Реквип Модутаб аналоги
ИНСТРУКЦИЯпо применению препаратаРЕКВИП МОДУТАБ
Лекарственная форма: таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.
Состав: Одна таблетка содержит:
Активное вещество: ропинирола гидрохлорид 2.28 мг, 4.56 мг, 9.12 мг (эквивалентно 2 мг, 4 мг, 8 мг ропинирола соответственно).
Вспомогательные вещества: гипромеллоза-2208, касторовое масло гидрогенизированное, кармеллоза натрия, повидон-К29-32, мальтодекстрин, магния стеарат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, маннитол, железа [III] оксид (желтый) (Е172), глицерил дибегенат.
Оболочка таблетки:В таблетках дозировкой 2 мг (розовый краситель опадрай QY-S-24900):Гипромеллоза-2910, титана диоксид (Е171), макрогол-400, железа [II] оксид (красный) (Е172), железа [III] оксид (желтый) (Е172)В таблетках дозировкой 4 мг (светло-коричневый краситель опадрай OY-272Q7):Гипромеллоза-2910, титана диоксид (Е171), макрогол-400, краситель солнечный закат жёлтый (Е110), индигокармин (Е132)В таблетках дозировкой 8 мг (красный краситель опадрай 03В25227)Гипромеллоза-2910, титана диоксид (Е171), макрогол-400, железа [II] оксид (красный) (Е172), железа [Н] оксид (черный) (Е172), железа [III] оксид (желтый) (Е172)
Описание: Двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой GS на одной стороне. Цвет оболочки таблетки и вид гравировки на другой стороне определяются дозировкой:
2 мг – розовый 3V2;4 мг – светло-коричневый WXG;8 мг – красный 5СС;
Фармакотерапевтическая группа: противопаркинсоническое средство, агонист дофамина.
Код ATX N04BC04
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Механизм действия
Ропинирол является эффективным и высокоселективным неэрголиновым агонистом дофаминовых D2-, D3-рецепторов, который обладает периферическим и центральным действием.
Препарат не действует на разрушающиеся пресинаптические дофаминергические нейроны черного вещества и действует непосредственно как синтетический нейротрансмиттер. Таким образом, ропинирол уменьшает степень гиподинамии, ригидности и тремора, которые являются симптомами паркинсонизма.
Фармакодинамика
Ропинирол компенсирует дефицит дофамина в системах черного вещества и полосатого тела посредством стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле.
Ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена включения/выключения и эффект «конца дозы», связанные с длительной терапией препаратами леводопы, и позволяет уменьшать суточную дозу леводопы.
Ропинирол оказывает действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина.
Фармакокинетика
Фармакокинетика ропинирола сходна у здоровых людей, пациентов с болезнью Паркинсона и пациентов с синдромом беспокойных ног и различается в зависимости от лекарственной формы.
Всасывание.Биодоступность ропинирола после перорального приема невысокая и составляет приблизительно 50% (36%-57%). После приема внутрь ропинирола в таблетках замедленного высвобождения его концентрация в плазме повышается медленно, среднее время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет 6 ч.
В равновесном состоянии у пациентов с болезнью Паркинсона после приема внутрь 12 мг ропинирола один раз в сутки в сочетании с пищей, богатой жирами, наблюдалось повышение системной экспозиции ропинирола, при этом отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (Сmax) на 20% и 44% соответственно, Тmax удлинялось на 3 ч. Однако в клинических исследованиях эффективности и безопасности ропинирол принимался вне зависимости от приема пищи.Связывание с белками плазмы крови и распределение. Связывание с белками плазмы крови низкое (10-40%). Благодаря высокой липофильности ропинирол характеризуется большим объемом распределения (приблизительно 7 л/кг).Метаболизм. Ропинирол главным образом метаболизируется изоферментом CYP1A2.Метаболит ропинирола в основном выводится почками.Выведение. В среднем, период полувыведения ропинирола из системного кровотока составляет около 6 ч. Увеличение продолжительности системного действия ропинирола (Сmax и AUC) приблизительно пропорционально увеличению дозы. Нет отличий в выведении ропинирола после однократного приема дозы внутрь или при регулярном применении.Особые группы пациентовПациенты пожилого возрастаКлиренс ропинирола после приема внутрь снижается приблизительно на 15% у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекции дозы у данной категории пациентов не требуется.Пациенты с нарушением функции почекФармакокинетические показатели не изменяются у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени и болезнью Паркинсона.У пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе, клиренс ропинирола при приеме внутрь снижается примерно на 30%.
Показания к применению
Болезнь Паркинсона:
Монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в дофаминергической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы.
В качестве комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты леводопы, в целях повышения эффективности леводопы, включая контроль колебания («включение – выключение») и эффекта «конца дозы» на фоне хронической терапии леводопы, а также в целях снижения суточной дозы леводопы.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ропиниролу или любому из компонентов препарата.
Беременность и лактация.Нарушения функции печени.Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), которым не проводится регулярный гемодиализ.Редкие наследственные заболевания: непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, нарушения всасывания глюкозы или галактозы.Детский возраст до 18 лет.Острый психоз.
С осторожностьюВ связи с фармакологическим действием ропинирола его следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью.Ропинирол можно назначать пациентам с психотическим расстройством в анамнезе только в тех случаях, если ожидаемая польза от его применения превышает потенциальный риск.
Способ применения и дозы
Взрослые
Внутрь.«Реквип Модутаб» следует принимать один раз в сутки в одно и то же время вне зависимости от приема пици. Таблетки принимать целиком, не разжевывая, не разламывая.Необходимость титрации дозы должна рассматриваться при пропуске дозы (одной и более).Рекомендуется снижение дозы в том случае, если пациент испытывает сонливость на любом этапе подбора дозы.
При развитии других нежелательных реакций необходимо снизить дозу препарата с последующим постепенным увеличением дозы.Рекомендуется индивидуальный подбор дозы в соответствии с эффективностью и переносимостью препарата.МонотерапияНачало леченияРекомендованная стартовая доза «Реквип Модутаб» составляет 2 мг один раз в сутки в течение одной недели.
Впоследствии дозу увеличивают на 2 мг с интервалами не менее 1 недели до 8 мг/день.Неделя 1 2 3 4Суточная доза (мг) 2 4 6 8Поддерживающая дозаЕсли после подбора дозы терапевтический эффект недостаточно выражен или является нестойким, можно продолжить увеличение суточной дозы препарата на 4 мг с интервалами 1-2 недели (до достижения необходимого терапевтического эффекта).
Доза может быть изменена в зависимости от терапевтического эффекта и увеличена до максимальной дозы 24 мг 1 раз в сутки.Комбинированная терапияПри использовании препарата «Реквип Модутаб» в дозах, используемых при монотерапии, в комбинации с препаратами леводопы, дозу леводопы можно постепенно уменьшить (в зависимости от клинического эффекта).
В клинических исследованиях у пациентов, одновременно получающих «Реквип Модутаб» в таблетках с замедленным высвобождением, дозу леводопы постепенно снижали приблизительно на 30%. У пациентов с прогрессирующей формой заболевания, принимающих «Реквип Модутаб» в комбинации с препаратами леводопы, в период титрации дозы ропинирола может возникнуть дискинезия.
Снижение дозы препаратов леводопы может приводить к уменьшению данной симптоматики.Отмена терапииКак и в случае с другими дофаминергическимим препаратами, «Реквип Модутаб» следует отменять, постепенно снижая суточную дозу в течение не менее 1 недели.
Если лечение было прервано на 1 день и дольше, то при возобновлении терапии следует рассмотреть вопрос о необходимости титрации дозы.Особые группы пациентовПожилые пациентыНесмотря на возможное снижение клиренса препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше, титрацию дозы ропинирола у данной категории пациентов проводят как обычно.
Пациенты с нарушениями функции почекНарушение функции почек легкой и средней степени тяжестиУ пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) клиренс ропинирола не изменяется, коррекции дозы ропинирола не требуется.
Пациенты с конечной стадией почечной недостаточности, находящиеся на гемодиализеРекомендуемая начальная доза ропинирола составляет 2 мг один раз в сутки.Последующее увеличение дозы должно основываться на оценке переносимости и эффективности. Максимальная суточная доза у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе, составляет 18 мг.
Введение поддерживающих доз после проведения гемодиализа не требуется.
Побочные эффекты
У пациентов с прогрессирующей формой заболевания, принимающих Реквип Модутаб, в комбинации с препаратами леводопы, в период титрования дозы возможно развитие нарушения координации движений. Было показано, что отмена препаратов леводопы может приводить к уменьшению данной симптоматики.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда – психотические состояния (включая делирий и бред), расстройства восприятия (включая иллюзии, исключая галлюцинации), повышение импульсивности, повышение либидо, включая гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм; очень редко – выраженная сонливость, эпизоды внезапного засыпания (как и в случае применения других допаминергических средств, эти симптомы очень редко регистрировались у пациентов с болезнью Паркинсона). При снижении дозы или отмены препарата все симптомы исчезали. В большинстве случаев применялись сопутствующие седативные препараты.Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления.Аллергические реакции: очень редко – крапивница, ангионевротический отек, сыпь, зуд.
Передозировка
Симптомы
В основном, симптомы передозировки ропинирола связаны с дофаминергическим действием (тошнота, рвота, головокружение, сонливость).ЛечениеЭти симптомы могут корректироваться соответствующим лечением антагонистами дофамина, такими как типичные нейролептики и метоклопрамид.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Типичные нейролептики и другие дофаминовые антагонисты центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, могут уменьшать эффективность ропинирола и, следовательно, следует избегать одновременного назначения этих препаратов с ропиниролом.
Не отмечено фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, которое потребовало бы коррекции доз этих препаратов. Ропинирол не взаимодействует с другими препаратами, часто используемыми для лечения болезни Паркинсона.
У пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших одновременно дигоксин, не было выявлено взаимодействия дигоксина с ропиниролом, которое потребовало бы коррекции доз.Ропинирол, в основном, метаболизируется изоферментом CYP1A2 ферментной системы цитохрома Р450.
Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Паркинсона показали, что ципрофлоксацин увеличивает Сmax и AUC ропинирола приблизительно на 60% и 84% соответственно. В связи с.
этим, у пациентов, получающих ропинирол, его доза должна быть скорректирована при назначении и отмене препаратов, ингибирующих изофермент CYP1A2, например, ципрофлоксацина, эноксацина или флувоксамина.
Фармакокинетическое исследование лекарственных взаимодействий у пациентов с болезнью Паркинсона между ропиниролом и теофиллином, являющимся субстратом изофермента CYP1A2, показало, что фармакокинетика препаратов не изменяется.
В связи с чем, при одновременном применении ропинирола с другими субстратами изофермента СYP1А2 фармакокинетика ропинирола не изменяется.Повышение концентрации ропинирола в плазме наблюдалось у пациентов, получавших эстрогены в высоких дозах.
У пациентов, получающих заместительную гормональную терапию до начала лечения ропиниролом, лечение ропиниролом может быть начато по обычной схеме. Однако, в случае прекращения заместительной гормональной терапии или начала ее во время терапии ропиниролом может потребоваться коррекция дозы.
Информации о возможности взаимодействия ропинирола и алкоголя нет. Как и в случае с другими препаратами центрального действия, пациенты должны быть предупреждены о необходимости воздержаться от приема алкоголя во время лечения ропиниролом.Известно, что никотин индуцирует изофермент CYP1A2, поэтому в случае, если пациент начинает или прекращает курение во время лечения ропиниролом, может потребоваться коррекция дозы.
Особые указания
Пациентов следует предупредить о возможном развитии сонливости или эпизодах внезапного засыпания, иногда не предваряющихся сонливостью. В случае возникновения таких реакций следует рассмотреть возможность отмены терапии. Рекомендуется мониторинг артериального давления из-за возможности развития ортостатической гипотонии.
У пациентов, принимающих дофаминергические препараты, в том числе ропинирол, сообщалось о расстройствах влечения, включая компульсивное поведение, такое как патологическое влечение к азартным играм и гиперсексуальность.
По данным литературы, подобные нежелательные эффекты терапии отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона, получающих высокие дозы дофаминергических препаратов; другими факторами риска могут являться компульсивное поведение в анамнезе или сочетанное применение нескольких дофаминергических препаратов.
В данном случае следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.
Парадоксальное ухудшение состояния при синдроме беспокойных ног отмечалось при терапии ропиниролом (более раннее начало, увеличенная интенсивность проявлений, либо прогрессия симптомов с захватом ранее не затронутых конечностей), либо синдром рикошета в ранние утренние часы (рецидив симптомов в ранние утренние часы). При появлении этих симптомов необходимо пересмотреть тактику лечения ропиниролом, уточнить дозировку вплоть до возможной отмены препарата.
Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами
Пациенты должны быть предупреждены о возможных нежелательных реакциях во время терапии ропиниролом.
Пациенты должны быть информированных о том, что имеются очень редкие случаи эпизодов внезапного засыпания без каких-либо предшествующих или явных признаков дневной сонливости и случаи головокружения (иногда выраженного).
Если у пациента развилась дневная сонливость или эпизоды засыпания в течение дня, требующие активного вмешательства, пациента необходимо предупредить о том, что он не должен управлять автомобилем и ему следует избегать других видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций и внимания.
Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, по 2 мг, 4 мг и 8 мг.
По 21 таблетке дозировкой 2 мг в блистер из ПВХ/А1 или ПХТФЭ/А1. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.По 14 таблеток (всех дозировок) в блистер из ПВХ/А1 или ПХТФЭ/А1. По 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Срок годности
3 года — для дозировок 4 мг, 8 мг;
2 года – для дозировки 2 мгНе использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
1. СмитКляйн Бичем ПиЭлСи, Великобритания / SmithKline Beecham PLC, UK
Юридический адрес:Мейнор Ройял, Кроули, Западный Суссекс, RH10 9QJ Великобритания / Manor Royal, Crawley, West Sussex, RH10 9QJ, United Kingdom.2. ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз CA / GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SAЮридический адрес:
189 улица Грюнвальдска, 60-322 Познань, Польша / 189 Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Poland.
Источник: https://analogi.info/rekvip-modutab
Реквип Модутаб
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с гравировкой “GS” на одной стороне и “3V2” – на другой.
1 таб. | |
ропинирола гидрохлорид | 2.28 мг, |
что соответствует содержанию ропинирола | 2 мг |
Вспомогательные вещества: верхний барьерный слой: гипромеллоза 2208 – 62.83 мг, глицерил дибеганат – 35 мг, маннитол – 33.04 мг, повидон К29-32 – 7 мг, магния стеарат – 1.4 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.56 мг, железа (III) оксид (желтый) – 0.17 мг; активный слой: гипромеллоза 2208 – 61.5 мг, лактозы моногидрат – 46.
32 мг, кармеллоза натрия – 15 мг, масло касторовое гидрогенизированное – 15 мг, мальтодекстрин – 7.5 мг, магния стеарат – 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.9 мг; нижний барьерный слой: гипромеллоза 2208 – 76.29 мг, глицерил дибеганат – 42.5 мг, маннитол – 40.12 мг, повидон К29-32 – 8.5 мг, магния стеарат – 1.7 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.
68 мг, железа (III) оксид (желтый) – 0.21 мг.
Состав пленочной оболочки: краситель опадрай розовый OY-S-24900 – 13.8 мг (гипромеллоза 2910 – 66%, титана диоксид – 27%, макрогол 400 – 6.6%, железа (II) оксид (красный) – 0.25%, железа (III) оксид (желтый) – 0.15%).
14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.14 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.
21 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с гравировкой “GS” на одной стороне и “WXG” – на другой.
1 таб. | |
ропинирола гидрохлорид | 4.56 мг, |
что соответствует содержанию ропинирола | 4 мг |
Вспомогательные вещества: верхний барьерный слой: гипромеллоза 2208 – 62.83 мг, глицерил дибеганат – 35 мг, маннитол – 33.04 мг, повидон К29-32 – 7 мг, магния стеарат – 1.4 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.56 мг, железа (III) оксид (желтый) – 0.17 мг; активный слой: гипромеллоза 2208 – 61.5 мг, лактозы моногидрат – 44.
04 мг, кармеллоза натрия – 15 мг, масло касторовое гидрогенизированное – 15 мг, мальтодекстрин – 7.5 мг, магния стеарат – 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.9 мг; нижний барьерный слой: гипромеллоза 2208 – 76.29 мг, глицерил дибеганат – 42.5 мг, маннитол – 40.12 мг, повидон К29-32 – 8.5 мг, магния стеарат – 1.7 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.
68 мг, железа (III) оксид (желтый) – 0.21 мг.
Состав пленочной оболочки: краситель опадрай светло-коричневый OY-27207 – 13.8 мг (гипромеллоза 2910 – 62.5%, титана диоксид – 21.25%, макрогол 400 – 6.25%, краситель солнечный закат желтый – 9%, индигокармин – 1%).
14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с гравировкой “GS” на одной стороне и “5CC” – на другой.
1 таб. | |
ропинирола гидрохлорид | 9.12 мг, |
что соответствует содержанию ропинирола | 8 мг |
Вспомогательные вещества: верхний барьерный слой: гипромеллоза 2208 – 62.83 мг, глицерил дибеганат – 35 мг, маннитол – 33.04 мг, повидон К29-32 – 7 мг, магния стеарат – 1.4 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.56 мг, железа (III) оксид (желтый) – 0.17 мг; активный слой – гипромеллоза 2208 – 61.5 мг, лактозы моногидрат – 39.
48 мг, кармеллоза натрия – 15 мг, масло касторовое гидрогенизированное – 15 мг, мальтодекстрин – 7.5 мг, магния стеарат – 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.9 мг; нижний барьерный слой: гипромеллоза 2208 – 76.29 мг, глицерил дибеганат – 42.5 мг, маннитол – 40.12 мг, повидон К29-32 – 8.5 мг, магния стеарат – 1.7 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.
68 мг, железа (III) оксид (желтый) – 0.21 мг.
Состав пленочной оболочки: краситель опадрай красный 03B25227 – 13.8 мг (гипромеллоза 2910 – 62.5%, титана диоксид – 24.19%, макрогол 400 – 6.25%, железа (II) оксид (красный) – 6.14%, железа (III) оксид (черный) – 0.89%, железа (III) оксид (желтый) – 0.03%).
14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.
Фармакодинамика
Противопаркинсонический препарат, высоко селективный неэрголиновый агонист допаминовых D2-, D3-рецепторов, который обладает периферическим и центральным действием.
Препарат не действует на разрушающиеся пресинаптические допаминергические нейроны черного вещества и действует непосредственно как синтетический нейротрансмиттер. Таким образом, ропинирол уменьшает степень гиподинамии, ригидности и тремора, которые являются симптомами паркинсонизма.
Ропинирол компенсирует дефицит допамина в системах черного вещества и полосатого тела посредством стимулирования допаминовых рецепторов в полосатом теле.
Ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена включения/выключения и эффект “конца дозы”, связанные с длительной терапией препаратами леводопы, и позволяет уменьшать суточную дозу леводопы.
Ропинирол оказывает действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина.
Фармакокинетика
Фармакокинетика ропинирола сходна у здоровых людей, пациентов с болезнью Паркинсона и пациентов с синдромом беспокойных ног и различается в зависимости от лекарственной формы.
Всасывание
После приема внутрь биодоступность ропинирола невысокая и составляет приблизительно 50% (36-57%). После приема внутрь ропинирола в таблетках замедленного высвобождения его концентрация в плазме повышается медленно, среднее время Тmax составляет 6 ч.
У пациентов с болезнью Паркинсона после приема внутрь ропинирола в дозе 12 мг 1 раз/сут в сочетании с пищей, богатой жирами, в равновесном состоянии наблюдалось повышение системной экспозиции ропинирола, при этом отмечалось увеличение AUC и Cmax на 20% и 44% соответственно, Тmax удлинялось на 3 ч.
Однако в клинических исследованиях эффективности и безопасности ропинирол принимался вне зависимости от приема пищи.
Увеличение продолжительности системного действия ропинирола (Cmax и AUC) приблизительно пропорционально увеличению дозы.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови низкое (10-40%). Благодаря высокой липофильности ропинирол характеризуется большим Vd (приблизительно 7 л/кг).
Метаболизм
Ропинирол главным образом метаболизируется изоферментом CYP1A2.
Выведение
В среднем T1/2 ропинирола из системного кровотока составляет около 6 ч. Метаболит ропинирола в основном выводится почками. Нет отличий в выведении ропинирола после однократного приема дозы внутрь или при регулярном применении.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс ропинирола после приема внутрь снижается приблизительно на 15% у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекции дозы у данной категории пациентов не требуется.
Фармакокинетические показатели не изменяются у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени и болезнью Паркинсона. У пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе, клиренс ропинирола при приеме внутрь снижается примерно на 30%.
Болезнь Паркинсона:
— монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в допаминергической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы;
— в составе комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты леводопы, с целью повышения эффективности леводопы, включая контроль колебания (“включение-выключение”) и эффекта “конца дозы” на фоне хронической терапии леводопы, а также в целях снижения суточной дозы леводопы.
— острый психоз;
— нарушения функции печени;
— тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), которым не проводится регулярный гемодиализ;
— редкие наследственные заболевания: непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, нарушения всасывания глюкозы или галактозы;
— беременность;
— лактация;
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью. Ропинирол можно назначать пациентам с психотическими расстройствами в анамнезе только в тех случаях, если ожидаемая польза от его применения превышает потенциальный риск.
Препарат назначают внутрь 1 раз/сут в одно и то же время вне зависимости от приема пищи. Таблетки принимают целиком, не разжевывая, не разламывая.
Рекомендуется индивидуальный подбор дозы в соответствии с эффективностью и переносимостью препарата.
Рекомендуется снижение дозы в том случае, если пациент испытывает сонливость на любом этапе подбора дозы. При развитии других нежелательных реакций необходимо снизить дозу препарата с последующим постепенным увеличением дозы.
Следует иметь в виду необходимость титрования дозы при пропуске дозы (одной и более).
Монотерапия
Начало лечения
Рекомендованная начальная доза препарата Реквип Модутаб составляет 2 мг 1 раз/сут в течение одной недели. Впоследствии дозу увеличивают на 2 мг с интервалами не менее 1 недели до 8 мг/сут.
Неделя | 1 | 2 | 3 | 4 |
Суточная доза (мг) | 2 | 4 | 6 | 8 |
Поддерживающая доза
Если после подбора дозы терапевтический эффект недостаточно выражен или является нестойким, можно продолжить увеличение суточной дозы препарата на 4 мг с интервалами 1-2 недели (до достижения необходимого терапевтического эффекта). Доза может быть изменена в зависимости от терапевтического эффекта и увеличена до максимальной дозы 24 мг 1 раз/сут.
Комбинированная терапия
При использовании препарата Реквип Модутаб в дозах, используемых при монотерапии, в комбинации с препаратами леводопы, дозу леводопы можно постепенно уменьшить (в зависимости от клинического эффекта).
В клинических исследованиях у пациентов, одновременно получающих Реквип Модутаб в таблетках с замедленным высвобождением, дозу леводопы постепенно снижали приблизительно на 30%.
У пациентов с прогрессирующей формой заболевания, принимающих Реквип Модутаб в комбинации с препаратами леводопы, в период титрования дозы ропинирола может возникнуть дискинезия. Снижение дозы препаратов леводопы может приводить к уменьшению данной симптоматики.
Отмена терапии.Реквип Модутаб (как и другие допаминергические препараты) следует отменять, постепенно снижая суточную дозу в течение не менее 1 недели. Если лечение было прервано на 1 день и более, то при возобновлении терапии следует рассмотреть вопрос о необходимости титрования дозы.
Несмотря на возможное снижение клиренса препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше, титрование дозы ропинирола у данной категории пациентов проводят как обычно.
У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) клиренс ропинирола не изменяется, коррекции дозы ропинирола не требуется.
Для пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая начальная доза ропинирола составляет 2 мг 1 раз/сут.
Последующее увеличение дозы должно основываться на оценке переносимости и эффективности. Максимальная суточная доза у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе, составляет 18 мг.
Введение поддерживающих доз после проведения гемодиализа не требуется.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,<\p>
Источник: http://drugs.thead.ru/Rekvip_Modutab
Реквип модутаб таблетки пролонгированные 4мг №28
Показания
Болезнь Паркинсона:
— монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в допаминергической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы;
— в составе комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты леводопы, с целью повышения эффективности леводопы, включая контроль колебания (“включение-выключение”) и эффекта “конца дозы” на фоне хронической терапии леводопы, а также в целях снижения суточной дозы леводопы.
Режим дозирования
Препарат назначают внутрь 1 раз/сут в одно и то же время вне зависимости от приема пищи. Таблетки принимают целиком, не разжевывая, не разламывая.
Рекомендуется индивидуальный подбор дозы в соответствии с эффективностью и переносимостью препарата.
Рекомендуется снижение дозы в том случае, если пациент испытывает сонливость на любом этапе подбора дозы. При развитии других нежелательных реакций необходимо снизить дозу препарата с последующим постепенным увеличением дозы.
Следует иметь в виду необходимость титрования дозы при пропуске дозы (одной и более).
Монотерапия
Начало лечения
Рекомендованная начальная доза препарата Реквип Модутаб® составляет 2 мг 1 раз/сут в течение одной недели. Впоследствии дозу увеличивают на 2 мг с интервалами не менее 1 недели до 8 мг/сут.
Неделя | 1 | 2 | 3 | 4 |
Суточная доза (мг) | 2 | 4 | 6 | 8 |
Поддерживающая доза
Если после подбора дозы терапевтический эффект недостаточно выражен или является нестойким, можно продолжить увеличение суточной дозы препарата на 4 мг с интервалами 1-2 недели (до достижения необходимого терапевтического эффекта). Доза может быть изменена в зависимости от терапевтического эффекта и увеличена до максимальной дозы 24 мг 1 раз/сут.
Комбинированная терапия
При использовании препарата Реквип Модутаб® в дозах, используемых при монотерапии, в комбинации с препаратами леводопы, дозу леводопы можно постепенно уменьшить (в зависимости от клинического эффекта).
В клинических исследованиях у пациентов, одновременно получающих Реквип Модутаб® в таблетках с замедленным высвобождением, дозу леводопы постепенно снижали приблизительно на 30%.
У пациентов с прогрессирующей формой заболевания, принимающих Реквип Модутаб® в комбинации с препаратами леводопы, в период титрования дозы ропинирола может возникнуть дискинезия. Снижение дозы препаратов леводопы может приводить к уменьшению данной симптоматики.
Отмена терапии.Реквип Модутаб® (как и другие допаминергические препараты) следует отменять, постепенно снижая суточную дозу в течение не менее 1 недели. Если лечение было прервано на 1 день и более, то при возобновлении терапии следует рассмотреть вопрос о необходимости титрования дозы.
Несмотря на возможное снижение клиренса препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше, титрование дозы ропинирола у данной категории пациентов проводят как обычно.
У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) клиренс ропинирола не изменяется, коррекции дозы ропинирола не требуется.
Для пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая начальная доза ропинирола составляет 2 мг 1 раз/сут.
Последующее увеличение дозы должно основываться на оценке переносимости и эффективности. Максимальная суточная доза у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе, составляет 18 мг.
Введение поддерживающих доз после проведения гемодиализа не требуется.
Побочное действие
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,<\p>
Источник: https://farm-m.ru/products/item25900.html
Реквип Модутаб – инструкция по применению, цены, отзывы
Требуется на Реквип Модутаб инструкция и отзывы? Информацию вы можете найти на этой странице.
Форма выпуска, примерная цена в аптеке
- тб пролонг дейст плен/об 2мг бл : 1 434 руб.
- тб пролонг дейст плен/об 4мг бл : 1 957 руб.
- тб пролонг дейст плен/об 8мг бл : 3 666 руб.
Подбор похожих препаратов: синонимов, дженериков и заменителей
Болезнь Паркинсона: монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в дофаминергической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы; в качестве комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты леводопы, в целях повышения эффективности леводопы, включая контроль колебания и эффекта “конца дозы” на фоне хронической терапии леводопы, а также в целях снижения суточной дозы леводопы.
Внутрь. Дозу препарата и продолжительность лечения назначает врач.
Гиперчувствительность, беременность, период лактации, нарушение функции печени, тяжелые нарушения функции почек, редкие наследственные заболевания: непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, нарушения всасывания глюкозы или галактозы; детский возраст до 18 лет, острый психоз. С осторожностью: тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность.
Со стороны психики: галлюцинации, спутанность сознания, психотические состояния (делирий, бред), повышение импульсивности, повышение либидо (гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм). Со стороны нерной системы: сонливость, головокружение, нарушение координации движения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления. Со стороны ЖКТ: тошнота, боли в животе, диспепсия, рвота, запор. Общие и местные реакции: периферические отеки.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, сыпь и зуд).
Симптомы: симптомы передозировки связаны с дофаминергическим действием (тошнота, рвота, головокружение, сонливость). Лечение: эти симптомы могут корректироваться соответствующим лечением антагонистами дофамина, такими как типичные нейролептики и метоклопрамид.
Противопаркинсонические средства – дофамина агонисты
Ропинирол компенсирует дефицит дофамина в системах черного вещества и полосатого тела посредством стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле.
Ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена включения/выключения и эффект “конца дозы”, связанные с длительной терапией препаратами леводопы, и позволяет уменьшать суточную дозу леводопы. ропинирол оказывает действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина.
Биодоступность препарата после перорального приема невысокая, концентрация в плазме повышается медленно, время достижения максимальной концентрации – 6 часов. Выводится из организма в основном почками.
Следует избегать одновременного назначения ропинирола с типичными нейролептиками, дофаминовыми антагонистами центрального действия (сульпирид, метоклопрамид). Не отмечено никого взаимодействия между ропиниролом и леводопой, домперидоном, дигоксина; ропинирол не взаимодействует с другими препаратами, часто используемыми для лечения болезни Паркинсона.
У пациентов принимающих ропинирол должна быть скорректирована доза при назначении и отмене препаратов, ингибирующих изофермент CYP1A2 – при одновременном применении ропинирола с другими субстратами изоферфента CYP1A2 фармококинетика ропинирола не изменяется.
У пациентов, получающих заместительную гормональную терапию до начала лечения ропиниролом, лечение ропиниролом может быть начато по обычной схеме, однако, в случае прекращения заместительной гормональной терапии или начала ее во время терапии ропиниролом может потребоваться коррекция дозы.
Никотин индуцирует изофермент CYP1A2, поэтому в случае, если пациент начинает или прекращает курение во время лечения ропиниролом, может потребоваться коррекция дозы.
Следует воздержатся от приема алкоголя во время лечения препаратом, также не стоит управлять автомобилем и избегать других видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций и внимания.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 гр. С, в сухом месте.
Источник: http://mymedlife.ru/content/rekvip-modutab-0
Реквип Модутаб
Наименование: Реквип Модутаб
Действующее вещество
Ропинирол* (Ropinirole*)
АТХ
N04BC04 Ропинирол
Фармакологические группы
- Дофаминомиметики
- Противопаркинсонические средства
Показания
По данным PDR (2009)2, ропинирол в лекарственной форме таблеток замедленного высвобождения показан для лечения идиопатической формы болезни Паркинсона.
По данным Госреестра1, ропинирол в лекарственной форме таблеток пролонгированного действия показан для лечения болезни Паркинсона — монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в дофаминергической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы; в составе комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты леводопы, с целью повышения эффективности леводопы, включая контроль феномена «включение-выключение» и эффекта «конца дозировки» на фоне хронической терапии леводопой, а также в целях снижения суточной дозировки леводопы.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности вероятно, если ожидаемый результат терапии превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
Ропинирол ингибирует секрецию пролактина у человека и потенциально может ингибировать лактацию. Исследования на животных показали, что ропинирол и/или его метаболиты экскретируются в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, экскретируется ли ропинирол в грудное молоко человека.
Поскольку многие препараты экскретируются с молоком женщины и вероятно серьезное негативное воздействие ропинирола на младенца, надлежит принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отказе от приема ропинирола (учитывая степень необходимости данного препарата для матери).
Побочные действия
Обследование у пациентов с развернутой стадией болезни Паркинсона, находящихся на сопутствующей терапии леводопой.
Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами (≥5% и превосходящими по частоте плацебо) у пациентов, получавших ропинирол в лекарственной форме таблеток замедленного высвобождения, при проведении 24-недельного исследования были: дискинезия, тошнота, головокружение, галлюцинации, сонливость, боль/дискомфорт в животе, ортостатическая гипотензия.
Где-то 6% из 202 пациентов, получавших ропинирол в лекарственной форме таблеток замедленного высвобождения, прервали лечение из-за появления побочных эффектов, по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо: 5% из 191 пациента. Побочным эффектом, наиболее часто приводящим к отказу от лечения ропиниролом, были галлюцинации (2%).
В таблице представлены побочные эффекты, наблюдавшиеся с частотой ≥2% у пациентов, получавших ропинирол в лекарственной форме таблеток замедленного высвобождения, и превышающие по частоте плацебо.
Таблица
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях при лечении заболевших с развернутой стадией болезни Паркинсона (при сопутствующей терапии леводопой)
Системы организма/Побочные реакции | Ропинирол (n=202), % | Плацебо (n=191), % |
Нарушения со стороны уха и лабиринтные нарушения | ||
Вертиго | 4 | 2 |
Желудочно-кишечные расстройства | ||
Тошнота | 11 | 4 |
Запор | 4 | 2 |
Боль/дискомфорт в животе | 6 | 3 |
Диарея | 3 | 2 |
Сухость во рту | 2 |
Источник: https://medprep.info/drug/medicament/rekvip-modutab
Реквип Модутаб таблетки 4 мг 28 шт. (41869) купить по цене 2057.0 руб
Минимальный возраст от. | 18 лет |
Способ применения | Перорально |
Количество в упаковке | 28 шт |
Срок годности | 36 мес |
Максимальная допустимая температура хранения, °С | 25 °C |
Условия хранения | В сухом месте В защищенном от солнца помещении
Беречь от детей |
Форма выпуска | Таблетки покрытые оболочкой |
Страна-изготовитель | Испания |
Порядок отпуска | По рецепту |
Действующее вещество | Ропинирол (Ropinirole) |
Фармакологическая группа | N04BC04 Ропинирол |
Таблетки
Противопаркинсонический препарат, высоко селективный неэрголиновый агонист допаминовых D2-, D3-рецепторов, который обладает периферическим и центральным действием.
;Препарат не действует на разрушающиеся пресинаптические допаминергические нейроны черного вещества и действует непосредственно как синтетический нейротрансмиттер. Таким образом, ропинирол уменьшает степень гиподинамии, ригидности и тремора, которые являются симптомами паркинсонизма.
;Ропинирол компенсирует дефицит допамина в системах черного вещества и полосатого тела посредством стимулирования допаминовых рецепторов в полосатом теле.
;Ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена включения/выключения и эффект “конца дозы”, связанные с длительной терапией препаратами леводопы, и позволяет уменьшать суточную дозу леводопы.;Ропинирол оказывает действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина.
Болезнь Паркинсона: — монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в допаминергической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы; — в составе комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты леводопы, с целью повышения эффективности леводопы, включая контроль флуктукаций терапевтического действия леводопы (феномен “включения-выключения”) и эффекта “конца дозы” на фоне хронической терапии леводопой, а также в целях снижения суточной дозы леводопы.
— острый психоз; — нарушения функции печени; — тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), которым не проводится регулярный гемодиализ; — редкие наследственные заболевания: непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, нарушения всасывания глюкозы или галактозы; — беременность; — лактация; — детский и подростковый возраст до 18 лет; — повышенная чувствительность к компонентам препарата.;С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью. Ропинирол можно назначать пациентам с психотическими расстройствами в анамнезе только в тех случаях, если ожидаемая польза от его применения превышает потенциальный риск.
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Пациентов следует предупредить о возможном развитии сонливости или эпизодах внезапного засыпания, иногда не предваряющихся сонливостью. В случае возникновения таких реакций следует рассмотреть возможность отмены терапии.;Рекомендуется мониторинг АД из-за возможности развития ортостатической гипотензии.;У пациентов, принимающих допаминергические препараты, в т.ч.
ропинирол, сообщалось о синдроме импульсивных влечений, включая компульсивное поведение, в т.ч. патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, переедание. Расстройства влечения, как правило, обратимы после снижения дозы или отмены препарата.
В некоторых случаях при применении препарата Реквип Модутаб; другими факторами риска могут являться компульсивное поведение в анамнезе или сочетанное применение нескольких допаминергических препаратов.
;Парадоксальное ухудшение состояния при синдроме беспокойных ног отмечалось при терапии ропиниролом (более раннее начало, повышение интенсивности проявлений, либо прогрессирование симптомов с вовлечением ранее не затронутых конечностей), либо синдром рикошета в ранние утренние часы (рецидив симптомов в ранние утренние часы).
При появлении этих симптомов необходимо пересмотреть тактику лечения ропиниролом, уточнить дозу вплоть до возможной отмены препарата.;Пренарат Реквип Модутаб; выпускается в виде таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, со свойством высвобождения действующего вещества в течение 24 ч.
В случае быстрого прохождения препарата через ЖКТ существует риск неполного высвобождения лекарственного вещества и перехода его остатка в стул;Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами;Пациентов следует предупреждать о возможных нежелательных реакциях во время терапии ропиниролом.
;Пациенты должны быть информированы о том, что имеются очень редкие случаи эпизодов внезапного засыпания без каких-либо предшествующих или явных признаков дневной сонливости и случаи головокружения (иногда выраженного). Если у пациента развилась дневная сонливость или эпизоды засыпания в течение дня, требующие активного вмешательства, пациента необходимо предупредить о необходимости отказаться от вождения транспортных средств и избегать других видов деятельности, требующих высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Ропинирола гидрохлорид* 4.56 мг,;что соответствует содержанию ропинирола 4 мг;Вспомогательные вещества: верхний барьерный слой**: гипромеллоза 2208 – 62.83 мг, глицерил дибеганат – 35 мг, маннитол – 33.04 мг, повидон К29-32 – 7 мг, магния стеарат – 1.4 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.56 мг, железа (III) оксид (желтый) – 0.
17 мг; активный слой: гипромеллоза 2208 – 61.5 мг, лактозы моногидрат – 44.04 мг, кармеллоза натрия – 15 мг, масло касторовое гидрогенизированное – 15 мг, мальтодекстрин – 7.5 мг, магния стеарат – 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.9 мг; нижний барьерный слой**: гипромеллоза 2208 – 76.29 мг, глицерил дибеганат – 42.5 мг, маннитол – 40.
12 мг, повидон К29-32 – 8.5 мг, магния стеарат – 1.7 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.68 мг, железа (III) оксид (желтый) – 0.21 мг.;Состав пленочной оболочки: краситель опадрай OY-27207 светло-коричневый – 13.8 мг (гипромеллоза 2910 – 62.5%, титана диоксид – 21.25%, макрогол 400 – 6.
25%, краситель солнечный закат желтый – 9%, индигокармин – 1%).
Способ применения и дозы
Препарат назначают внутрь 1 раз/сут в одно и то же время вне зависимости от приема пищи. Таблетки принимают целиком, не разжевывая, не разламывая.;Рекомендуется индивидуальный подбор дозы в соответствии с эффективностью и переносимостью препарата.;Рекомендуется снижение дозы в том случае, если пациент испытывает сонливость на любом этапе подбора дозы.
При развитии других нежелательных реакций необходимо снизить дозу препарата с последующим постепенным увеличением дозы.;Следует иметь в виду необходимость титрования дозы при пропуске дозы (одной и более).;Монотерапия;Начало лечения;Рекомендованная начальная доза препарата Реквип Модутаб; составляет 2 мг 1 раз/сут в течение одной недели.
Впоследствии дозу увеличивают на 2 мг с интервалами не менее 1 недели до 8 мг/сут.;Поддерживающая доза;Если после подбора дозы терапевтический эффект недостаточно выражен или является нестойким, можно продолжить увеличение суточной дозы препарата на 4 мг с интервалами 1-2 недели (до достижения необходимого терапевтического эффекта).
Доза может быть изменена в зависимости от терапевтического эффекта и увеличена до максимальной дозы 24 мг 1 раз/сут.;Комбинированная терапия;При использовании препарата Реквип Модутаб; в дозах, используемых при монотерапии, в комбинации с препаратами леводопы, дозу леводопы можно постепенно уменьшить (в зависимости от клинического эффекта).
В клинических исследованиях у пациентов, одновременно получающих Реквип Модутаб; в таблетках с замедленным высвобождением, дозу леводопы постепенно снижали приблизительно на 30%.
У пациентов с прогрессирующей формой заболевания, принимающих Реквип Модутаб; в комбинации с препаратами леводопы, в период титрования дозы ропинирола может возникнуть дискинезия. Снижение дозы препаратов леводопы может приводить к уменьшению данной симптоматики.;Отмена терапии.
Реквип Модутаб; (как и другие допаминергические препараты) следует отменять, постепенно снижая суточную дозу в течение не менее 1 недели. Если лечение было прервано на 1 день и более, то при возобновлении терапии следует рассмотреть вопрос о необходимости титрования дозы.
;Несмотря на возможное снижение клиренса препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше, титрование дозы ропинирола у данной категории пациентов проводят как обычно.;У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) клиренс ропинирола не изменяется, коррекции дозы ропинирола не требуется.
;Для пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая начальная доза ропинирола составляет 2 мг 1 раз/сут. Последующее увеличение дозы должно основываться на оценке переносимости и эффективности. Максимальная суточная доза у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе, составляет 18 мг. Введение поддерживающих доз после проведения гемодиализа не требуется.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,<\p>
Источник: https://366.ru/p/rekvip-modutab-tab-prolong-pl-ob-4mg-28-41869/