Панимун биорал – инструкция по применению

Панимун биорал

Состав и форма выпуска препарата

Капсулы 1 капс.
циклоспорин 100 мг

5 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант, является циклическим полипептидом, состоящим из 11 аминокислот. Оказывает избирательное действие на T-лимфоциты. Ингибирует активацию кальцийневрина лимфоцитов в фазе G0 или G1 клеточного цикла.

Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антиген-зависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо.

В отличие от цитостатиков не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.

Циклоспорин увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкой кишки, легких.

Циклоспорин также подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом Фройнда, болезни “трансплантат против хозяина” (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител.

Была показана эффективность циклоспорина при пересадке костного мозга и солидных органов у человека для предупреждения и лечения отторжения и БТПХ, а также при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

Показания

— необходимость подавления иммунитета после трансплантации почек, костного мозга, солидных органов;

— ревматоидный артрит с высокой степенью активности при резистентности к средствам базисной терапии;

— тяжелые формы псориаза и атопического дерматита при неэффективности стандартной терапии;

— нефротический синдром, обусловленный патологией сосудистого клубочка (нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит).

Противопоказания

— неконтролируемая артериальная гипертензия;

— злокачественные новообразования и предраковые заболевания кожи;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский возраст до 1 года;

— детский возраст (для лечения псориаза и ревматоидного артрита);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу).

С осторожностью

— гиперкалиемия;

— гиперурикемия;

— заболевания печени;

— болезнь Бехчета с неврологическими проявлениями;

— черепно-мозговая травма или заболевания головного мозга, эпилепсия;

— вирусные заболевания, в т.ч. ветряная оспа (существующая в настоящее время или недавно перенесенная, включая недавний контакт с больным), опоясывающий лишай (из-за риска генерализации процесса);

— артериальная гипертензия;

— алкоголизм;

— пациенты пожилого возраста;

— пациенты детского возраста.

Дозировка

Трансплантация

Взрослым, как правило, циклоспорин назначают вместе с другими иммунодепрессивными средствами. Начальная доза составляет 10-14 мг/кг/сут в 2 приема с интервалом 12 ч в течение 1-2 недель после операции.

Затем проводят контроль концентрации циклоспорина в плазме крови и постепенно снижают дозу до 2-6 мг/кг/сут, также в 2 приема.

Терапевтический диапазон концентраций циклоспорина в плазме крови при последующем применении составляет от 100 до 400 нг/мл.

При трансплантации почек при применении циклоспорина в дозах менее 3-4 мг/кг и при концентрации циклоспорина в плазме крови около 100 нг/мл появляется риск развития реакций отторжения.

Некоторым пациентам через месяц после трансплантации, при одновременном приеме ГКС рекомендуется доза менее 5 мг/кг.

При трансплантации костного мозга обычно рекомендуется кратковременное применение циклоспорина в комбинации с метотрексатом.

Дозу циклоспорина подбирают индивидуально (за 1-2 дня перед операцией рекомендуется в/в введение циклоспорина в дозе 2.5-5 мг/кг/сут). После операции, как только становится возможным прием препарата внутрь, переходят на прием в дозе 12.

5 мг/кг/сут (в 2 приема) в течение 3-6 месяцев. Далее дозу постепенно снижают до полного окончания курса лечения.

При проведении терапии острой реакции “трансплантат против хозяина” начальная доза циклоспорина составляет 12.5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Через 50 дней дозу начинают снижать каждый раз на 5% в течение недели и отменяют терапию примерно через 20 недель. Если после отмены циклоспорина повторно развивается острая реакция, терапию следует проводить заново.

Если при приеме циклоспорина при трансплантации органов, костного мозга и при острой реакции “трансплантат против хозяина” наблюдаются преходящие жалобы со стороны ЖКТ, можно 1/3 рекомендованной суточной дозы вводить однократно в/в (в соответствующей лекарственной форме).

Длительность применения циклоспорина при трансплантации органов (за исключением терапии острой реакции “трансплантат против хозяина”) устанавливается индивидуально.

Другие заболевания

При тяжелых эндогенных увеитах начальная доза циклоспорина составляет 5-10 мг/кг/сут в 2 приема до уменьшения воспаления и улучшения остроты зрения. В острых случаях можно дополнительно назначить преднизолон в дозе 200-600 мкг/кг/сут либо другой аналогичный ГКС.

В ходе поддерживающей терапии дозу следует снижать постепенно до достижения минимальной эффективной дозы.

Терапевтический уровень концентрации циклоспорина в крови составляет от 100 до 150 нг/мл.

Длительность применения составляет от 3 до 16 месяцев.

При тяжелых формах псориаза препарат рекомендуется назначать в дозе 2.5 мг/кг/сут в 2 приема. Если через 1 месяц терапии не наблюдается улучшения состояния кожи, можно постепенно повысить дозу на 1 мг/кг, максимально до 5 мг/кг/сут в 2 приема. При повторном проведении лечения циклопорин следует применять в минимальной эффективной дозе.

Если при применении циклоспорина в дозе 5 мг/кг/сут через 6 недель не наступает существенного улучшения, то препарат следует отменить.

Длительность применения составляет, как правило, 12 недель.

При нефротическом синдроме при условии нормальной функции почек взрослым рекомендуется назначать препарат в суточной дозе не более 5 мг/кг, детям – не более 6 мг/кг, в 2 приема.

Для пациентов с нарушениями функции почек начальная доза циклоспорина не должна превышать 2.5 мг/кг. При уровне сывороточного креатинина у взрослых более 200 мкмоль/л и у детей – более 140 мкмоль/л применение циклоспорина противопоказано.

При тяжелых нарушениях функции печени следует уменьшить начальную дозу циклоспорина на 25-50%.

Для пациентов с резистентным к ГКС нефротическим синдромом в случае недостаточной эффективности одного циклоспорина рекомендуется его комбинация с низкими дозами ГКС.

Если через 3 месяца лечения циклоспорином симптомы нефротического синдрома сохраняются, то препарат следует отменить.

При тяжелом ревматоидном артрите в первые 6 недель терапии рекомендуемая суточная доза циклоспорина составляет 2.5 мг/кг в 2 приема. Если препарат плохо переносится, дозу можно уменьшить.

Далее дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от клинических проявлений заболевания и переносимости; препарат следует применять в минимальной эффективной дозе. Не следует превышать суточную дозу 4 мг/кг.

В экстренных случаях возможно увеличение дозы циклоспорина до 5 мг/кг/сут.

Циклоспорин можно назначать в комбинации с низкими дозами ГКС и/или НПВС.

При отсутствии терапевтического эффекта через 3 месяца лечения препарат следует отменить.

При тяжелых формах атопического дерматита для снятия острых симптомов заболевания препарат применяют в суточной дозе 2.5 мг/кг в 2 приема. Если через 2 недели лечения не наблюдается существенного улучшения, необходимо увеличить дозу циклоспорина максимально до 5 мг/кг/сут.

В единичных наиболее тяжелых случаях требуется применение циклоспорина в начальной дозе 5 мг/кг. При улучшении суточную дозу следует постепенно уменьшить.

Если через 6 недель лечения не наблюдается существенного улучшения или эффективные дозы не соответствуют рекомендованным выше, препарат необходимо отменить.

Как правило, для исчезновения клинических симптомов заболевания достаточно терапии в течение 6-8 недель.

Со стороны пищеварительной системы: возможны ощущение тяжести в эпигастральной области, потеря аппетита, тошнота (особенно в начале лечения), рвота, диарея, панкреатит, отек десен, нарушения функции печени.

Со стороны нервной системы: головная боль, тремор, парестезии, гиперестезия, эпилептический синдром, заторможенность, дезориентация, возбуждение, нарушение сна, нарушение сознания, зрительные расстройства; редко – отек дисков зрительных нервов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, нефропатия, интерстициальный фиброз, гематурия.

Со стороны обмена веществ: гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия; редко – гипергликемия.

Со стороны эндокринной системы: гипертрихоз, обратимые дисменорея и аменорея.

Со стороны костно-мышечной системы: редко – мышечные спазмы, мышечная слабость, миопатия.

Со стороны системы кроветворения: незначительная анемия; редко – тромбоцитопения.

Аллергические реакции: кожная сыпь, респираторный дистресс-синдром; приливы крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм, снижение АД, тахикардия; в тяжелых случаях – шок. Возникновение аллергических реакций может быть связано с наличием в составе некоторых лекарственных форм полиоксиэтилированного касторового масла.

Прочие: утомляемость, отечный синдром, увеличение массы тела, жжение в кистях рук и ступнях ног.

Лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи.

Лекарственное взаимодействие

Препараты калия или калийсберегающие диуретики – повышение риска развития гиперкалиемии.

Ингибиторы АПФ, противовирусные препараты, антибиотики группы аминогликозидов, цефалоспоринов, амфотерицин B, триметоприм, ко-тримоксазол, колхицин, ципрофлоксацин, мелфалан – повышение нефротоксичности циклоспорина.

НПВС – риск возникновения побочных эффектов со стороны почек. У пациентов, получающих циклоспорин, наблюдается значительное увеличение биодоступности диклофенака, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака связано, по-видимому, с ингибированием его метаболизма при “первом прохождении” через печень.

Возможно уменьшение клиренса дигоксина, колхицина, ловастатина, правастатина, симвастатина, преднизолона, что может привести к усилению токсических эффектов: гликозидная интоксикация при применении дигоксина и проявления токсичности колхицина, ловастатина, правастатина и симвастатина в отношении мышц, в частности появление мышечных болей, слабости, миозита и, в редких случаях – рабдомиолиз.

Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в плазме – эритромицин, кларитромицин, джозамицин, доксициклин, хлорамфеникол, рокситромицин, мидекамицин, кетоконазол, флуконазол (по-видимому, в высоких дозах), итраконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, пропафенон, амиодарон, карведилол, метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холиевая кислота и ее производные.

Препараты, вызывающие снижение концентрации циклоспорина в плазме – барбитураты, карбамазепин, фенитоин; метамизол, нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин, гризеофульвин, тербинафин, октреотид, пробукол, орлистат, троглитазон, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Нypericum perforatum).

Преднизолон, метилпреднизолон – отмечалось, что циклоспорин снижает клиренс преднизолона, а лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови. Метилпреднизолон повышает концентрацию циклоспорина в крови.

Глибенкламид – возможно увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови в равновесном состоянии.

Диуретики – повышается риск развития нарушений функции почек.

Доксорубицин – увеличение концентрации доксорубицина в плазме крови и повышение его токсичности.

Метотрексат – увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови, повышение частоты развития нефротоксического действия и артериальной гипертензии.

Мелфалан (при в/в введении в высоких дозах) – возможно развитие тяжелой почечной недостаточности.

Тенипозид – уменьшение клиренса тенипозида, увеличение его T1/2, повышение токсичности.

Варфарин – уменьшение эффективности циклоспорина и варфарина.

Эналаприл – возможно развитие острой почечной недостаточности.

Нифедипин – усиление гиперплазии десен.

Цизаприд – увеличение его Cmax циклоспорина в плазме крови и скорости всасывания.

Хинидин и его производные, теофиллин и его производные – возможно усиление эффектов хинидина и его производных, теофиллина и его производных.

Имипинема в комбинации с циластатином – возможно повышение концентрации циклоспорина, что может привести к появлению симптомов нейротоксичности (дрожь, повышенную возбудимость).

Другие иммунодепрессанты – повышение риска развития инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.

Беременность и лактация

Опыт применения циклоспорина при беременности ограничен. Данные, полученные у пациентов после трансплантации, показывают, что по сравнению с традиционными методами лечения, циклоспорин не повышает риск отрицательного влияния на течение и исход беременности.

Циклоспорин выделяется с грудным молоком. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях показано, что циклоспорин не оказывает тератогенного действия.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение у детей в возрасте до 1 года.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при нарушениях функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом). У пациентов с нарушением функции почек не изучено местное применение циклоспорина в офтальмологии.

При нарушениях функции печени

У пациентов с нарушением функции печени не изучено местное применение циклоспорина в офтальмологии.

Описание препарата Панимун биорал основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/panimun_bioral/

Панимун Биорал , Капсулы

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата

Панимун Биорал

Торговое наименование

 Панимун Биорал

Международное непатентованное название

Циклоспорин

Лекарственная форма

Капсулы  25 мг, 50 мг и 100 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – циклоспорин  25 мг, 50 мг, 100 мг,вспомогательные вещества: пропиленгликоль, полиоксил-40 гидрогенизированного касторового масла, пропиленгликоль монолауреат,состав оболочки капсулы: желатин, желатин низкомолекулярный, мальтитола раствор, глицерин, вода очищенная, железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), опакод (WB) белыйсостав краски Опакоид (WB) белый: этанол, титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль (Е 1520), вода очищенная, изопропанол, Макрогол/ПЭГ 400, аммония гидроксид 28%, кислота стеариновая
Читайте также:  Колдакт - инструкция по применению

Описание

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, красновато – коричневого цвета с белой надписью «РВ 25». Содержимое капсулы – прозрачная жидкость (для дозировки 25 мг).

Мягкие желатиновые капсулы продолговатой формы, кофейно – коричневого цвета с белой надписью «РВ 50» (для дозировки 50 мг).

Мягкие желатиновые капсулы продолговатой формы, красно-вато – коричневого цвета с белой надписью «РВ 100». Содержимое капсулы – прозрачная жидкость (для дозировки 100 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальцийнейрина. Циклоспорин.

Код АТХ L04AD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения поглощение циклоспорина является неполным. Степень поглощения циклоспорина зависит от индивидуальных особенностей пациента, от популяции пациентов. После перорального приема пиковая концентрация в плазме крови достигается между 1,5-2,0 часами.

Расределение

Циклоспорин распределяется, главным образом, вне кровяного русла. В крови обнаруживается 33-47 % препарата в плазме; в лимфоцитах 4 – 9 %, в гранулоцитах 5 – 12 %, в эритроцитах 41 – 58 %. В плазме около 90 % циклоспорина связывается с белками, преимущественно с липопротеинами.

Метаболизм

Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансформации, в результате чего образуется примерно 15 метаболитов.

Выведение

Препарат выводится преимущественно с желчью и только 6% введенной перорально дозы выводится с мочой (в неизмененном виде выводится только 0,1%). Период полувыведения циклоспорина весьма вариабелен, что зависит от применяемого метода определения и обследуемого контингента больных. Значения Т1/2  6,3 – 20,4 ч.

Фармакодинамика

Циклоспорин (известный также, как Циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Циклоспорин является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом, который увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи,  сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника, легких.

Исследования на животных показывают, что циклоспорин ингибирует развитие клеток опосредованной реакции.

Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или G1 клеточного цикла, а также ингибирует продукцию лимфокинов и освобождает, в том числе интерлейкин 2 (фактор роста клеток Т, CTGF).

Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. Циклоспорин не угнетает гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитарных клеток.

Показания к применению    

Трансплантация солидных органов

– профилактика отторжения аллогенного трансплантата почки, печени,  легкого, поджелудочной железы, сердца, а также комбинированного сердечно-легочного   трансплантата

– лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие

  иммунодепрессанты           

Трансплантация костного мозга и апластическая анемия

– Предотвращение отторжения трансплантата после трансплантации костного мозга и профилактика БТПХ.

Показания, не связанные с трансплантацией

Эндогенный увеит

  • активный, угрожающий зрению, средний или задний увеит неинфекционной этиологии в случаях, когда традиционное лечение не оказало эффекта или в случаях развития тяжелых побочных эффектов
  • увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки

Нефротический синдром

  • стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефритц
  • для индукции и поддержания ремиссии при нефротическом синдроме.
  • для поддержания ремиссии, вызванной стероидами, что позволит их отменить

Ревматоидный артрит

  • тяжелые формы активного ревматоидного артрита

Псориаз

  • тяжелые формы псориаза, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна

Атопический дерматит

  • тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется системная терапия.

Способ применения и дозы

Общая суточная доза циклоспорина в мягких желатиновых капсулах всегда должны быть приведены в двух разделенных дозах. Циклоспорин мягкие желатиновые капсулы следует принимать с полным ртом воды и должны проглатываться  целиком.

Вследствие его возможного вмешательства в CYP3A4-зависимую ферментную систему, грейпфрут или грейпфрутовый сок не должны поступать в организм в течение 1 часа перед введением дозы.

В связи с различиями в биодоступности различных пероральных препаратов циклоспорина, пациенты не должны быть переведены на любой другой пероральный препарат циклоспорина, без  соответствующего мониторинга концентрации циклоспорина в крови, определения уровня сывороточного креатинина и артериального давления.

Не следует вынимать капсулы Панимун Биорала из блистера, пока это не требуется. При открытии блистера чувствуется характерный запах, это свойственно препарату и не влияет на его применение. Необходимо глотать  капсулы целиком.

Суточную дозу Панимун Биорала всегда делят на два приема.

Трансплантация солидных органов

При трансплантации солидных органов лечение Панимун Биоралом должно быть начато за 12 часов до операции в дозе 10 – 15 мг/кг. В течение 1 – 2 недель после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, затем следует дозировку постепенно снижать до дозы примерно от 2 до 6 мг / кг в сутки при контроле концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы.

В тех случаях, когда Панимун Биорал назначают в комбинации с другими иммуносуппрессивными препаратами (например, с кортикостероидами или как элемент трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии), требуются меньшие дозы препарата (3 – 6 мг/кг/сутки в 2 приёма на начальном этапе терапии). При непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), назначается лекарственная форма циклоспорина для внутривенной инфузии. По мере возможности, рекомендуется переходить на пероральные препараты как можно быстрее.

Трансплантация костного мозга

Начальную дозу следует вводить в день, предшествующий пересадке.  Рекомендуемая суточная доза 12,5-15 мг/кг в 2 приема.

Лечение этой  дозировкой продолжают в течение 2 недель после пересадки, затем переходят на поддерживающую терапию препаратом Панимун Биорал суточной дозе около 12,5 мг/кг.

Поддерживающую терапию проводят не менее 3 месяцев (предпочтительно 6 месяцев), после чего дозу постепенно снижают до нуля в течение 1 года.

При наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта, приводящих к снижению всасывания, могут потребоваться более высокие дозы препарата Панимун Биорал.

У некоторых пациентов после отмены препарата Панимун Биорал может возникнуть реакция «трансплантат против хозяина», что обычно проходит после возобновления терапии.

В таких случаях следует назначать начальную дозу 10-12,5 мг/кг перорально, а затем ежедневную поддерживающую дозу, ранее признанную удовлетворительной.

Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабо выраженной форме следует применять препарат Панимун Биорал в низких дозах.

Эндогенный увеит

Для индукции ремиссии препарат назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в два приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг в сутки на непродолжительный период.

Если не удается контролировать ситуацию с помощью одного препарата Панимун Биорал, для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно добавить системные глюкокортикоиды в суточной дозе 0,2-0,6 мг/кг преднизолона (или другого ГКС в эквивалентной дозе).

В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг в сутки.

Нефротический синдром

Для индукции ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг (в 2 приема) при условии нормальной функции почек, не считая протеинурию. У больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг в сутки.

Если при применении одного препарата Панимун Биорал не достигается удовлетворительного эффекта, особенно у стероидорезистентных больных, то рекомендуется его комбинация с низкими дозами пероральных глюкокортикоидов.

Если после 3-х месяцев лечения не удалось достичь улучшения, препарат Панимун Биорал следует отменить.

Дозы должны подобираться индивидуально, с учетом показателей эффективности (протеинурия) и безопасности (креатинин сыворотки), но не следует превышать дозу 5 мг/кг в сутки для взрослых.

Для поддерживающей терапии дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной.

Ревматоидный артрит

В течение первых шести недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут в два приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не следует превышать 5 мг/кг. Для достижения полной эффективности может потребоваться до 12 недель терапии препаратом Панимун Биорал.

Для поддерживающей терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата.

Панимун Биорал можно назначать в сочетании с низкими дозами глюкокортикоидов и/или нестероидными противовоспалительными препаратами.

Панимун Биорал можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом.

Начальная доза Панимун Биорал составляет 2,5 мг/кг/сут (в 2 приема), при этом дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.

Псориаз

По причине вариабельности этого заболевания лечение должно быть подобрано индивидуально. Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/кг/сут в два приема.

При отсутствии улучшения после 1 месяца терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не должна превышать 5 мг/кг.

Лечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлетворительный ответ со стороны проявлений псориаза после 6 недель лечения дозой 5 мг/кг/сут, или если эффективная доза не соответствует установленным параметрам безопасности.

Применение начальной дозы 5 мг/кг/сут оправдано у больных, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный ответ достигнут, то препарат Панимун Биорал можно отменить, а последующий рецидив лечить повторным назначением препарата Панимун Биорал в предыдущей эффективной дозе. Некоторым больным может потребоваться длительная поддерживающая терапия.

Для поддерживающей терапии дозы подбираются индивидуально до минимального эффективного уровня и не должны превышать 5 мг/кг в сутки.

Атопический дерматит

По причине вариабельности этого состояния лечение подбирается индивидуально. Рекомендуемая начальная доза 2,5-5 мг/кг/сут в два приема. Если начальная доза 2,5 мг/кг в сутки не позволяет достичь удовлетворительного ответа в течение двух недель, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной – 5 мг/кг.

В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания можно достичь, применяя начальную дозу 5 мг/кг в сутки. При достижении удовлетворительного ответа, доза должна быть постепенно снижена и, если возможно, то Панимун Биорал следует отменить.

В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс лечения препаратом Панимун Биорал.

Несмотря на то, что курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, было доказано, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится, при условии обязательного мониторирования всех необходимых показателей.

Применение у пациентов пожилого возраста

Опыт применения препарата Панимун Биорал у людей пожилого возраста ограничен, тем не менее, никаких отклонений в состоянии больных, принимавших препарат в рекомендованной дозе не зарегистрировано.

Применение у пациентов детского возраста

Опыта по применению Панимун Биорала у детей раннего возраста нет.

Побочные действия

Многие побочные реакции, связанные с применением препарата, зависят от режима дозирования и носят обратимый характер при снижении дозы. Диапазон побочных реакций в целом одинаков при различных показаниях, хотя существуют различия в частоте и тяжести.

У больных, перенесших трансплантацию, вследствие необходимости применения высшей начальной дозы и большей продолжительности поддерживающей терапии побочные эффекты встречаются чаще и, обычно, более выражены, чем у больных с другими показаниями к применению.

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, включая Панимун Биорал, или которым назначены схемы лечения, в которые включен циклоспорин, возрастает риск развития вирусных, бактериальных, грибковых и паразитарных инфекций.

Возможно развитие генерализованных и локальных инфекций, а также обострение инфекционных заболеваний, которые имели место до начала лечения.

Реактивация полиомавирусных инфекций может привести к развитию полиомавирус-ассоциированной нефропатии (PVAN), или прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированной с JC-вирусом (PML). Сообщалось о серьезных  и/или летальных случаях.

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, включая Панимун Биорал, или которым назначены схемы лечения, в которые включен циклоспорин, возрастает риск развития лимфом или лимфопролиферативных расстройств и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Частота развития злокачественных новообразований повышается с ростом интенсивности и длительности терапии. Некоторые злокачественные опухоли могут быть летальными.

Нежелательные эффекты  приведены согласно частоте их возникновения.

Очень часто (≥ 1/10):

  • анорексия, гипергликемия
  • тремор, головная боль
  • артериальная гипертензия
  • тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диарея, гиперплазия десен
  • гирсутизм
  • нарушение функции почек

Часто (от ≥ 1/100 до<\p>

Источник: https://pharmprice.kz/annotations/panimun-bioral/

Панимун биорал

Сочетание циклоспорина с калиевыми лекарствами либо калийсберегающими мочегонными усиливает вероятность появления у пациента гиперкалиемии.

В результате одновременного использования с антибиотиками из категории аминогликозидов, а также мелфаланом с амфотерицином В и колхицином, а помимо этого с ципрофлоксацином и триметопримом увеличивается вероятность возникновения нефротоксичности.

Читайте также:  Инсуман - инструкция по применению

Комбинация с НПВС усиливает риск проявления побочных действий со стороны почек.

Сочетанный приём с колхицином либо веществом ловастатин увеличивает риск возникновения слабости либо боли в мышцах.

Разнообразные лекарства способны увеличивать либо понижать плазменные показатели циклоспорина путём индукции либо угнетения печеночных энзимов, участвующих в процессах обмена и элиминации данного вещества.

Среди лекарств, увеличивающих плазменный уровень циклоспорина: джозамицин с эритромицином, доксициклин с кларитромицином, а помимо этого мидекамицин с рокситромицином и хлорамфениколом и кетоконазол с флуконазолом (вероятно, в большой дозе).

Также в этот перечень входят дилтиазем, верапамил, итраконазол и никардипин с амиодароном и пропафеноном, а кроме того метоклопрамид с карведилолом.

Повышение концентраций наблюдается при сочетании с даназолом, оральными контрацептивами, метилпреднизолоном (в больших дозировках), аллопуринолом, а также холевой кислотой и её дериватами.

Лекарства, которые снижают плазменный уровень циклоспорина: карбамазепин, нафциллин, фенитоин с барбитуратами, а также метамизол, рифампицин и сульфадимидин (внутривенное введение). Кроме этого тербинафин с пробуколом и гризеофульвином, орлистат с октреотидом, троглитазон и ЛС, в которых содержится зверобой обыкновенный.

Есть сведения, что циклоспорин уменьшает показатель клиренса вещества преднизолон, а при терапии преднизолоном в больших дозах возможно увеличение кровяных значений вещества циклоспорин.

Глибенкламид способен поднимать равновесные плазменные значения циклоспорина.

В результате комбинации лекарства с мочегонными ЛС увеличивается вероятность возникновения расстройств почечной функции.

Сочетание с доксорубицином приводит к повышению его плазменных показателей, а вместе с этим его токсических свойств.

Метотрексат усиливает плазменные значения циклоспорина, а помимо этого учащает эпизоды повышения показателей АД, а также развития нефротоксического эффекта.

Вещество мелфалан (вводимое в больших дозах внутривенно) может стать причиной развития недостаточности почек в тяжёлой форме.

В результате одновременного использования с тенипозидом наблюдается снижение показателей клиренса этого вещества, а вместе с этим – усиление его токсических свойств и удлинение периода полураспада.

В случае комбинирования с варфарином происходит взаимное снижение воздействия обоих активных веществ.

Сочетание циклоспорина и калиевых ЛС, ингибиторов АПФ, а помимо этого калийсберегающих мочегонных усиливает вероятность возникновения гиперкалиемии.

Комбинация с эналаприлом может стать причиной возникновения острой формы недостаточности почек, а сочетание с нифедипином может усиливать гиперплазию десен.

У лиц, принимающих циклоспорин, происходит заметное повышение уровня биодоступности вещества диклофенак, вследствие которого может развиваться обратимое расстройство в работе почек. Повышение показателя биодоступности этого компонента, скорее всего, связано с замедлением его процессов обмена в результате процесса «первого прохождения» внутри печени.

Одновременный приём циклоспорина вместе с преднизолоном понижает уровень клиренса последнего. В случае использования больших дозировок преднизолона может увеличиваться циклоспориновый показатель в крови. Уровень циклоспорина увеличивает и вещество метилпреднизолон.

Использование цизаприда лицами, принимающими циклоспорин, может повышать пиковый плазменный уровень и скорость абсорбции последнего.

Комбинация с циклоспорином может стать причиной снижения показателей клиренса таких веществ, как колхицин и правастатин с дигоксином, а также преднизолон и ловастатин с симвастатином.

Это, в свою очередь, может спровоцировать усиление отравляющего воздействия: отравление гликозидами (дигоксин) и токсическое действие на мышцы (правастатин с ловастатином и симвастатин с колхицином), которое проявляется в виде возникновения мышечной слабости или болей, а также миозита. Изредка возможно развитие рабдомиолиза.

Аминогликозидные антибиотики, противовирусные ЛС, ингибиторы АПФ, а также триметоприм, цефалоспорины, ципрофлоксацин и амфотерицин B с мелфаланом и ко-тримоксазолом усиливают нефротоксические свойства циклоспорина.

Комбинация циклоспорина с хинидином и его дериватами, а также теофиллином и его дериватами может усиливать воздействие этих веществ на организм.

Комбинируемый с имипинемом циластатин может увеличивать показатели циклоспорина, вследствие чего возможно развитие проявлений нейротоксичности (таких, как усиленная возбудимость и дрожь).

Сочетанное использование лекарства с прочими иммунодепрессантами увеличивает вероятность возникновения инфекционных процессов и лимфопролиферативных патологий.

Источник: https://ilive.com.ua/health/panimun-bioral_126527i15828.html

Панимун биорал

Препарат: Панимун биорал (PANIMUN BIORAL)

Активное вещество: ciclosporin
Код АТХ: L04AD01
КФГ: Иммунодепрессивный препарат
Рег. номер: П №011061/01
Дата регистрации: 25.11.11
Владелец рег. удост.: PANACEA BIOTEC (Индия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Капсулы 1 капс.
циклоспорин 25 мг

5 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.5 шт. – упаковки ячейковые контурные (100) – пачки картонные.5 шт. – упаковки ячейковые контурные (200) – пачки картонные.

5 шт. – упаковки ячейковые контурные (500) – пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Иммунодепрессивное средство, циклический ундекапептид. Оказывает избирательное действие на T-лимфоциты. Ингибирует активацию кальцийневрина лимфоцитов в фазе G0 или G1 клеточного цикла.

Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антиген-зависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо.

В отличие от цитостатиков не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.

При прогнозируемом угнетении продукции слезной жидкости у больных с сухим кератоконъюнктивитом считают, что циклоспорин при местном применении (в форме эмульсии) частично действует как иммуномодулятор.

Точный механизм действия не установлен. Указано статистически значимое увеличение функциональных показателей слезной железы.

Не отмечено увеличения тяжести течения воспалительных заболеваний глаз бактериальной или грибковой природы при местном применении циклоспорина.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

При системном применении циклоспорин распределяется главным образом вне кровяного русла. В крови активное вещество присутствует в плазме – от 33% до 47%, в лимфоцитах – от 4% до 9%, в гранулоцитах – от 5% до 12% и в эритроцитах – от 41% до 58%.

Связывание с белками плазмы, преимущественно с липопротеинами, составляет 90%. Метаболизируется с образованием около 15 метаболитов. Выводится главным образом с желчью; 6% выводится почками в основном в виде метаболитов и лишь 0.1% – в неизмененном виде.

T1/2 из организма составляет приблизительно 19 ч, независимо от дозы и пути введения.

Концентрация циклоспорина во всех отобранных пробах крови после местного применения у взрослых в концентрации 500 мкг/мл 2 раза/сут продолжительностью до 12 мес была ниже определяемого уровня – 0.1 нг/мл. Не отмечено кумуляции циклоспорина в крови при лечении продолжительностью 12 мес путем местного применения в виде глазной эмульсии.

ПОКАЗАНИЯ

Для системного применения: необходимость подавления иммунитета после трансплантации почек, костного мозга, солидных органов; ревматоидный артрит с высокой степенью активности при резистентности к средствам базисной терапии; тяжелые формы псориаза и атопического дерматита при неэффективности стандартной терапии; нефротический синдром, обусловленный патологией сосудистого клубочка (нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит).

Для местного применения: для увеличения продукции слезной жидкости у пациентов с прогнозируемым снижением продукции слезной жидкости вследствие воспалительного поражения глаз, связанного с сухим кератоконъюнктивитом.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Схема лечения зависит от показаний и устанавливается индивидуально. Выбор начальной дозы, а также коррекцию режима дозирования в процессе лечения проводят с учетом клинических и лабораторных параметров, а также значений концентрации циклоспорина в плазме крови, определяемых ежедневно. Суточная доза для приема внутрь составляет 3.5-6 мг/кг.

В конъюнктивальный мешок закапывают по 1 капле глазной эмульсии 2 раза/сут с интервалом 12 ч.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны пищеварительной системы: возможны ощущение тяжести в эпигастральной области, потеря аппетита, тошнота (особенно в начале лечения), рвота, диарея, панкреатит, отек десен, нарушения функции печени.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головная боль, парестезии, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек.

Со стороны обмена веществ: повышение концентрации калия и мочевой кислоты в организме.

Со стороны эндокринной системы: чрезмерное оволосение, обратимые дисменорея и аменорея.

Со стороны костно-мышечной системы: редко – мышечные спазмы, мышечная слабость, миопатия.

Со стороны системы кроветворения: незначительная анемия; редко – тромбоцитопения.

Местные реакции: очень часто – ощущение жжения в пораженном глазе; часто – гиперемия конъюнктивы, выделения из глаз, боль, ощущение инородного тела, зуд, нарушение зрения (чаще всего – нечеткость зрения); часто – аллергические реакции.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Неконтролируемая артериальная гипертензия, острые инфекционные заболевания, злокачественные опухоли (кроме злокачественных опухолей кожи у пациентов с псориазом и атопическим дерматитом), нарушения функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом).

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Опыт применения циклоспорина при беременности ограничен. Данные, полученные на больных с пересаженными органами, показывают, что по сравнению с традиционными методами лечения, циклоспорин не повышает риск отрицательного влияния на течение и исход беременности.

Циклоспорин выделяется с грудным молоком. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях показано, что циклоспорин не оказывает тератогенного действия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

В период лечения циклоспорином показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль АД, определение концентрации калия в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек), а также определение концентрации липидов в сыворотке (до начала лечения и после первого месяца лечения).

Если повышение концентрации мочевины, креатинина, билирубина, печеночных ферментов в крови имеет стойкий характер, дозу циклоспорина следует уменьшить. В случае развития артериальной гипертензии необходимо начать антигипертензивное лечение.

При повышении содержания липидов в сыворотке необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы циклоспорина и/или использовании специальной диеты.

Следует избегать чрезмерного подавления иммунитета.

В процессе терапии не следует проводить вакцинацию живыми ослабленными вакцинами против эпидемического паротита, кори, краснухи, полиомиелита.

При одновременном применении с препаратами, которые могут изменять концентрацию циклоспорина в плазме крови, необходимо тщательное мониторирование этой концентрации и соответствующая коррекция режима дозирования.

Не рекомендуется одновременное применение гиполипидемических препаратов типа ловастатина и цитостатиков типа мелфалана.

Циклоспорин (в специальной лекарственной форме) можно применять местно в сочетании с препаратами, содержащими искусственную слезу, между введениями следует соблюдать интервал 15 мин.

У пациентов с нарушением функции почек, печени, с герпесвирусным кератитом в анамнезе не изучено местное применение циклоспорина в офтальмологии.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении циклоспорина и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков повышается риск развития гиперкалиемии; с антибиотиками группы аминогликозидов, амфотерицином В, ципрофлоксацином, мелфаланом, колхицином, триметопримом – повышается риск развития нефротоксичности; с НПВС – риск возникновения побочных эффектов со стороны почек; с ловастатином или колхицином – повышается риск развития мышечных болей и слабости.

Различные препараты могут повышать или снижать концентрацию циклоспорина в плазме за счет подавления или индукции ферментов печени, участвующих в метаболизме и элиминации циклоспорина.

Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в плазме: Эритромицин, кларитромицин, джозамицин, доксициклин, хлорамфеникол, рокситромицин, мидекамицин, кетоконазол, флуконазол (по-видимому, в высоких дозах), итраконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, пропафенон, амиодарон, карведилол, метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холиевая кислота и ее производные. Препараты, вызывающие снижение концентрации циклоспорина в плазме: барбитураты, карбамазепин, фенитоин; метамизол, нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин, гризеофульвин, тербинафин, октреотид, пробукол, орлистат, троглитазон, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Нypericum perforatum).

Отмечалось, что циклоспорин снижает клиренс преднизолона, а лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови.

Глибенкламид может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме крови в равновесном состоянии.

При одновременном применении циклоспорина с диуретиками повышается риск развития нарушений функции почек; с доксорубицином – увеличение концентрации доксорубицина в плазме крови и повышение его токсичности; с метотрексатом – увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови, повышение частоты развития нефротоксического действия и артериальной гипертензии; с мелфаланом (при в/в введении в высоких дозах) – возможно развитие тяжелой почечной недостаточности; с тенипозидом – уменьшение клиренса тенипозида, увеличение его T1/2, повышение токсичности.

При одновременном применении с варфарином происходит уменьшение эффективности циклоспорина и варфарина.

При применении циклоспорина ингибиторы АПФ, препараты калия, калийсберегающие диуретики повышается риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с эналаприлом возможно развитие острой почечной недостаточности; с нифедипином – усиление гиперплазии десен.

У пациентов, получающих циклоспорин, наблюдается значительное увеличение биодоступности диклофенака, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака связано, по-видимому, с ингибированием его метаболизма при “первом прохождении” через печень.

Читайте также:  Ранитидин - инструкция по применению

При одновременном применении циклоспорин снижает клиренс преднизолона. При применении преднизолона в высоких дозах возможно повышение концентрации циклоспорина в крови. Метилпреднизолон повышает концентрацию циклоспорина в крови.

При применении цизаприда у пациентов, получающих циклоспорин возможно увеличение его Cmax в плазме крови и скорости всасывания.

Возможно уменьшение клиренса дигоксина, колхицина, ловастатина, правастатина, симвастатина, преднизолона, что может привести к усилению токсических эффектов: гликозидная интоксикация при применении дигоксина и проявления токсичности колхицина, ловастатина, правастатина и симвастатина в отношении мышц, в частности появление мышечных болей, слабости, миозита и, в редких случаях – рабдомиолиз.

Ингибиторы АПФ, противовирусные препараты, антибиотики группы аминогликозидов, цефалоспоринов, амфотерицин B, триметоприм, ко-тримоксазол, ципрофлоксацин, мелфалан повышают нефротоксичность циклоспорина.

При одновременном применении циклоспорина и хинидина и его производных, теофиллина и его производных возможно усиление эффектов хинидина и его производных, теофиллина и его производных.

При применении имипинема в комбинации с циластатином возможно повышение концентрации циклоспорина, что может привести к появлению симптомов нейротоксичности (дрожь, повышенную возбудимость).

При одновременном применении циклоспорина с другими иммунодепрессантами повышается риск развития инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.

Данные о взаимодействии циклоспорина в форме глазной эмульсии отсутствуют. Но при применении глазной эмульсии нельзя исключить взаимодействие, характерное для циклоспорина при системном применении.

Источник: https://docvita.ru/Details/PANIMUN-BIORAL.html

Панимун Биорал

Циклоспорин (Ciclosporin)

Капсулы, капсулы мягкие, концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для приема внутрь, раствор для приема внутрь [масляный]

Иммунодепрессивное средство, циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот.

Подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную гиперчувствительность замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, болезнь “трансплантат против хозяина”, а также зависимое от T-лимфоцитов образование антител.

На клеточном уровне блокирует покоящиеся лимфоциты в фазах G0 или G1 клеточного цикла и подавляет запускаемую антигеном продукцию и секрецию цитокинов (включая интерлейкин2, фактор роста T-лимфоцитов) активированными T-лимфоцитами. Действует на лимфоциты обратимо. Не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитирующих клеток.

В комбинации с др. иммуносупрессивными ЛС и ГКС – для профилактики реакции отторжения при пересадке костного мозга, почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы.

Болезнь “трансплантат против хозяина” (профилактика и лечение), отторжение трансплантата у больных, ранее получавших др. иммунодепрессанты.

Аутоиммунные заболевания, эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результата или приводит к тяжелым побочным эффектам), увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку; атопический дерматит (в тяжелой форме, в случаях, когда показана системная терапия); нефротический синдром (в стадии ремиссии, стероид-зависимая и стероид-резистентная форма); псориаз (тяжелое упорное течение, недостаточный ответ на системное лечение); ревматоидный артрит (тяжелые формы активного течения в случаях, когда классические медленно действующие противоревматические ЛС неэффективны или их применение невозможно).

Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу – для лекарственных форм, его содержащих); злокачественные новообразования, предраковые заболевания кожи; детский возраст (до 1 года), период лактации, детский возраст (для применения для лечения псориаза и ревматоидного артрита).

C осторожностью. Ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная, включая недавний контакт с больным), Varicella zoster (риск генерализации процесса) и др. вирусные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, артериальная гипертензия, инфекции, синдром мальабсорбции.

Лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи.

Анафилактические реакции (кожная сыпь, острый респираторный дистресс-синдром, тахикардия, “приливы” крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм, снижение АД, тахикардия; в тяжелых случаях – шок), возникновение которых связано с полиоксиэтилированным касторовым маслом, входящим в состав концентрата для инфузий.

Гиперплазия десен, повышение АД (часто бессимптомное, особенно у больных после пересадки сердца), гипертрихоз, нефропатия (часто бессимптомная; интерстициальный фиброз с клубочковой атрофией, гематурия), гипомагниемия, гиперкалиемия, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; панкреатит, боль в животе, гепатотоксичность (повышение активности трансаминаз, билирубина), повышенное чувство усталости, жжение в кистях рук и ступнях ног, отеки.

Увеличение массы тела, тремор, головная боль, парестезии, эпилептический синдром, гиперестезия, мышечные спазмы, миастения, миопатия; энцефалопатия, нарушение зрения, нарушение сознания, нарушение движений.

Дисменорея, аменорея; анемия; тромбоцитопения, на фоне микроангиопатической гемолитической анемии и почечной недостаточности – гемолитикоуремический синдром: аритмии, бронхоспазм, слабость; аллергические реакции. Гиперлипидемия.

В/в капельно: взрослым при пересадке костного мозга в день, предшествующий пересадке, – 2-6 мг/кг/сут. Введение этой дозы продолжают во время непосредственного посттрансплантационного периода в течение 2 нед, затем переходят на поддерживающую пероральную терапию.

В случаях когда нарушено всасывание, может потребоваться применение в/в введения. При пересадке солидных органов, за 4-12 ч перед операцией – однократно, 3-5 мг/кг.

В течение 1-2 нед после операции – ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают, под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы 0.7-2 мг/кг/сут.

При назначении в комбинации с ГКС или др. иммунодепрессантами используют меньшие дозы (например 1 мг/кг/сут в/в, в начальной фазе лечения).

Детям в возрасте старше 1 года назначают в тех же дозах, что и взрослым (из расчета на 1 кг).

Правила приготовления и введения инфузионного Раствора: концентрат следует разбавлять 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы в соотношении 1/20-100 и вводить в течение примерно 2-6 ч. Неиспользованный готовый раствор через 48 ч следует выбрасывать.

Внутрь: взрослым при пересадке солидных органов лечение должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 нед после операции – ежедневно, в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают (5%/нед) до достижения поддерживающей – 2-6 мг/кг/сут.

При назначении в комбинации с ГКС или др. иммунодепрессантами используют меньшие дозы (3-6 мг/кг/сут в начальной фазе лечения).

При пересадке костного мозга – в день, предшествующий пересадке, и в трансплантационном периоде, в течение 2 нед, в суточной дозе 12.5-15 мг/кг, затем переходят на поддерживающую терапию в дозе около 12.

5 мг/кг/сут (при нарушенном всасывании могут потребоваться более высокие пероральные дозы или переход на в/в введение). Поддерживающее лечение продолжают не менее 3-6 мес (предпочтительно 6 мес), после чего дозу постепенно снижают т.о.

, чтобы через 1 год после пересадки лечение было прекращено.

У некоторых больных после прекращения лечения развивается реакция отторжения, в этом случае лечение следует возобновить.

При эндогенных увеитах, для индукции ремиссии – в начальной суточной дозе 5 мг/кг, в 1 или несколько приемов, до затихания воспаления и улучшения остроты зрения.

В тяжелых случаях дозу можно увеличить до 7 мг/кг/сут на ограниченный срок.

В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания должна не превышать 5 мг/кг/сут.

При нефротическом синдроме, для индукции ремиссии – в суточной дозе 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг – для детей (в 2 приема), при условии, что не отмечено снижения функции почек (за исключением случаев протеинурии). Для больных с нарушением функции почек начальная суточная доза должна не превышать 2.5 мг/кг.

Если при монотерапии циклоспорином не удается достичь желаемого эффекта, возможно комбинирование с малыми дозами ГКС, внутрь. Если через 3 мес лечения положительного эффекта не наблюдается, терапию следует прекратить. Для поддерживающего лечения дозу следует медленно уменьшить до минимальной эффективной.

При ревматоидном артрите в течение первых 6 нед лечения суточная доза – 3 мг/кг за 2 приема.

В случае недостаточного эффекта суточную дозу можно постепенно увеличить при условии удовлетворительной переносимости (не выше 5 мг/кг/сут). Курс лечения – до 12 нед.

Для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от переносимости (можно назначать в комбинации с малыми дозами ГКС и/или НПВП).

При псориазе, для индукции ремиссии, суточная доза – 2.5 мг/кг в 2 приема. В тяжелых случаях заболевания, когда требуется быстрое достижение эффекта, начальная суточная доза может составлять 5 мг/кг.

Если не удалось достичь адекватного эффекта при применении в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 нед, препарат следует отменить.

Доза для поддерживающего лечения псориаза должна быть минимально эффективной (должна не превышать 5 мг/кг/сут).

При атопическом дерматите – начальная доза 2.5 мг/кг/сут. В тяжелых случаях доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут. При достижении положительного результата дозу необходимо постепенно снижать до полной отмены.

Лечение следует проводить только в специализированных лечебных учреждениях. Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры.

Пластмассовые емкости можно применять только в том случае, когда они соответствуют спецификациям для “Пластмассовых контейнеров для крови” Европейской фармакопеи (полиоксиэтилированное касторовое масло, содержащееся в концентрате, может вызвать экстракцию фталата из поливинилхлорида). Контейнеры и их пробки не должны содержать силиконовое масло и др. жирные вещества.

Больные, получающие циклоспорин, должны находиться под непрерывным наблюдением в течение по крайней мере первых 30 мин после начала вливания и через частые промежутки времени в последующем.

При появлении первых признаков анафилактической реакции вливание следует прекратить. Для профилактики анафилактических реакций показано введение антигистаминного ЛС перед в/в инфузией циклоспорина.

В связи с риском возникновения анафилактических реакций в/в введение циклоспорина применяют только в тех случаях, когда пациент не может принимать циклоспорин внутрь.

Рекомендуется как можно быстрее перейти на пероральный прием циклоспорина.

Больные, получающие лечение циклоспорином, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми, которые получают др. иммунодепрессивную терапию.

У больных, перенесших пересадку печени, для определения концентрации циклоспорина с целью подбора доз, дающих достаточный иммунодепрессивный эффект, следует применять специфические моноклональные антитела или проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител.

В процессе лечения циклоспорином показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль АД; K+, Mg2+ в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек); концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты, билирубина, “печеночных” ферментов, амилазы и липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после 1 мес лечения). Если повышение концентрации липидов, мочевины, креатинина, билирубина, “печеночных” ферментов в крови имеет стойкий характер, следует снизить дозу циклоспорина.

В случае развития артериальной гипертензии необходимо начать гипотензивное лечение.

Усиливает действие хинидина, теофиллина, вальпроата натрия.

При лечении циклоспорином следует избегать избыточного поступления K+ в организм (с пищей, с калийсодержащими ЛС), а также не следует назначать калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пенициллины, гепарин, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды, суксаметоний.

При применении циклоспорина совместно с др. иммунодепрессивными ЛС (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклофосфамид, меркаптопурин) существует риск развития избыточной иммунодепрессии, которая может приводить к повышению чувствительности к инфекциям и развитию лимфопролиферативных заболеваний.

Повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, амфотерицина В, фторхинолонов, мелфалана, колхицина, триметоприма, НПВП (необходимо снижать дозу обоих ЛС).

Снижает клиренс преднизолона, лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови.

Аллопуринол, бромокриптин, циметидин, кларитромицин, андрогены, эстрогены, даназол, дилтиазем, некоторые макролидные антибиотики (в т.ч. эритромицин и джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, некоторые БМКК (в т.ч.

верапамил, дилтиазем, никардипин), миконазол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, метоклопрамид, иммунодепрессоры, грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию циклоспорина (ингибирование изофермента CYP3A), повышая риск возникновения гепато- и нефротоксичности.

Индукторы P450 изофермента CYP3A (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрия, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, эстроген-гестагенные ЛС, прогестерон, изониазид, рифампицин, нафциллин, а также сульфадимидин и триметоприм) ускоряют метаболизм циклоспорина (необходима коррекция дозы).

Статины (ловастатин и симвастатин) повышают риск возникновения рабдомиолиза и острой почечной недостаточности. Колхицин увеличивает риск развития миалгии и слабости; нифедипин – гиперплазии десен.

НПВП (индометацин, диклофенак, напроксен) повышают риск возникновения почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Активированный уголь, метоксален, триоксален, ПУВА-терапия (псориаз) повышают риск развития злокачественных новообразований кожи.

НПВП потенциально могут снижать величину клубочковой фильтрации, их добавление или увеличение дозы должно сопровождаться строгим контролем за функцией почек (особенно на начальных этапах лечения).

Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной (использования живых ослабленных вакцин следует избегать).

Источник: http://www.BazaTabletok.ru/panimun-bioral

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector