 3 и 4) реакциям относились: акнеиформный дерматит (5%), эритема (4%), сыпь (3%), зуд (2%), эксфолиативная сыпь (1%), угревая сыпь (1%), трещины кожи (1%), шелушение кожи<\p>

Источник: http://med-info.ru/reference/drugslist/38/21018

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector