Панитумумаб – инструкция по применению

Вектибикс – официальная инструкция по применению, аналоги

catad_pgroup ПротивоопухолевыеАналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер: ЛСР-007740/09-011009

Торговое название: Вектибикс

Международное непатентованное название: панитумумаб (panitumumab)

Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл концентрата содержит:
активное вещество: панитумумаб – 20 мг
вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная, бесцветная жидкость; может содержать полупрозрачные или белые аморфные белковые частицы.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, моноклональные антитела.

Код ATX: L01XC08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Панитумумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG2, полученное из клеточной линии млекопитающих (яичники китайского хомячка) путем рекомбинантной ДНК-технологии. Панитумумаб обладает высоким сродством и специфичностью к рецепторам эпителиального фактора роста человека (ЭФР).

Рецептор ЭФР – это трансмембранный гликопротеин из семейства рецепторов тирозинкиназ 1 типа, которое включает также HERl/c-ErbB-1, HER2, HER3 и HER4. Рецептор ЭФР стимулирует рост нормальных эпителиальных клеток, включая клетки кожи и волосяных фолликулов, и экспрессируется на различных типах опухолевых клеток.

Панитумумаб связывается с лиганд-связывающим доменом рецептора ЭФР и ингибирует процесс аутофосфорилирования, который индуцируется всеми известными лигандами рецептора ЭФР.

Связывание панитумумаба с рецептором ЭФР приводит к интернализации рецептора, ингибированию процессов клеточного роста, индукции апоптоза и уменьшению продукции интерлейкина-8 и фактора роста эндотелия сосудов.

Гены KRAS (гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена 2) и NRAS (гомолог нейробластомы вирусного онкогена RAS) относятся к семейству онкогенов RAS. Гены KRAS и NRAS кодируют небольшой гуанозинтрифосфат-связывающий белок, который участвует в трансдукции сигнала.

KRAS и NRAS активируется различными сигналами, в том числе и от рецептора ЭФР, и в свою очередь, стимулирует синтез других внутриклеточных белков, вовлеченных в процессы клеточной пролиферации, выживаемости и ангиогенеза.
Активирующие мутации генов RAS часто происходят в различных опухолевых клетках человека и играют определенную роль, как в процессе онкогенеза, так и в прогрессии опухоли.

Иммуногенность Как и все терапевтические протеины, панитумумаб обладает потенциальной иммуногенностью.

Продукцию нейтрализующих антител к панитумумабу оценивали с помощью двух различных скрининговых систем иммуноанализа для определения связанных антител к пантимумабу (ИФА – иммуноферментный анализ, который позволяет определить высокоаффинные антитела, и Биосенсор, позволяющий определить высоко- и низкоаффинные антитела). Пациентам, чья сыворотка оказывалась положительной на наличие антител в любом скрининговом иммуноанализе, проводился также биологический тест in vitro для обнаружения нейтрализующих антител.

В качестве монотерапии:

• Выявляемость связанных антител (за исключением случаев выявления антител до введения препарата и временно положительных) составляла

Источник: https://medi.ru/instrukciya/vectibix_12875/

ПАНИТУМУМАБ, panitumumab – инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена – купить препарат ПАНИТУМУМАБ в аптеке на RusMedServ.com

Противоопухолевое средство. Панитумумаб – моноклональное антитело полностью идентичное человеческому Ig G2, специфично связывающееся с рецептором фактора эпидермального роста (EGFR). Панитумумаб получают по технологии рекомбинантной ДНК на клетках яичников китайского хомячка с использованием генно-инженерных методов.

Сигнальное преобразование через EGFR приводит к активации протоонкогена KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен).

Панитумумаб специфически связывается с EGFR, расположенных как на нормальных, так и на опухолевых клетках, и конкурентно ингибируется связывание лигандов с EGFR.

В доклинических исследованиях показано, что связывание панитумумаба с EGFR предотвращает лиганд-индуцированную рецепторную аутофософориляцию и активацию рецептор-ассоциированных киназ, что приводит к ингибированию роста опухолевых клеток, индукции апоптоза, уменьшению продукции провоспалительных цитокинов и фактора роста сосудов, к интернализации EGFR. В исследованиях in vitro и in vivo показано, что панитумумаб ингибирует рост и выживание селективных клеточных линий опухолей человека, экспрессированных EGFR.

Лечение EGFR-экспрессированного метастатического колоректального рака у пациентов с немутирующим протоонкогеном KRAS, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после химиотерапии фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом.

Вводят в/в в виде инфузии с помощью инфузионного насоса. Доза составляет 6 мг/кг 1 раз в 2 недели. При развитии дерматологических реакций требуется коррекция дозы или отмена панитумумаба (в зависимости от степени токсичности и переносимости).

Лечение рекомендуется продолжать до прогрессирования заболевания.

Дерматологические реакции: выраженное токсическое действие на кожу, волосяной покров, ногти, в т.ч. эритема, акнеподобный дерматит, зуд, эксфолиативные реакции, сыпь, сухость кожи, трещины кожи, трещины на губах, акне, паронихия, рост ресниц, гирсутизм, гипертрихоз, алопеция.

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, тошнота, диарея, запор, рвота, стоматит, мукозит, сухость во рту.

Со стороны обмена веществ: периферические отеки, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, дегидратация.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, легочная эмболия.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, повышенное слезоотделение, сухость, раздражение и гиперемия глаз.

Со стороны организма в целом: слабость, общее недомогание.

Реакции повышенной чувствительности 3-4 степени токсичности.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения панитумумаба при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось.

Полагают, что панитумумаб обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием у человека.

Женщины детородного возраста в период лечения и в течение 6 месяцев после его окончания должны применять надежные методы контрацепции.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Безопасность применения в педиатрии не изучена.

В период лечения следует контролировать возникновение дерматологических реакций и проводить соответствующую симптоматическую терапию. Для уменьшения выраженности данных реакций пациентам рекомендуется ограничить инсоляцию и использовать солнцезащитную одежду.

Во время инфузии возможны анафилактические реакции, бронхоспазм, артериальная гипотензия. В таких случаях инфузию следует немедленно прекратить. Сообщается о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, более чем через 24 после инфузии.

При применении ингибиторов EGFR наблюдались интерстициальные заболевания легких, развитие острых или ухудшение имеющихся легочных симптомов.

При возникновении таких симптомов лечение панитумумабом следует прервать и провести соответствующее обследование.

Если наличие пневмонита или легочных инфильтратов подтвердится, то панитумумаб следует отменить, а пациент должен получить соответствующую терапию.

У пациентов с тяжелой диареей и дегидратацией наблюдались нарушения функции почек.

В период лечения следует контролировать электролитный баланс, особенно содержание магния в крови.

Безопасность применения в педиатрии не изучена.

Источник: http://www.rusmedserv.com/lekarstva/komponent/panitumumab.html

ВЕКТИБИКС

Клинико-фармакологическая группа

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной жидкости; может содержать полупрозрачные или белые, аморфные белковые частицы.

1 мл 1 фл.
панитумумаб 20 мг 100 мг

Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, уксусная кислота ледяная, вода д/и.

5 мл – флаконы (1) – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной жидкости; может содержать полупрозрачные или белые, аморфные белковые частицы.

1 мл 1 фл.
панитумумаб 20 мг 200 мг

Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, уксусная кислота ледяная, вода д/и.

10 мл – флаконы (1) – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной жидкости; может содержать полупрозрачные или белые, аморфные белковые частицы.

1 мл 1 фл.
панитумумаб 20 мг 400 мг

Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, уксусная кислота ледяная, вода д/и.

20 мл – флаконы (1) – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Панитумумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело IgG2, полученное из клеточной линии млекопитающих (яичники китайского хомячка) путем рекомбинантной ДНК-технологии.

Панитумумаб обладает высоким сродством и специфичностью к рецепторам эпителиального фактора роста человека (ЭФР).

Рецептор ЭФР – это трансмембранный гликопротеин из семейства рецепторов тирозинкиназ I типа, которое включает также HER1/c-ErbB-1, HER2, HER3 и HER4.

Рецептор ЭФР стимулирует рост нормальных эпителиальных клеток, включая клетки кожи и волосяных фолликулов, и экспрессируется на различных типах опухолевых клеток.

Панитумумаб связывается с лиганд-связывающим доменом рецептора ЭФР и ингибирует процесс аутофосфорилирования, который индуцируется всеми известными лигандами рецептора ЭФР.

Связывание панитумумаба с рецептором ЭФР приводит к интернализации рецептора, ингибированию процессов клеточного роста, индукции апоптоза и уменьшению продукции интерлейкина-8 и фактора роста эндотелия сосудов. Ген KRAS (гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена 2) кодирует небольшой гуанозинтрифосфат-связывающий белок, который участвует в трансдукции сигнала.

KRAS активируется различными сигналами, в том числе и от рецептора ЭФР, и в свою очередь, стимулирует синтез других внутриклеточных белков, вовлеченных в процессы клеточной пролиферации, выживаемости и ангиогенеза.

Активирующие мутации гена KRAS часто происходят в различных опухолевых клетках человека и играют определенную роль, как в процессе онкогенеза, так и в прогрессии опухоли.

Иммуногенность

Продукцию нейтрализующих антител к панитумумабу оценивали с помощью двух различных методов иммуноанализа (ИФА – иммуноферментный анализ, который позволяет определить высокоаффинные антитела, и Биосенсор, позволяющий определить высоко- и низкоаффинные антитела); результаты анализа показали, что в целом возникновение последозового ответа, оценивавшимся по наличию антител к панитумумабу, было низким. Антитела к панитумумабу до введения препарата были обнаружены у 5 из 636 пациентов (< 1%) и 16/635 пациентов (2.5%) по данным иммуноанализов ИФА и Биосенсор, соответственно. Нейтрализующие антитела к панитумумабу после введения препарата были обнаружены у 1 из 447 пациентов (0.2%) и у 7 из 447 пациентов (1.6%) по данным иммуноанализов ИФА и Биосенсор, соответственно. При сравнении с пациентами, у которых антитела не вырабатывались, взаимосвязь между наличием нейтрализующих антител к панитумумабу и изменениями фармакокинетических параметров, эффективности и безопасности препарата не отмечена.

Определение антител зависит от чувствительности и специфичности используемого метода.

На положительный результат по определению антител могут оказать влияние различные факторы, включая методику отбора образцов, прием сопутствующих препаратов и характер основного заболевания, поэтому сравнение частоты возникновения антител к панитумумабу с данным показателем для других препаратов может быть недостоверным.

Клиническая эффективность

Применение Вектибикса в клинических исследованиях у пациентов с метастатическим колоректальным раком, у которых наблюдалась прогрессия заболевания на фоне или после предшествующего курса химиотерапии, приводит к увеличению выживаемости без прогрессии (ВБП), при этом абсолютное значение ВБП было больше у пациентов с KRAS дикого типа в опухолевых клетках по сравнению с группой пациентов с опухолями с мутациями KRAS.

Читайте также:  Пентоксифиллин - инструкция по применению

Фармакокинетика

При назначении Вектибикса в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией фармакокинетика препарата носит нелинейный характер.

После однократного введения панитумумаба в виде 1-часовой инфузий AUC возрастала в большей степени, чем это характерно при дозопропорциональной зависимости, а клиренс препарата снижался с 30.6 до 4.6 мл/сут/кг при увеличении дозы от 0.75 до 9 мг/кг. Однако при введении панитумумаба в дозах свыше 2 мг/кг характер увеличения AUC был близок к дозопропорциональной зависимости.

При соблюдении рекомендованного режима дозирования (6 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде 1-часовой инфузий) Css панитумумаба достигается к третьей инфузий при средних значениях Cmax 213±59 мкг/мл и Cmin 39±14 мкг/мл. Среднее значение AUC составляли 1306±374 мкг×сут/мл, клиренса – 4.9±1.4 мл/кг/сут. T1/2 препарата составил приблизительно 7.5 сут (разброс от 3.6 до 10.9 сут).

По результатам анализа фармакокинетики в отдельных группах пациентов (преимущественно в возрасте 21-88 лет) возраст, пол пациента, раса, функция печени и почек, применение сопутствующих химиотерапевтических препаратов и ЭФР интенсивное окрашивание мембран (1+, 2+, 3+) в опухолевых клетках не оказывают явного влияния на фармакокинетику панитумумаба.

Исследований фармакокинетики панитумумаба у пациентов с нарушением функций почек или печени не проводилось.

Показания

— монотерапия метастатического колоректального рака с экспрессией рецепторов ЭФР и немутантным (диким) типом KRAS, при прогрессии заболевания на фоне или после предшествующего курса химиотерапии фторпиримидин-, оксалиплатин- и иринотекан-содержащими режимами.

Противопоказания

Вектибикс противопоказан пациентам, имеющим указания в анамнезе на развитие угрожающих жизни реакций гиперчувствительности к любому из компонентов препарата.

— интерстициальный пневмонит или фиброз легких;

— детский возраст (эффективность и безопасность у детей до 18 лет не установлена);

— беременность;

— период кормления грудью.

Дозировка

Рекомендованная доза Вектибикса составляет 6 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели.

Безопасность и эффективность Вектибикса не оценивали у пациентов с нарушениями функций почек или печени.

В случае назначения препарата пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Опыт по применению Вектибикса у детей отсутствует; препарат не следует назначать пациентам младше 18 лет.

Рекомендации по коррекции доз и режима введения

При появлении слабых или умеренных признаков инфузионной реакции (степень 1 или 2) следует уменьшить скорость введения препарата на 50%. При появлении выраженных симптомов инфузионной реакции (степень 3 или 4) введение Вектибикса следует немедленно прекратить.

При развитии дерматологической реакции 3 и выше степени тяжести (по классификации NCI-CTC/CTCAE) или расцениваемой пациентом как “непереносимая дерматологическая реакция” следует временно приостановить применение Вектибикса до уменьшения выраженности данной реакции (≤ 2 степени тяжести). После уменьшения выраженности наблюдавшейся дерматологической реакции до ≤ 2 степени введение Вектибикса возобновляют в дозе, равной 50% от исходной. При отсутствии повторного развития реакции дозу Вектибикса необходимо постепенно увеличивать на 25% до достижения рекомендованной дозы. В случае если выраженность реакции не уменьшается (до ≤ 2 степени тяжести) после пропуска 1 или 2 доз Вектибикса, или в случае рецидива или возникновения непереносимой реакции при дозе препарата, равной 50% от исходной, прием препарата Вектибикс необходимо полностью отменить.

Инструкции по приготовлению и введению раствора для инфузий

Перед проведением инфузий Вектибикс разводится в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций с использованием асептической техники разведения. Не рекомендуется встряхивать или сильно взбалтывать флакон. Не следует вводить препарат, если наблюдается изменение цвета содержимого флакона.

Из флакона с препаратом забирается необходимое количество Вектибикса для получения дозы 6 мг/кг, которое затем растворяют в общем объеме 100 мл. Конечная концентрация не должна превышать 10 мг/мл. Дозы выше, чем 1000 мг следует растворить в 150 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций.

Полученный раствор перемешивают осторожным переворачиванием флакона, не встряхивать.

Вектибикс должен вводиться в/в с помощью инфузионного насоса в периферический зонд или постоянный катетер через встроенный фильтр 0.2 или 0.22 мкм с низкой степенью связывания белков. Рекомендованная длительность инфузий составляет приблизительно 60 минут. Длительность введения препарата в дозах свыше 1000 мг должна составлять приблизительно 90 минут.

До и после введения Вектибикса, инфузионную систему необходимо промыть физиологическим раствором, чтобы избежать смешивания Вектибикса с другими лекарственными препаратами или растворами для в/в введения. Не рекомендуется струйное или болюсное введение Вектибикса.

Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении Вектибикса в режиме монотерапии были дерматологические реакции, наблюдавшиеся приблизительно в 93% случаев.

Эти реакции обусловлены фармакологическими свойствами препарата Вектибикс и обычно имеют легкую или среднюю степень тяжести; только в 12% случаев дерматологические реакции носят тяжелый характер (степень тяжести 3 и выше, по классификации NCI-CTC).

Частыми побочными реакциями, возникавшими у > 20% пациентов, были расстройства ЖКТ: тошнота (30%), диарея (27%) и рвота (22%); общие реакции: повышенная утомляемость (35%); инфекции и инвазии: паронихия (21%); патология кожи и подкожной ткани: зуд (53%), эритема (52%), акнеиформный дерматит (51%) и сыпь (38%).

Ниже приведены данные по нежелательным реакциям, наблюдавшимся у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР), получавших панитумумаб в качестве монотерапии.

Профиль безопасности панитумумаба у пациентов с экспрессией KRAS дикого типа в клетках опухоли в целом был сходен с таковым для группы монотерапии мКРР.

Единственным отличием было то, что патология ногтей и гипомагниемия в группе пациентов с повышенной экспрессией KRAS дикого типа была выше (≥ 1/10), чем у пациентов в общей популяции монотерапии мКРР (≥ 1/100, < 1/10), а также стоматит и угревая сыпь классифицировались как частые явления в группе с диким типом KRAS и как очень частые в общей популяции монотерапии мКРР. Кроме того, бронхоспазм, гипотензия и гипертензия классифицировались как нечастые (≥ 1/1000, < 1/100) в общей популяции монотерапии мКРР и как частые (≥ 1/100, < 1/10) в группе с диким типом KRAS.

Нежелательные реакции представлены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000 до < 1/100), очень редко (≥ 1/10 000, < 1/1000).

Инфекции и инвазии: очень часто – паронихия; часто – пустулезная сыпь, целлюлит, глазная инфекция, инфекция век.

Со стороны кожных покровов: очень часто – угревидная сыпь, угревая сыпь, эритема, шелушение кожи, эксфолиативная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, кожные трещины, акнеиформный дерматит; часто – папулезная сыпь, эритематозная сыпь, макулезная сыпь, макуло-папулезная сыпь, зудящая сыпь, кожные язвы, заболевания ногтей (онихоклазия, онихолиз), гипертрихоз, алопеция, чесотка, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии; очень редко – ангионевротический отек.

Кожная сыпь, развивавшаяся на фоне лечения Вектибиксом, наиболее часто локализовалась на лице, верхней части
грудной клетки и спине, однако в некоторых случаях распространялась и на конечности.

Как следствие тяжелых дерматологических реакций, отмечали также развитие инфекционных осложнений, таких как сепсис, в редких случаях с летальным исходом, целлюлит и местные абсцессы, требующие хирургического вмешательства и дренирования.

Медиана времени до развития первых проявлений дерматологических реакций составила 10 дней, а медиана времени до их разрешения с момента последнего введения Вектибикса – 28 дней.

Паронихия сопровождалась припухлостью боковых ногтевых валиков пальцев рук и ног.

Дерматологические реакции (включая воздействие на ногти), наблюдавшиеся у пациентов, получавших Вектибикс или другие ингибиторы ЭФР, являются известными фармакологическими эффектами данных препаратов. По данным общей популяции монотерапии мКРР к тяжелым (степени 3 и 4) реакциям относились: акнеиформный дерматит (5%), эритема (4%), сыпь (3%), зуд (2%), эксфолиативная сыпь (1%), угревая сыпь (1%), трещины кожи (1%), шелушение кожи<\p>

Источник: https://health.mail.ru/drug/vectibix/

Вектибикс: цена в аптеках Москвы, сравнение цен, поиск и заказ

Состав

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 млпанитумумаб 20 мг

вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат; натрия хлорид; уксусная кислота ледяная; вода для инъекций

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Панитумумаб является человеческим моноклональным антителом IgG2, которое получено из клеточной линии млекопитающих по средствам рекомбинантной ДНК-технологии. Панитумумаб имеет высокий уровень сродства и специфичности с рецепторами эпителиального фактора человеческого роста (ЭФР).

Рецептор ЭФР является трансмембранным гликопротеином из семейства рецепторов тирозинкиназ I типа. В его состав также входят HER1/c-ErbB-1, HER2, HER3 и HER4. Данный рецептор способствует росту нормальных клеток эпителия, а также клеток кожи и волосяных фолликулов. Рецептор ЭФР способен экспрессироваться на различных типах опухолевых клеток.

Панитумумаб связан с лиганд-связывающим доменом рецептора ЭФР, а также он может ингибировать протекание процесса аутофосфорилирования, в индуцировании которого принимают участие все известные лиганды рецептора ЭФР.

Связь панитумумаба с данным рецептором способствует процессу интернализации, а также ингибированию процессов роста клеток, апоптозной индукции и снижению продукции при приеме Вектибикса интерлейкина-8 и фактора роста эндотелия всех сосудов.

Ген KRAS способствует кодированию небольшого гуанозинтрифосфат-связывающего белка, который принимает участие при трансдукции сигнала. KRAS может активизироваться различными сигналами, также и от рецептора ЭФР. Вместе с этим он способен стимулировать процесс синтеза остальных внутриклеточных белков, которые принимают участие в процессах клеточной пролиферации, ангиогенеза и выживаемости.

Процесс активирующих мутаций KRAS довольно часто может происходить в разных опухолевых клетках. Также они играют существенную роль в протекании процесса онкогенеза, а также в прогрессии самой опухоли.

Показания

Монотерапия метастатического колоректального рака с экспрессией рецепторов ЭФР и немутантным (диким) типом KRAS, при прогрессии заболевания на фоне или после предшествующего курса химиотерапии фторпиримидин-, оксалиплатин- и иринотекансодержащими режимами.

Противопоказания

  • угрожающие жизни реакции гиперчувствительности к любому из компонентов препарата в анамнезе;
  • интерстициальный пневмонит или фиброз легких;
  • детский возраст (эффективность и безопасность у детей до 18 лет не установлена);
  • беременность;
  • период кормления грудью.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении препарата Вектибикс в режиме монотерапии были дерматологические реакции, наблюдавшиеся приблизительно в 93% случаев.

Эти реакции обусловлены фармакологическими свойствами препарата и обычно имеют легкую или среднюю степень тяжести; только в 12% случаев дерматологические реакции носят тяжелый характер (степень тяжести 3 и выше по классификации NCI-CTC).

Частыми побочными реакциями, возникавшими у >20% пациентов, были расстройства ЖКТ (тошнота — 30%, диарея — 27% и рвота — 22%); общие реакции (повышенная утомляемость — 35%, инфекции и инвазии, в т.ч. паронихия — 21%) и патология кожи и подкожной ткани (зуд — 53%, эритема — 52%, акнеформный дерматит — 51% и сыпь — 38%).

Ниже приведены данные по нежелательным реакциям, наблюдавшимся у пациентов с мКРР, получавших панитумумаб в качестве монотерапии.

Профиль безопасности панитумумаба у пациентов с экспрессией KRAS дикого типа в клетках опухоли в целом был сходен с таковым для группы монотерапии мКРР.

Единственным отличием было то, что патология ногтей и гипомагниемия в группе пациентов с повышенной экспрессией KRAS дикого типа была выше (≥1/10), чем у пациентов в общей популяции монотерапии мКРР (≥1/100–< 1/10), а также стоматит и угревая сыпь классифицировались как частые явления в группе с диким типом KRAS и как очень частые в общей популяции монотерапии мКРР. Кроме того, бронхоспазм, гипотензия и гипертензия классифицировались как нечастые (≥1/1000–< 1/100) в общей популяции монотерапии мКРР и как частые (≥1/100–< 1/10) в группе с диким типом KRAS.

Нежелательные реакции представлены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (≥1/10) и часто (≥1/100–

Источник: https://www.pharmindex.ru/msk/vektibiks.html

Статьи и новости

Реабилитация после лечения наркоманииРеабилитация -важная часть терапевтического процесса. Она закрепляет результат и нередко именно правильно организованная реабилитация помогает людям с наркозависимостью избежать срывов и вновь закрепиться пагубной привычке. Проводится  реабилитация после окончания лечения медикаментами.

Восстановление костной ткани с помощью специальной пены

Ученые из Франции разработали специальный тип впрыска пены, который помогает  восстановить  костные ткани после  травм и  некоторых заболеваний, например,  остеопороза.

 Специальный  цемент (СРС) в медицине используется уже давно, но новая формула, созданная учеными, гораздо лучше подходит для восстановления более …

Неходжкинские лимфомы

Неходжкинские лимфомы – это  большая группа злокачественных новообразований, которые развиваются из лимфоцитов, т.е.  это раковые опухоли, поражающие лимфатические узлы. Выделяется более 30 разновидностей этой патологии. Все они имеют значительные различия в клиническом течении. Среди них встречаются как агрессивные, быстро прогресси…

Пересадка костного мозга

Пересадка костного мозга считается методом последнего шанса и проводится только в самых крайних случаях. Специалисты прибегают к трансплантации тогда, когда все другие способы лечения серьёзных заболеваний были испробованы неоднократно и не дали каких-либо результатов. Связано это с тем, что данная дорогостоящая процедура несёт для организма пациента…

Лимфома Ходжкина

Заболевание лимфома Ходжкина развивается непосредственно в лимфоидной ткани,  которая имеется практически во всех внутренних органах. Именно  поэтому очаг патологии может быть очень широким. Чаще всего этой патологии подвержены молодые мужчины. Забить тревогу следует тогда, когда их увеличение сопровождается значительным подъёмом тем…

Акция! Лечим детей без комиссии!

К сожалению, по роду своей деятельности нам очень часто приходится сталкиваться с  детскими заболеваниями.  Но мы также неоднократно становились свидетелями того, как самые тяжелые болезни были побеждены любовью и верой в исцеление в сочетании с огромными  возможностями  израильской медицины.&n…

Как защитить себя от рака

Безусловно, никто и ничто  не может гарантировать стопроцентную защиту от рака. До сих пор  точно не установлены причины возникновения онкозаболеваний, но зато  определены  факторы, которые провоцируют  риск развития злокачественных опухолей. По мнению исследователей и ученых…

Лечение межпозвоночной грыжи в Израиле

Травмы спины или какие-либо не вылеченные  своевременно заболевания позвоночника провоцируют развитие такой опасной патологии, как грыжа межпозвоночных дисков. Она появляется из-за выпячивания внутренней вязкой части через твёрдый поверхностный слой. При отсутствии своевременного и адекватного лечения это приводит к его разрыву….

Илья Пекарский -лучший спинальный хирург Израиля

Спинальный хирург-легенда, знаменитый ортопед Илья Пекарский, давно признан коллегами и  общественностью. Помимо своей работы в израильской клинике Ассута он  проводит показательные операции по всему миру. Непревзойдённый в своём мастерстве доктор широко известен тем, что поднял на ноги многих знаменитостей.

Лечение рака за границей

Заболеваемость онкологией ежегодно растет по всей планете. Не является исключением и Россия, которая входит в топ стран-лидеров по данному заболеванию.

Детские клиники в Израиле

Грустно, но факт: болеют даже самые маленькие дети. Для того, чтобы их лечение было максимально эффективным, необходимо создать самые лучшие условия. Такие возможности имеют клиники Израиля: здесь осуществляется диагностика, лечение и реабилитация всех заболеваний, с которыми сталкиваются маленькие пациенты.

Центр здоровья молочной железы в Ассуте

В медицинском комплексе Тель-Авива “Ассуте” существует Центр здоровья молочной железы.

Здесь проводятся консультации для женщин, у которых найдены подозрительные образования в груди, диагностика всех заболеваний молочной железы, медицинское обслуживание высшего класса и услуги опытных специалистов в гистологии, онкологии, хирургии и других областях. …

История выздоровления Озипы.

История выздоровления нашей пациентки из Казахстана, которая  смогла вернуться к нормальной жизни после лечения тяжелейшей формы ревматоидного артрита.

История выздоровления Любови Кравченко

У меня все сложилось благополучно, и пишу с мыслью, что это поможет кому-то выздороветь, не сдаться, не опустить руки. Я жила и живу в Луганске, всегда считала, что медицина наша не блещет, но помогает людям, ко всяким негативным историям относилась с большим недоверием. Пока не попробовала так сказать на своей шкуре.

Химиотерапия при раке

Особенности применения химиотерапии при различных раковых заболеваниях, а также при возникновении метастаз

Курсы и схемы химиотерапии

Схема химиотерапии зависит от множества факторов (стадия заболевания, тип и размеры опухоли, наличие/отсутствие метастаз, возраст пациента и сопутствующие заболевания и т.п.) и опирается на несколько принципов

Как обнаружить рак на ранней стадии

Онкологические заболевания считаются одними из самых опасных, по уровню смертности уступая лишь сердечнососудистым. Согласно статистике, диагноз – “рак” сегодня поставлен двум из ста жителей России, и число таких людей с каждым годом увеличивается на полмиллиона человек.

Главные причины возникновения рака груди

В последнее время были опубликованы результаты нескольких статистических исследований, проведенных учеными разных стран на тему причинно-следственной связи рака груди и внешних факторов. Согласно им, степень риска развития рака груди зависит, в том числе, и от таких неожиданных факторов, как ношение бюстгальтера или использование антиперспиранта.

Почему в России умирают от рака, который в Израиле лечат в поликлиниках Ч.1.

Израиль сегодня считается мировым лидером по эффективности лечения раковых заболеваний.

Ежегодно в эту страну приезжают тысячи иностранных пациентов, надеясь получить качественную медицинскую помощь.

Здесь самый низкий уровень смертности от рака, и врачи нередко “вытаскивают”  пациентов, в своих странах признанных безнадежными. В чем секрет…

Почему в России умирают от рака, который в Израиле лечат в поликлиниках Ч.2.

Израиль уже много лет заслуженно считается лидером в борьбе с раковыми заболеваниями.

Научные прорывы, применение на практике самых современных методов лечения и новейших лекарственных препаратов позволяют медицине Израиля добиваться огромных успехов в области онкологии.

В чем преимущества израильских врачей перед европейскими коллегами, и какие виды…

Закон о правах больного в Израиле

В августе 1996 года в Израиле  вступил в силу очень важный закон – Закон о правах больного, который действует и  сегодня, и распространяется  также на пациентов, приехавших на лечение из других стран. 

Источник: http://lechimvizraile.ru/articles/vektibiks_instruktsiya_po_primeneniyu/

Персонализированная терапия метастатического колоректального рака: роль панитумумаба

Панитумумаб – таргетный противоопухолевый препарат, представляющий собой полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG2 против лигандсвязывающего домена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).

В ведении метастатического колоректального рака (мКРР) таргетная терапия, включая панитумумаб, самостоятельно и в комбинации с традиционными химиопрепаратами применяется уже более 10 лет.

Препараты, специфически воздействующие на EGFR и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), одобрены для ведения мКРР Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA).

Колоректальный рак (КРР) остается одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований, составляя около 10% всех новых случаев карцином.

Значительная часть пациентов с КРР являются кандидатами для назначения таргетной терапии.

Так, у 20-25% пациентов на момент установления диагноза уже присутствуют метастазы, у 20-35% больных происходит рецидив после потенциально излечивающей терапии КРР ранних стадий.

При применении 5-фторурацила в комбинации с лейковорином – первого режима химиотерапии, одобренного для лечения мКРР, – медиана общей выживаемости (ОВ) составляла 10-12 мес. В настоящее время этот показатель может достигать 30 мес и более.

Улучшение выживаемости связано с несколькими факторами, прежде всего с более частым применением резекции метастатических очагов и других методов локальной терапии, а также с появлением новых препаратов для системной терапии, в том числе воздействующих на EGFR и VEGF.

На сегодняшний день в США одобрены 11 антинеопластических препаратов для лечения мКРР: 5-фторурацил, иринотекан, капецитабин, бевацизумаб, цетуксимаб, панитумумаб, зив-афлиберцепт, регорафениб, рамуцирумаб и трифлуридин/типирацил (рис. 1).

Цетуксимаб, представляющий собой химерное моноклональное антитело класса IgG1 анти-EGFR, был одобрен FDA для применения при мКРР в 2004 г. Панитумумаб по этому показанию в США применяется с 2006 г.

; в последующие 2 года он получил одобрение Европейского агентства по лекарственным препаратам (ЕМА) и Министерства здравоохранения Канады.

Оба препарата эффективны только в отношении опухолей, клетки которых имеют «дикий» (немутированный) тип онкогенов RAS.

Несмотря на значительное улучшение медианы ОВ, 5-летняя ОВ при мКРР составляет всего 13%, что требует разработки новых и оптимального использования существующих методов лечения.

Онкологи должны правильно оценивать роль таргетной терапии в улучшении исходов мКРР с учетом потенциальных побочных реакций и экономической составляющей.

В настоящей статье представлены рекомендации по надлежащему применению панитумумаба при мКРР.

Фармакокинетика и фармакодинамика

EGFR, также известный как HER1 и Erb-1, – трансмембранный рецептор тирозинкиназы, принадлежащий семейству рецепторов ErbB, – играет ключевую роль в пролиферации, выживании и дифференциации клеток при многих типах рака вследствие дисрегуляции EGFR.

Помимо собственно эпидермального фактора роста (EGF), в активации EGFR принимают участие и другие лиганды, в том числе трансформирующий фактор роста альфа, амфирегулин, бетацеллюлин, эпиген, эпирегулин и гепарин-связывающий EGF.

Эти лиганды могут связываться с внеклеточным доменом рецептора и запускать нисходящие механизмы, ответственные за развитие и пролиферацию опухоли.

 Активация EGFR ведет к нескольким сигнальным путям, включая RAS/RAF/MEK/ERK, PI3CK/AKT/mTOR, семейство киназ Src, STAT и PLCγ-PKC, что способствует выживанию опухолевых клеток во время роста, ангиогенеза, инвазии и миграции.

Избыточная экспрессия EGFR наблюдается у 60-80% пациентов с КРР, что делает ингибирование EGFR рациональным терапевтическим подходом.

Цетуксимаб и панитумумаб конкурентно связываются с тем же доменом EGFR, что и вышеуказанные лиганды.

В результате достигается ингибирование лиганд-индуцированной активации тирозинкиназы с последующими интернализацией и деградацией EGFR, прекращением роста и апоптозом опухолевых клеток.

EGFR имеет четыре внеклеточных связующих домена. С лигандами связываются домены I и III; оба анти-EGFR-препарата связываются с доменом III. Тем не менее механизмы действия цетуксимаба и панитумумаба несколько различаются. Панитумумаб обладает более высокой связующей аффинностью, чем цетуксимаб.

В то же время цетуксимаб дополнительно вызывает иммуноопосредованный ответ с антителозависимой клеточной токсичностью, что обусловлено химерной структурой моноклональных антител IgG1 (содержат человеческий и мышиный компоненты).

Несмотря на эти различия, клинически цетуксимаб и панитумумаб одинаково рекомендуются в лечении мКРР.

Панитумумаб вводится внутривенно в дозе 6 мг/кг в виде 60-90-минутной инфузии (длительность последней зависит от рассчитанной дозы) каждые 2 нед и демонстрирует нелинейную фармакокинетику с периодом полувыведения 7,5 дней. Как уже отмечалось, панитумумаб связывается с EGFR с последующей интернализацией последнего.

Благодаря полностью человеческой структуре препарат можно назначать без премедикации. Аналогично другим моноклональным антителам и эндогенным иммуноглобулинам панитумумаб элиминируется ретикулоэндотелиальной системой, поэтому функция печени и почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетику препарата.

Описаны случаи успешного лечения панитумумабом пациентов с печеночной дисфункцией и больных на гемодиализе. Данных по использованию препарата в период беременности нет, однако с учетом механизма действия оно не рекомендуется. Панитумумаб также применялся по альтернативной схеме дозирования – 9 мг/кг каждые 3 нед.

Тем не менее при мКРР стандартной остается доза 6 мг/кг каждые 2 нед, поскольку панитумумаб часто назначается в комбинации с традиционной химиотерапией, которая применяется также с 2-недельными интервалами.

История применения и обновленные рекомендации при мКРР

Ранние исследования

На рисунке 2 проиллюстрирована хронология клинической разработки панитумумаба. В 2005 г. на конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) Weiner и соавт. представили данные по применению четырех дозировок панитумумаба у 96 пациентов с солидными опухолями, из которых 40% составляли больные КРР.

Препарат использовался в дозах от 0,01 мг/кг 1 р/нед до 9 мг/кг каждые 3 нед. Частичный ответ наблюдался у 12,8% пациентов с КРР, у 23% больных была достигнута стабилизация процесса. Исследование II фазы по оценке безопасности и эффективности (Malik et al., 2005) также дало многообещающие результаты.

У пациентов с рефрактерным мКРР (n=148), разделенных на 4 подгруппы в зависимости от экспрессии EGFR, панитумумаб в монотерапии в дозе 2,5 мг/кг 1 р/нед обеспечил контроль заболевания в 46,5% случаев (10% – частичный ответ и 36,5% – стабилизация заболевания) при медиане ОВ 9,4 мес и времени до прогрессирования 2,5 мес.

Монотерапия при рефрактерном мКРР и одобрение FDA

Первичное одобрение панитумумаба FDA основывалось на результатах открытого рандомизированного многоцентрового исследования III фазы, в котором панитумумаб 6 мг/кг каждые 2 нед в сочетании с лучшим поддерживающим лечением (ЛПЛ) сравнивался с только ЛПЛ у пациентов c EGFR-положительным мКРР (Van Cutsem et al., 2007).

Ранее у пациентов наблюдалось прогрессирование на фоне всех стандартных химиопрепаратов, включая фторпиримидины, иринотекан и оксалиплатин. Всего за период 2004-2005 гг. было включено 463 пациента (231 – в группу панитумумаб + ЛПЛ и 232 – в группу ЛПЛ) с оценкой по шкале Восточной объединенной онкологической группы (ECOG) ≤2.

Через 8 нед выживаемость без прогрессирования (ВБП; первичная конечная точка) была значительно лучше в группе панитумумаба + ЛПЛ по сравнению с группой ЛПЛ (49 vs 30% соответственно; относительный риск – ОР – 0,54; р=0,0001).

Частичный ответ и стабилизация заболевания наблюдались, соответственно, у 10 и 27% пациентов группы панитумумаба + ЛПЛ по сравнению с 0 и 10% больных в группе ЛПЛ (р

Источник: http://health-ua.com/article/29468-personalizirovannaya-terapiya-metastaticheskogo-kolorektalnogo-raka-rol-pan

Вектибикс – инструкция по применению, цены, отзывы

Требуется на Вектибикс инструкция и отзывы? Информацию вы можете найти на этой странице.

Производители: Amgen Inc.

Действующие вещества
Класс заболеваний

  • Злокачественное новообразование ободочной кишки
  • Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
  • Злокачественное новообразование прямой кишки

Клинико-фармакологическая группа

  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия
Фармакологическая группа

  • Противоопухолевые средства – моноклональные антитела

Показания к применению препарата Вектибикс

Монотерапия метастатического колоректального рака с экспрессией рецепторов ЭФР и немутантным (диким) типом KRAS, при прогрессии заболевания на фоне или после предшествующего курса химиотерапии фторпиримидин-, оксалиплатин- и иринотекансодержащими режимами.

Форма выпуска препарата Вектибикс

концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл; флакон (флакончик) 5 мл, упаковка контурная ячейковая 1, пачка картонная 1; концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл; флакон (флакончик) 10 мл, упаковка контурная ячейковая 1, пачка картонная 1;

концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл; флакон (флакончик) 20 мл, упаковка контурная ячейковая 1, пачка картонная 1;

Фармакодинамика

Иммуногенность Продукцию нейтрализующих антител к панитумумабу оценивали с помощью 2 различных методов иммуноанализа (ИФА — иммуноферментный анализ, который позволяет определить высокоаффинные антитела, и Биосенсор — позволяющий определить высоко- и низкоаффинные антитела). Результаты анализа показали, что в целом возникновение последозового ответа, оценивавшегося по наличию антител к панитумумабу, было низким. Антитела к панитумумабу до введения препарата были обнаружены у 5 из 636 пациентов (20% пациентов, были расстройства ЖКТ (тошнота — 30%, диарея — 27% и рвота — 22%); общие реакции (повышенная утомляемость — 35%, инфекции и инвазии, в т.ч. паронихия — 21%) и патология кожи и подкожной ткани (зуд — 53%, эритема — 52%, акнеформный дерматит — 51% и сыпь — 38%). Ниже приведены данные по нежелательным реакциям, наблюдавшимся у пациентов с мКРР, получавших панитумумаб в качестве монотерапии. Профиль безопасности панитумумаба у пациентов с экспрессией KRAS дикого типа в клетках опухоли в целом был сходен с таковым для группы монотерапии мКРР. Единственным отличием было то, что патология ногтей и гипомагниемия в группе пациентов с повышенной экспрессией KRAS дикого типа была выше (?1/10), чем у пациентов в общей популяции монотерапии мКРР (?1/100–< 1/10), а также стоматит и угревая сыпь классифицировались как частые явления в группе с диким типом KRAS и как очень частые в общей популяции монотерапии мКРР. Кроме того, бронхоспазм, гипотензия и гипертензия классифицировались как нечастые (?1/1000–< 1/100) в общей популяции монотерапии мКРР и как частые (?1/100–< 1/10) в группе с диким типом KRAS. Нежелательные реакции представлены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (?1/10) и часто (?1/100–

Источник: http://mymedlife.ru/content/vektibiks

Вектибикс (Панитумумаб) цена, купить в Москве, инструкция

Показания к применению Вектибикс
Монотерапия метастатического ЭФР-Р экпрессирующего колоректального рака с немутирующим (диким) типом КRAS, при прогрессии заболевания на фоне или после предшествующего курса химиотерапии фторпиримидин-, оксалиплатин- и иринотекан- содержащими режимами.

Способ применения и дозы Вектибикс
Лечение должно производиться под контролем лечащего врача, имеющего опыт назначения противоопухолевых препаратов. Определение экспрессии немутирующего KRAS должно проводиться опытными врачами-лаборантами с использованием валидированной методики. Рекомендованная доза составляет 6 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Интерстициальный пневмониг или фиброз легких. Детский возраст (эффективность и безопасность у детей до 18 лет не установлена). Беременность, период кормления грудью.

Побочные действия
Кожа и подкожно-жировая ткань: кожная сыпь, эритема, шелушение кожи, кожный зуд, сухость кожи, кожные трещины, паронихия, стоматит, воспаление слизистых, онихолизис, гипертрихоз, алопеция, сухость слизистой носа, сухость слизистой рта. Сосудистые нарушения: легочный эмболизм. Пищеварительная система: диарея, тошнота, рвота.

Общие реакции и реакции в месте введения: повышенная утомляемость, инфузионные реакции (лихорадка, озноб) Обмен веществ и пищевые расстройства: гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, дегидратация. Дыхательная система: одышка, кашель. Нервная система: головная боль.

Органы зрения: конъюнктивит, повышенный рост ресниц, повышенное слезотечение, гиперемия глазного яблока, сухость глаз, зуд в глазах.

Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое.

Фармакологическая группа
Противоопухолевые – иммуноглобулины

Фармакологическое действие
Панитумумаб представляет собой человеческие моноклональные антитела IgG2, полученные из клеточной линии млекопитающих (яичники китайского хомячка) путем рекомбинантной ДНК-технологии.

Панитумумаб представляет собой рекомбинангнсе, полностью человеческое моноклональное антитело IgG2, обладающие высокими сродством и специфичностью к рецепторам эпителиального фактора роста человека (ЭФР).

Исследований по оценке мутагенного и канцерогенного потенциала панитумумаба не проводилось.

Состав
Панитумумаб

Особые указания
Необходим периодический мониторинг состояния пациентов на предмет развития гипомагниезии и сопутствующей гипокальциемии каждые 2 недели в период лечения препаратом и в течение 8 недель после его окончания. Пациентам, придерживающимся диеты со сниженным содержанием натрия в период лечения необходимо контролировать количество натрия в своем рационе.

Условия хранения Вектибикс
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре 2-8 гр. С

Источник: https://aptekaspb.com/prod/vectibix/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector