Вемурафениб – инструкция по применению

Вемурафениб | активные вещества

Вемурафениб является умеренным ингибитором изофермента CYP1A2 и индуктором изофермента CYP3A4. Вемурафениб способен уменьшать биодоступность лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно при участии изофермента CYP3A4. В связи с этим возможно уменьшение эффективности контрацептивных препаратов, метаболизирующихся при участии изофермента CYP3A4.

Одновременное применение вемурафениба с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются при участии изоферментов CYP1A2 и CYP3A4, не рекомендуется, т.к.

вемурафениб может изменять их концентрацию.

Если совместного применения избежать невозможно, то необходимо предусмотреть снижение дозы лекарственного препарата, являющегося субстратом изофермента CYP1A2.

Совместное применение с вемурафенибом увеличивает AUC кофеина (субстрата изофермента CYP1А2) в среднем в 2.6 раза (максимально в 5 раз), тогда как AUC мидазолама (субстрата изофермента CYP3A4) снижается в среднем на 39% (максимально до 80%).

AUC декстрометорфана (субстрата CYP2D6) и его метаболита декстрофана увеличивалась приблизительно на 47% вследствие эффекта на кинетику декстрометорфана, который может не быть опосредован ингибированием изофермента CYP2D6.

В исследовании in vitro вемурафениб в концентрации 10 мкМ вызывал слабое ингибирование изофермента CYP2B6.

Неизвестно, будет ли вемурафениб при достижении равновесной концентрации 100 мкМ в крови пациентов (примерно 50 мкг/мл) уменьшать содержание субстратов изофермента CYP2B6, таких как бупропион, при их одновременном применении.

Одновременное применение вемурафениба и варфарина (субстрата изофермента CYP2C9) может приводить к увеличению AUC последнего на 18%. Следует соблюдать осторожность и предусмотреть дополнительный мониторинг MHO в случае применения вемурафениба в сочетании с варфарином.

В исследовании in vitro вемурафениб ингибировал изофермент CYP2C8. Значение данного наблюдения для человека неизвестно, однако риск клинически значимого влияния на субстраты изофермента CYP2C8 при совместном применении не может быть исключен.

Во избежание взаимодействия с лекарственными препаратами после прекращения применения вемурафениба может потребоваться период вымывания продолжительностью 8 дней.

В исследованиях in vitro показано, что метаболизм вемурафениба происходит при участии изофермента CYP3A4 и путем глюкуронирования.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении вемурафениба и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, глюкуронирования и/или транспортных белков (например, ритонавира, саквинавира, телитромицина, кетоконазола, итраконазола, вориконазола, позаконазола, нефазодона, атазанавира).

В исследованиях in vitro показано, что вемурафениб является субстратом Р-гликопротеина и BCRP. Данных по влиянию индукторов или ингибиторов Р-гликопротеина и BCRP на экспозицию вемурафениба нет.

Нельзя исключить, что на фармакокинетические параметры вемурафениба могут оказывать влияние препараты, ингибирующие или влияющие на Р-гликопротеин (например, верапамил, кларитромицин, циклоспорин, ритонавир, хинидин, дронедарон, амиодарон, итраконазол, ранолазин) и BCRP (циклоспорин, гефитиниб).

Нельзя исключить возможное увеличение экспозиции препаратов, транспортируемых при помощи Р-гликопротеина, при одновременном применении с вемурафенибом (например, алискирен, колхицин, дигоксин, эверолимус, фексофенадин) или BCRP (например, метотрексат, митоксантрон, розувастатин).

Следует избегать одновременного применения вемурафениба и с мощными индукторами Р-гликопротеина, глюкуронирования, изофермента CYP3A4 (например, с рифампицином, рифабутином, карбамазепином, фенитоином или зверобоем продырявленным) из-за возможного снижения биодоступности вемурафениба.

Источник: https://www.vidal.ru/drugs/molecule/2317

Зелбораф (Вемурафениб)

Лечение препаратом Зелбораф следует проводить под наблюдением онколога.

Перед применением препарата Зелбораф следует провести валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации.

Рекомендуемая доза препарата Зелбораф составляет 960 мг (4 таб. по 240 мг) 2 раза/сут (суточная доза составляет 1920 мг), внутрь. Зелбораф можно принимать как во время еды, так и отдельно от приема пищи, однако следует избегать продолжительного приема обеих доз натощак.

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой. Разжевывать или измельчать таблетку нельзя.

Продолжительность приема препарата

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Зелбораф следует прекратить. В случае развития непереносимой токсичности терапию препаратом Зелбораф следует приостановить или прекратить (см. Таблицы 1 и 2).

Если прием очередной дозы пропущен, ее можно принять позднее для поддержания режима приема 2 раза/сут, однако интервал между приемом пропущенной дозы и приемом следующей дозы должен составлять не менее 4 ч. Принимать обе дозы препарата одновременно не следует.

В случае возникновения рвоты после приема препарата Зелбораф не следует принимать дополнительную дозу, а далее продолжить лечение, как обычно.

При появлении нежелательных реакций или при удлинении интервала QT, корригированного в соответствии с ЧСС (QTc), может потребоваться уменьшение дозы, временное прерывание или прекращение приема препарата Зелбораф (см. Таблицы 1 и 2).

Не следует уменьшать дозу препарата ниже 480 мг 2 раза/сут.

При развитии плоскоклеточной карциномы кожи рекомендуется продолжить лечение без коррекции дозы.

Таблица 1. Изменение дозы в зависимости от степени тяжести нежелательных явлений

 Степень тяжести нежелательных явлений в соответствии с Общими критериями токсичности нежелательных явлений Национального института рака США, версия 4.0.

** Любое нежелательное явление, при котором снижалась доза или лечение прерывалось по медицинским показаниям.

При применении препарата Зелбораф наблюдалось удлинение интервала QT, пропорциональное экспозиции вемурафениба. При удлинении QTc может потребоваться проведение мониторинга.

Таблица 2. Изменение дозы при удлинении интервала QT

У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) коррекция дозы не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция начальной дозы не требуется. Недостаточно данных для определения необходимости в коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени коррекция начальной дозы не требуется. Недостаточно данных для определения необходимости в коррекции дозы у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Безопасность и эффективность препарата Зелбораф у пациентов, не принадлежащих к европеоидной расе, не установлена.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥10%), часто (≥1% и 500 мс, начинать прием препарата Зелбораф не рекомендуется.

Если во время лечения интервал QTc составит более 500 мс, необходимо временно прервать прием препарата Зелбораф, устранить водно-электролитные нарушения (в т.ч.

баланса магния) и добиться коррекции факторов риска удлинения интервала QT (например, хронической сердечной недостаточности, брадиаритмии).

После уменьшения интервала QTc до значения, составляющего менее 500 мс, следует возобновить прием препарата в более низкой дозе, как описано в таблицах 1 и 2. Если после коррекции сопутствующих факторов риска значение интервала QTcсоставляет >500 мс и отличается от исходного значения, зарегистрированного перед началом приема препарата, более чем на 60 мс прием препарата Зелбораф необходимо прекратить.

Офтальмологические реакции

При применении препарата Зелбораф были зарегистрированы серьезные офтальмологические реакции, включавшие увеит (в т.ч. ирит) и окклюзию вен сетчатки. Лечащему врачу рекомендуется регулярно наблюдать за пациентом на предмет развития офтальмологических реакций.

Совместное применение с ипилимумабом

При совместном применении вемурафениба (960 мг или 720 мг 2 раза/сут) с ипилимумабом (3 мг/кг) были зарегистрированы бессимптомное повышение активности трансаминаз и концентрации билирубина 3 степени тяжести. На основании этих данных совместное применение вемурафениба и ипилимумаба не рекомендуется.

Плоскоклеточная карцинома кожи

У пациентов, получавших Зелбораф, описаны случаи развития плоскоклеточной карциномы кожи, в т.ч. случаи, классифицированные как кератоакантома и смешанная кератоакантома. Всем пациентам рекомендуется пройти обследование у дерматолога перед началом приема препарата.

При возникновении любых подозрительных поражений кожи их необходимо иссечь, направить на дерматопатологическое исследование и провести терапию в соответствии с местными стандартами оказания медицинской помощи.

При развитии у пациента плоскоклеточной карциномы кожи рекомендуется продолжить лечение препаратом Зелбораф без коррекции дозы. Врач должен проводить обследование пациента ежемесячно во время терапии и в течение 6 месяцев после лечения препаратом или до начала другой противоопухолевой терапии.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что при возникновении каких-либо кожных изменений необходимо сообщить об этом врачу.

Плоскоклеточная карцинома другой (некожной) локализации

У пациентов, получавших Зелбораф, зарегистрированы случаи развития плоскоклеточной карциномы другой локализации.

Перед началом приема препарата необходимо провести обследование головы и шеи, состоящее, как минимум, из визуального осмотра слизистой оболочки полости рта и пальпации лимфатических узлов, и повторять это обследование через каждые 3 месяца во время приема препарата.

Кроме того, перед началом приема препарата необходимо выполнить КТ органов грудной клетки, а во время приема препарата повторять это обследование через каждые 6 месяцев.

Перед началом приема препарата и по завершении терапии или при наличии клинических симптомов рекомендуется проводить исследования прямой кишки и органов малого таза (у женщин).

После прекращения приема препарата Зелбораф обследования с целью выявления плоскоклеточной карциномы другой локализации необходимо продолжать в течение 6 месяцев или до начала другой противоопухолевой терапии. Выявленные патологические изменения следует вести в соответствии с клинической практикой.

Новый очаг первичной меланомы

При применении препарата Зелбораф были зарегистрированы случаи возникновения новых очагов первичной меланомы. Во всех случаях лечение было хирургическим, и пациенты продолжили лечение без коррекции дозы. Обследование на предмет поражений кожи следует проводить в соответствии с рекомендациями, приведенными выше для плоскоклеточной карциномы кожи.

Другие злокачественные новообразования

Исходя из механизма действия, вемурафениб может вызывать прогрессирование злокачественных новообразований, ассоциированных с мутациями в гене RAS. Требуется тщательно рассмотреть вопрос о соотношении ожидаемой пользы и возможного риска применения препарата у пациентов с ранее перенесенными или сопутствующими злокачественными новообразованиями, ассоциированными с мутациями в гене RAS.

Поражение печени

При применении вемурафениба зарегистрированы случаи поражения печени, включая тяжелые.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция стартовой дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Недостаточно данных для определения необходимости в коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Лабораторные данные

На фоне терапии вемурафенибом могут возникнуть патологические изменения лабораторных параметров, характеризующих функции печени.

Перед началом приема препарата необходимо оценить активность печеночных ферментов (трансаминаз и щелочной фосфатазы), а также концентрацию билирубина.

Во время приема препарата следует контролировать эти параметры ежемесячно или чаще, в случае возникновения клинических симптомов. При выявлении патологических изменений лабораторных параметров следует уменьшить дозу, прервать или прекратить прием препарата (см. Таблицу 1).

Отмечалось повышение концентрации креатинина, в большинстве случаев, от легкой (>1-1.5 × ВГН) до средней (>1.5-3 × ВГН) степеней тяжести. Как правило, повышение концентрации креатинина было обратимо. Перед началом терапии необходимо определить концентрацию креатинина плазмы крови и контролировать его во время приема препарата в случае возникновения клинических симптомов (см. Таблицу 1).

Фотосенсибилизация

У пациентов, получавших препарат Зелбораф, были зарегистрированы реакции фотосенсибилизации от легкой до тяжелой степени тяжести. Всем пациентам во время приема препарата Зелбораф следует избегать пребыв

Передозировка

Источник: https://medexpress24.ru/product/zelboraf/

Зелбораф таблетки 240 мг 56 шт

Перед применением препарата Зелбораф® пациенты должны пройти валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации. Эффективность и безопасность препарата Зелбораф® у пациентов, опухоли которых несут редкие BRAF V600 мутации, отличные от V600E и V600K, не была убедительно доказана. Зелбораф® не следует применять у пациентов со злокачественной меланомой, экспрессирующей BRAF дикого типа.

Реакции гиперчувствительности

При применении препарата Зелбораф® сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, в т.ч. об анафилаксии. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут включать генерализованную сыпь, эритему или артериальную гипотензию. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности дальнейший прием препарата Зелбораф® следует прекратить.

Дерматологические реакции

При применении препарата Зелбораф® сообщалось о тяжелых дерматологических реакциях, включая редкие случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза в опорном клиническом исследовании. Зарегистрированы случаи появления лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдрома) на фоне применения препарата Зелбораф®.

При развитии тяжелых дерматологических реакций дальнейший прием препарата Зелбораф® следует прекратить.

Усиление действия лучевой терапии

У пациентов, получающих лучевую терапию до, во время или после применения вемурафениба, отмечались случаи повышения чувствительности к лучевой терапии и лучевой дерматит.

Большинство подобных случаев представляли собой нарушения со стороны кожи, но некоторые случаи поражения висцеральных органов заканчивались фатальным исходом.

Необходимо соблюдать осторожность при применении вемурафениба одновременно или последовательно с лучевой терапией.

Удлинение интервала QT

При применении препарата Зелбораф® наблюдалось удлинение интервала QT, пропорциональное экспозиции вемурафениба. Удлинение интервала QT может способствовать увеличению риска возникновения желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа “пируэт”.

Применение препарата Зелбораф® не рекомендуется у пациентов с не поддающимися коррекции нарушениями водно-электролитного баланса (в т.ч.

Читайте также:  Диара - инструкция по применению

баланса магния), синдромом удлиненного интервала QT, а также у пациентов, получающих лекарственные препараты, способствующие удлинению интервала QT.

ЭКГ и исследование водно-электролитного баланса (в т.ч. баланса магния) необходимо выполнить перед началом приема препарата и после изменения дозы препарата Зелбораф®. В дальнейшем регистрацию ЭКГ и определение содержания электролитов рекомендуется проводить ежемесячно в течение первых 3 месяцев приема препарата, а затем через каждые 3 месяца или чаще при наличии клинических симптомов.

Если интервал QTc >500 мс, начинать прием препарата Зелбораф® не рекомендуется. Если во время лечения интервал QTc составит более 500 мс, необходимо временно прервать прием препарата Зелбораф®, устранить водно-электролитные нарушения (в т.ч. баланса магния) и добиться коррекции факторов риска удлинения интервала QT (например, хронической сердечной недостаточности, брадиаритмии).

После уменьшения интервала QTc до значения, составляющего менее 500 мс, следует возобновить прием препарата в более низкой дозе, как описано в таблицах 1 и 2.

Если после коррекции сопутствующих факторов риска значение интервала QTc составляет >500 мс и отличается от исходного значения, зарегистрированного перед началом приема препарата, более чем на 60 мс прием препарата Зелбораф® необходимо прекратить.

Офтальмологические реакции

При применении препарата Зелбораф® были зарегистрированы серьезные офтальмологические реакции, включавшие увеит (в т.ч. ирит) и окклюзию вен сетчатки. Лечащему врачу рекомендуется регулярно наблюдать за пациентом на предмет развития офтальмологических реакций.

Совместное применение с ипилимумабом

При совместном применении вемурафениба (960 мг или 720 мг 2 раза/сут) с ипилимумабом (3 мг/кг) были зарегистрированы бессимптомное повышение активности трансаминаз и концентрации билирубина 3 степени тяжести. На основании этих данных совместное применение вемурафениба и ипилимумаба не рекомендуется.

Плоскоклеточная карцинома кожи

У пациентов, получавших Зелбораф®, описаны случаи развития плоскоклеточной карциномы кожи, в т.ч. случаи, классифицированные как кератоакантома и смешанная кератоакантома. Всем пациентам рекомендуется пройти обследование у дерматолога перед началом приема препарата.

При возникновении любых подозрительных поражений кожи их необходимо иссечь, направить на дерматопатологическое исследование и провести терапию в соответствии с местными стандартами оказания медицинской помощи.

При развитии у пациента плоскоклеточной карциномы кожи рекомендуется продолжить лечение препаратом Зелбораф® без коррекции дозы. Врач должен проводить обследование пациента ежемесячно во время терапии и в течение 6 месяцев после лечения препаратом или до начала другой противоопухолевой терапии.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что при возникновении каких-либо кожных изменений необходимо сообщить об этом врачу.

Плоскоклеточная карцинома другой (некожной) локализации

У пациентов, получавших Зелбораф®, зарегистрированы случаи развития плоскоклеточной карциномы другой локализации.

Перед началом приема препарата необходимо провести обследование головы и шеи, состоящее, как минимум, из визуального осмотра слизистой оболочки полости рта и пальпации лимфатических узлов, и повторять это обследование через каждые 3 месяца во время приема препарата.

Кроме того, перед началом приема препарата необходимо выполнить КТ органов грудной клетки, а во время приема препарата повторять это обследование через каждые 6 месяцев.

Перед началом приема препарата и по завершении терапии или при наличии клинических симптомов рекомендуется проводить исследования прямой кишки и органов малого таза (у женщин).

После прекращения приема препарата Зелбораф® обследования с целью выявления плоскоклеточной карциномы другой локализации необходимо продолжать в течение 6 месяцев или до начала другой противоопухолевой терапии. Выявленные патологические изменения следует вести в соответствии с клинической практикой.

Новый очаг первичной меланомы

При применении препарата Зелбораф® были зарегистрированы случаи возникновения новых очагов первичной меланомы. Во всех случаях лечение было хирургическим, и пациенты продолжили лечение без коррекции дозы. Обследование на предмет поражений кожи следует проводить в соответствии с рекомендациями, приведенными выше для плоскоклеточной карциномы кожи.

Другие злокачественные новообразования

Исходя из механизма действия, вемурафениб может вызывать прогрессирование злокачественных новообразований, ассоциированных с мутациями в гене RAS. Требуется тщательно рассмотреть вопрос о соотношении ожидаемой пользы и возможного риска применения препарата у пациентов с ранее перенесенными или сопутствующими злокачественными новообразованиями, ассоциированными с мутациями в гене RAS.

Поражение печени

При применении вемурафениба зарегистрированы случаи поражения печени, включая тяжелые.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция стартовой дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Недостаточно данных для определения необходимости в коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Лабораторные данные

На фоне терапии вемурафенибом могут возникнуть патологические изменения лабораторных параметров, характеризующих функции печени.

Перед началом приема препарата необходимо оценить активность печеночных ферментов (трансаминаз и щелочной фосфатазы), а также концентрацию билирубина.

Во время приема препарата следует контролировать эти параметры ежемесячно или чаще, в случае возникновения клинических симптомов. При выявлении патологических изменений лабораторных параметров следует уменьшить дозу, прервать или прекратить прием препарата (см. Таблицу 1).

Отмечалось повышение концентрации креатинина, в большинстве случаев, от легкой (>1-1.5 × ВГН) до средней (>1.5-3 × ВГН) степеней тяжести. Как правило, повышение концентрации креатинина было обратимо. Перед началом терапии необходимо определить концентрацию креатинина плазмы крови и контролировать его во время приема препарата в случае возникновения клинических симптомов (см. Таблицу 1).

Фотосенсибилизация

У пациентов, получавших препарат Зелбораф®, были зарегистрированы реакции фотосенсибилизации от легкой до тяжелой степени тяжести. Всем пациентам во время приема препарата Зелбораф® следует избегать пребывания на солнце.

Пациентам, принимающим препарат, во время пребывания на открытом воздухе следует носить одежду, защищающую от солнца, и использовать солнцезащитные средства с УФА (ультрафиолетовое излучение диапазона А) и УФВ (ультрафиолетовое излучение диапазона В) фильтрами и бальзам для губ (солнцезащитный фактор ≥30) для защиты от солнечных ожогов.

При реакциях фотосенсибилизации 2 степени (непереносимость) и выше рекомендуется изменить дозу препарата (см. Таблицу 1).

Влияние вемурафениба на другие лекарственные препараты

Вемурафениб может повышать экспозицию лекарственных препаратов, которые преимущественно метаболизируются при участии изофермента CYP1А2, и снижать экспозицию препаратов, которые преимущественно метаболизируются при участии изофермента CYP3A4, в т.ч. пероральных контрацептивов.

Необходимость коррекции дозы препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии изоферментов CYP1А2 и CYP3A4, следует оценить до начала терапии препаратом Зелбораф® в зависимости от терапевтического индекса препарата.

При одновременном применении препарата Зелбораф® и варфарина следует соблюдать осторожность и принимать во внимание MНО.

Влияние лекарственных препаратов на вемурафениб

На фармакокинетические параметры вемурафениба могут оказывать влияние препараты, ингибирующие или влияющие на Р-гликопротеин (например, верапамил, кларитромицин, циклоспорин, ритонавир, хинидин, дронедарон, амиодарон, итраконазол, ранолазин).

По возможности следует избегать одновременного применения препарата Зелбораф® с мощными индукторами Р-гликопротеина, глюкуронирования, изофермента CYP3A4 (например, рифампицином, рифабутином, карбамазепином, фенитоином, зверобоем продырявленным).

С целью сохранения эффективности препарата Зелбораф® следует рассмотреть альтернативные варианты лечения препаратами с меньшим индуцирующим потенциалом.

Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности следует проводить в соответствии с локальными требованиями.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния препарата Зелбораф® на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами не проводились. Пациентов следует предупредить о возможном развитии головокружения, нарушений со стороны глаз и утомляемости, которые могут стать основанием для отказа от вождения.

Источник: https://wer.ru/catalog/zelboraf/

Вемурафениб (vemurafenib) действующее вещество

Противоопухолевое средство, ингибитор протеинкиназы. Вемурафениб является низкомолекулярным пероральным ингибитором серин-треонин киназы, кодируемой геном BRAF (v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1).

В результате мутаций в гене BRAF, приводящих к замене аминокислоты валин в положении 600, происходит конститутивная активация онкогенного белка BRAF и, как следствие, пролиферация клеток при отсутствии факторов роста.

Согласно проведенным биохимическим исследованиям вемурафениб является мощным ингибитором BRAF-киназ с активирующими мутациями в кодоне 600.

Фармакокинетика

Вемурафениб — вещество с низкой растворимостью и низкой проницаемостью (класс 4 по системе биофармацевтической классификации). Фармакокинетика вемурафениба имеет дозозависимый характер в диапазоне доз от 240 до 960 мг при приеме 2 раза/сут. Линейность фармакокинетики также подтверждена данными популяционного фармакокинетического анализа.

При приеме вемурафениба в дозе 960 мг 2 раза/сут медиана времени до достижения Сmax составляет приблизительно 4 ч. При многократном приеме вемурафениба в дозе 960 мг 2 раза/сут наблюдается кумуляция, которая характеризуется высокой межиндивидуальной вариабельностью. Средние показатели AUC0-8 ч и Cmax (±стандартное отклонение) в 1 сутки составили 22.1± 12.7 мкг×ч/мл и 4.1 ±2.

3 мкг/мл соответственно. В ходе некомпартментного анализа при приеме вемурафениба в дозе 960 мг 2 раза/сут AUC на 15 сутки увеличилась в 15-17 раз по сравнению с AUC в 1 сутки, Cmax на 15 сутки увеличилась в 13-14 раз по сравнению с Cmax в 1 сутки. В равновесном состоянии AUC0-8ч и Cmax составили 380.2±143.6 мкг×ч/мл и 56.7±21.8 мкг/мл соответственно.

Пища, богатая жирами, повышает экспозицию вемурафениба при однократном применении в дозе 960 мг. Средние геометрические показатели Cmax и AUC увеличивались при приеме вемурафениба с пищей по сравнению с приемом натощак в 2.5 и 4.7 раза соответственно. Медиана Тmax увеличивалась с 4 ч до 8 ч при однократном приеме вемурафениба с пищей.

Продолжительный прием вемурафениба натощак может привести к значимому снижению экспозиции вемурафениба в равновесном состоянии по сравнению с приемом вемурафениба с пищей или незадолго до приема пищи. Возможно изменение экспозиции вемурафениба в зависимости от состава, объема и кислотности (рН) жидкости ЖКТ, моторики и времени прохождения пищи, состава желчи.

В равновесном состоянии (достигается на 15 сутки у 80% пациентов) средняя экспозиция вемурафениба в плазме крови характеризуется стабильностью на протяжении 24 ч, о чем свидетельствует среднее соотношение концентрации в плазме крови до и через 2-4 ч после приема утренней дозы, равное 1.13.

После перорального приема константа скорости всасывания у пациентов с метастатической меланомой составляет 0.19 ч-1 (межиндивидуальная вариабельность составляет 101%). Связывание с белками плазмы крови высокое — более 99%.

По данным популяционного анализа кажущийся Vd вемурафениба у пациентов с метастатической меланомой составляет 91 л (межиндивидуальная вариабельность составляет 64.8%). Изофермент CYP3А4 — основной фермент, участвующий в метаболизме вемурафениба in vitro. У человека также обнаружены продукты конъюгации с глюкуроновой кислотой и продукты гликозилирования.

Соотношение вемурафениба и его метаболитов было изучено в ходе клинического исследования материального баланса после однократного приема вемурафениба с 14С-радиоактивной меткой. В плазме крови препарат содержится преимущественно в неизмененном виде (>95%), тогда как метаболиты составляют ≤5%.

По данным популяционного анализа кажущийся клиренс вемурафениба у пациентов с метастатической меланомой составляет 29.3 л/сут (межиндивидуальная вариабельность составляет 31.9%), медиана T1/2 вемурафениба составляет 51.6 ч (диапазон индивидуальных значений между 5-м и 95-м перцентилем составляет 29.8-119.5 ч).

Согласно исследованию материального баланса в среднем 95% дозы вемурафениба выводится в течение 18 дней. Большая часть (94%) вемурафениба в неизменном виде и его метаболитов выводится через кишечник, менее 1% — почками. Выведение препарата в неизменном виде с желчью может быть важным путем выведения. Однако поскольку абсолютная биодоступность препарата неизвестна, значение влияния печеночной и почечной экскреции на клиренс препарата в неизменном виде также не может быть оценено. Вемурафениб является субстратом и ингибитором Р-гликопротеина in vitro.

Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа у мужчин кажущийся клиренс препарата больше на 17%, а кажущийся Vd — на 48% по сравнению с женщинами. При этом различия в экспозиции вемурафениба относительно невелики.

Показания к применению

Неоперабельная или метастатическая меланома с мутацией BRAF V600 у взрослых пациентов — в виде монотерапии.

Читайте также:  Термопсол - инструкция по применению

Режим дозирования

Лечение следует проводить под наблюдением онколога. Перед применением вемурафениба следует провести валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации. Принимают внутрь. Рекомендуемая доза составляет 960 мг 2 раза/сут. Суточная доза — 1920 мг.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию следует прекратить. В случае развития непереносимой токсичности терапию следует приостановить или прекратить.

Побочное действие

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень часто — плоскоклеточная карцинома кожи, себорейный кератоз, папиллома кожи; часто — базальноклеточный рак, новый очаг первичной меланомы; нечасто — плоскоклеточная карцинома некожной локализации.

Со стороны обмена веществ: очень часто — снижение аппетита, снижение массы тела.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, дисгевзия (нарушение вкусового восприятия), периферическая невропатия; часто — паралич лицевого нерва, головокружение.
Со стороны органа зрения: часто — увеит; нечасто — окклюзия вен сетчатки.

Со стороны сосудов: нечасто — васкулит.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, рвота, тошнота, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — реакция фотосенсибилизации, актинический кератоз, сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь, зуд, гиперкератоз, эритема, алопеция, сухость кожи, солнечный ожог, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии; часто — узловатая эритема, фолликулярный кератоз, фолликулит; нечасто — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия, миалгия, боли в конечностях, костно-мышечная боль, боли в спине, артрит.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение активности ГГТ (3 или 4 степени тяжести); часто — повышение активности АЛТ (3 степени тяжести), ЩФ (3 степени тяжести), повышение концентрации билирубина (3 степени тяжести); нечасто — повышение активности ACT (3 или 4 степени тяжести).
Прочие: очень часто — утомляемость, лихорадка, периферические отеки, астения.

Противопоказания к применению

Почечная недостаточность тяжелой степени; тяжелая степень печеночной недостаточности; не поддающиеся коррекции нарушения водно-электролитного баланса (в т.ч.

баланса магния); синдром удлиненного интервала QT; корригированный интервал QT (QTc)>500 мс до начала терапии; прием лекарственных препаратов, способствующих удлинению интервала QT; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к вемурафенибу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины репродуктивного возраста и мужчины должны использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вемурафенибом и как минимум в течение 6 месяцев после прекращения приема.

Вемурафениб способен уменьшать эффективность гормональных контрацептивов, в связи с чем рекомендуется использовать альтернативный или дополнительный метод контрацепции.

Особые указания

С осторожностью: одновременный прием с варфарином, мощными ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4, глюкуронирования и/или транспортных белков (включая Р-гликопротеин), лекарственными препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP1A2.

Эффективность и безопасность вемурафениба при опухолях, которых несут редкие BRAF V600 мутации, отличные от V600E и V600K, не была убедительно доказана. Вемурафениб не следует применять у пациентов со злокачественной меланомой, экспрессирующей BRAF дикого типа.

При развитии тяжелых реакций повышенной чувствительности, тяжелых дерматологических реакций дальнейший прием вемурафениба следует прекратить. Не рекомендуется у пациентов с не поддающимися коррекции нарушениями водно-электролитного баланса (в т.ч.

баланса магния), синдромом удлиненного интервала QT, а также у пациентов, получающих лекарственные препараты, способствующие удлинению интервала QT. В период лечения следует регулярно контролировать ЭКГ и состояние водно-электролитного баланса (в т.ч. баланса магния).

Если после коррекции сопутствующих факторов риска значение интервала QTc составляет >500 мс и отличается от исходного значения, зарегистрированного перед началом лечения, более чем на 60 мс вемурафениб следует отменить. Лечащему врачу рекомендуется регулярно наблюдать за пациентом на предмет развития офтальмологических реакций.

Перед началом лечения всем пациентам рекомендуется пройти обследование у дерматолога. При возникновении любых подозрительных поражений кожи необходимо провести соответствующее исследование. Необходимо проводить обследование ежемесячно во время терапии и в течение 6 месяцев после лечения вемурафенибом или до начала другой противоопухолевой терапии.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что при возникновении каких-либо кожных изменений необходимо сообщить об этом врачу. У пациентов, вемурафениб зарегистрированы случаи развития плоскоклеточной карциномы некожной локализации.

Перед началом приема вемурафениба необходимо провести обследование головы и шеи, состоящее, как минимум, из визуального осмотра слизистой оболочки полости рта и пальпации лимфатических узлов, и повторять это обследование через каждые 3 месяца во время приема препарата.

Кроме того, перед началом приема необходимо выполнить КТ органов грудной клетки и повторять это обследование через каждые 6 месяцев. Перед началом приема и по завершении терапии или при наличии клинических симптомов рекомендуется проводить исследования прямой кишки и органов малого таза (у женщин).

После прекращения лечения вемурафенибом обследования с целью выявления плоскоклеточной карциномы некожной локализации необходимо продолжать в течение 6 месяцев или до начала другой противоопухолевой терапии. Выявленные патологические изменения следует вести в соответствии с клинической практикой. Требуется тщательно рассмотреть вопрос о соотношении ожидаемой пользы и возможного риска применения препарата у пациентов с ранее перенесенными или сопутствующими злокачественными новообразованиями, ассоциированными с мутациями в гене RAS. Перед началом лечения необходимо оценить активность печеночных ферментов (трансаминаз и ЩФ), а также концентрацию билирубина, во время лечения следует контролировать эти параметры ежемесячно или чаще при возникновении клинических симптомов. При выявлении патологических изменений лабораторных параметров следует уменьшить дозу, прервать или прекратить лечение вемурафенибом. В период лечения пациентам следует избегать пребывания на солнце во избежание развития фотосенсибилизации.

У пациентов в возрасте 65 и более лет более вероятно развитие побочных реакций, в т.ч. плоскоклеточной карциномы кожи, снижения аппетита и нарушений со стороны сердца.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния вемурафениба на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами не проводились. Пациентов следует предупредить о возможном развитии головокружения, нарушений со стороны глаз и утомляемости, которые могут стать основанием для отказа от вождения.

Лекарственное взаимодействие

Вемурафениб является умеренным ингибитором изофермента CYP1A2 и индуктором изофермента CYP3A4. Вемурафениб способен уменьшать биодоступность лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно при участии изофермента CYP3A4. В связи с этим возможно уменьшение эффективности контрацептивных препаратов, метаболизирующихся при участии изофермента CYP3A4.

Одновременное применение вемурафениба с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются при участии изоферментов CYP1A2 и CYP3A4, не рекомендуется, т.к. вемурафениб может изменять их концентрацию.

Если совместного применения избежать невозможно, то необходимо предусмотреть снижение дозы лекарственного препарата, являющегося субстратом изофермента CYP1A2. Совместное применение с вемурафенибом увеличивает AUC кофеина (субстрата изофермента CYP1А2) в среднем в 2.

6 раза (максимально в 5 раз), тогда как AUC мидазолама (субстрата изофермента CYP3A4) снижается в среднем на 39% (максимально до 80%). AUC декстрометорфана (субстрата CYP2D6) и его метаболита декстрофана увеличивалась приблизительно на 47% вследствие эффекта на кинетику декстрометорфана, который может не быть опосредован ингибированием изофермента CYP2D6.

В исследовании in vitro вемурафениб в концентрации 10 мкМ вызывал слабое ингибирование изофермента CYP2B6. Неизвестно, будет ли вемурафениб при достижении равновесной концентрации 100 мкМ в крови пациентов (примерно 50 мкг/мл) уменьшать содержание субстратов изофермента CYP2B6, таких как бупропион, при их одновременном применении.

Одновременное применение вемурафениба и варфарина (субстрата изофермента CYP2C9) может приводить к увеличению AUC последнего на 18%. Следует соблюдать осторожность и предусмотреть дополнительный мониторинг MHO в случае применения вемурафениба в сочетании с варфарином. В исследовании in vitro вемурафениб ингибировал изофермент CYP2C8.

Значение данного наблюдения для человека неизвестно, однако риск клинически значимого влияния на субстраты изофермента CYP2C8 при совместном применении не может быть исключен. Во избежание взаимодействия с лекарственными препаратами после прекращения применения вемурафениба может потребоваться период вымывания продолжительностью 8 дней.

В исследованиях in vitro показано, что метаболизм вемурафениба происходит при участии изофермента CYP3A4 и путем глюкуронирования. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении вемурафениба и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, глюкуронирования и/или транспортных белков (например, ритонавира, саквинавира, телитромицина, кетоконазола, итраконазола, вориконазола, позаконазола, нефазодона, атазанавира).

В исследованиях in vitro показано, что вемурафениб является субстратом Р-гликопротеина и BCRP. Данных по влиянию индукторов или ингибиторов Р-гликопротеина и BCRP на экспозицию вемурафениба нет.

Нельзя исключить, что на фармакокинетические параметры вемурафениба могут оказывать влияние препараты, ингибирующие или влияющие на Р-гликопротеин (например, верапамил, кларитромицин, циклоспорин, ритонавир, хинидин, дронедарон, амиодарон, итраконазол, ранолазин) и BCRP (циклоспорин, гефитиниб).

Нельзя исключить возможное увеличение экспозиции препаратов, транспортируемых при помощи Р-гликопротеина, при одновременном применении с вемурафенибом (например, алискирен, колхицин, дигоксин, эверолимус, фексофенадин) или BCRP (например, метотрексат, митоксантрон, розувастатин).

Следует избегать одновременного применения вемурафениба и с мощными индукторами Р-гликопротеина, глюкуронирования, изофермента CYP3A4 (например, с рифампицином, рифабутином, карбамазепином, фенитоином или зверобоем продырявленным) из-за возможного снижения биодоступности вемурафениба.

Источник: https://36i6.info/vemurafenib-vemurafenib/

Vemurafenib

Вемурафениб (vemurafenib, Zelboraf) создан для лечения больных с неоперабельной или метастатической меланомой при наличии BRAF V600 мутации.

Фактически это первый препарат целенаправленной терапии (targeted therapies), используемый для лечения меланомы, как подобные препараты для остановки роста и предотвращения метастазов рака молочной железы, рака поджелудочной железы, немелкоклеточного рака легких.

Принцип действия основан на уничтожении раковых клеток посредством блокирования мутировавшего гена BRAF, который обнаруживается у 40–60% больных меланомой.

Фармакологические свойства и показания к применению вемурафениба:

Вемурафениб являтся ингибитором некоторых мутировавших форм BRAF серин-треонин киназы, включая BRAF V600E, с низким молекулярным весом. Препарат блокирует in vitro ряд других киназ.

Некоторые мутации BRAF гена, в том числе V600E, способствуют активизации BRAF-протеинов, которые могут вызвать пролиферацию клеток при отсутствии факторов роста, которые в нормальных условиях необходимы для такой пролиферации.

Вемурафениб снижает степень риска гибели больного до 63%. В ходе клинического испытания 84% больных, принимавших вемурафениб, жили в течение 6 мес. по сравнению с 64%, принимавших традиционную химиотерапию дакарбазином.

Вемурафениб — достаточно дорогой препарат, хотя стоимость количества его, достаточного для приема в течение 6 мес., равная примерно $56,400, составляет только половину стоимости еще одного нового лекарства от меланомы — ипилимумаба (Ipilimumab (Yervoy)) от Bristol-Myers Squibb.

Дозировка и назначение вемурафениба:

Вемурафениб выпускается под коммерческим названием зелбораф (Zelboraf) в виде таблеток 240 мГ. Рекомендуемая доза 960 мГ дважды в сутки с интервалом 12 часов, независимо от приема пищи. Таблетки надо глотать целыми, не жуя их и запивать стаканом воды.

При появлении побочных эффектов доза вемурафениба может быть снижена, а так же возможен перерыв в лечении или полное его прекращение взависимости от вида и выраженности побочной реакции. Снижать дозу вемурафениба ниже 480 мГ 2 раза в сутки не рекомендуется.

Побочное действие вемурафениба:

Побочные эффекты, которые регистрировались примерно у 30% больных:

  • боли в суставах;
  • алопеция;
  • сыпь;
  • утомляемость;
  • реакции фоточувствительности;
  • тошнота;
  • зуд кожи;
  • возникновение папиллом на коже;

Чешуйчатоклеточная карцинома кожи:

У больных, принимавших вемурафениб, описаны случаи возникновения чешуйчатоклеточной карциномы кожи и кератоакантомы. В одном из исследований доля лиц, у которых при лечении вемурафенибом появилась чешуйчатоклеточная карцинома, составила 24%.

Обычно чешуйчатоклеточная карцинома появляется на достаточно ранних стадиях лечения (7–8 недель). Примерно у трети таких больных возникновение карциномы бывает неоднократным (в среднем 6  недель между началом каждого случая).

Перед началом лечения рекомендуется консультация дерматолога, которую желательно повторять каждые 2 месяца во время лечения.

Реакции гиперчувствительности:

Описаны серьезные формы гиперчувствительности, включая анафилаксию.

Кожные реакции:

При использовании вемурафениба встречались единичные случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. В любом случае возникновения серьезных дерматологических проблем прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Удлинение интервала QT:

У некоторых больных, ранее лечившихся по поводу BRAF V600E метастатической меланомы, обнаруживался феномен удлинения интервала QT. Это повышает риск возникновения желудочковых аритмий, включая torsades de pointes (пируэтная желудочковая тахикардия).

Читайте также:  Пантодерм - инструкция

Вемурафениб не рекомендуется в случаях:

  • удлиненного интервала QT;
  • приема лекарственных препаратов, удлиняющих QT;
  • некоррегируемых электролитных нарушений;

Перед назначением вемурафениба и после каждого изменения его дозировки надо проверять ЭКГ и электролиты сыворотки крови, включая K, Mg, Ca.

Если в процессе лечения интервал QT превышает 500 мсек, терапия должна быть временно прекращена, электролитные аномалии устранены, а кардиогенные факторы риска удлинения QT (напр., застойная сердечная недостаточность, брадиаритмии) взяты под контроль.

Лечение возобновляется с уменьшенной дозы, когда интервал QT становится короче 500 мсек.

Лечение вемурафенибом полностью прекращается, если после принятия всех мер по устранению факторов риска сохраняется интервал QT, превышающий 500 мсек, и его продолжительность превышает ту, что была до начала лечения вемурафенибом, более чем на 60 мсек.

Печень:

При лечении вемурафенибом могут возникать нарушения деятельности печени, выявляемые при лабораторном исследовании. Ферменты печени (трансаминазы и щелочная фосфатаза) и билирубин должны определяться до начала лечения и каждый месяц во время лечения. Отклонения показателей надо корректировать снижением дозировки, паузами в лечении или его прекращением.

Фоточувствительность:

В ходе клинических испытаний у некоторых лиц, принимавших вемурафениб, обнаружено повышение фоточувствительности различной выраженности.

Всем, кто лечится вемурафенибом, рекомендуется избегать нахождения на солнце. Для защиты кожи от солнечных ожогов надо носить соответствующую одежду, использовать крем для кожи и бальзам для губ с содержанием солнцезащитного фактора (SPF) 30  и выше. Для лиц с повышенной фоточувствительностью рекомендуется изменение дозировки вемурафениба.

Офтальмологические реакции:

В первом же клиническом испытании препарата было зафиксировано 5 случаев возникновения увеита, 5 случаев нарушения остроты зрения, 5 случаев воспаления радужной оболочки глаза и 6 случаев проявления светобоязни.

Во втором исследовании зафиксирован 1 случай тромбоза вен сетчатки.

Всем больным рекомендуется регулярно обследоваться на предмет появления признаков и симптомов увеита, а при обнаружении их назначаются глазные капли, содержащие кортикостероиды и препараты, расширяющие зрачок.

Новая первичная злокачественная меланома:

В первом клиническом исследовании вемурафениба у семи пациентов были диагностированы свежие первичные злокачественные меланомы, которые были иссечены, и лечение вемурафенибом продолжалось без коррекции доз.

Рекомендуется соответствующий регулярный мониторинг во время лечения вемурафенибом (не реже, чем раз в 2 мес.)

Беременность:

По отношению к беременности вемурафениб относится к категории D. Он может причинить вред плоду. Специальных клинических испытаний по этому вопросу не проводилось.

BRAF V600E тестирование:

Для выбора кандидатов для лечения вемурафенибом надо проводить соответствующий тест для подтверждения наличия у больного соответствующей мутации (cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test). Безопасность и эффективность вемурафениба для лиц с негативным результатом теста не оценивались.

(создана: 2012-02-25 23:58:58, дополнена: 2015-08-23 11:57:11)

Источник: http://www.medicword.com/drugs/vemurafenib.html

Зелбораф (вемурафениб)

Препарат вемурафениб (Vemurafenib), также известный как зелбораф (Zelboraf ® – торговое название), применяется для лечения метастатической меланомы, которую нельзя удалить с помощью хирургии.

Лекарство вемурафениб относится к ингибиторам киназы (также известные как блокаторы роста рака), препятствующим выработке белков под названием киназы, которые контролируют рост и деление клеток.

Зелбораф – препарат биологической терапии. Он останавливает синтез белка BRAF, способствующего развитию некоторых злокачественных клеток. Почти в половине всех случаев заболевания меланомой у больных отмечается избыточное количество данного белка, что вызвано изменениями в гене BRAF.

Вемурафениб предназначен для лечения поздних стадий меланомы, когда раковые клетки имеют мутации в этом гене. Они приводят к синтезу мутированного белка BRAF, который помогает расти меланоме. Зелбораф блокирует измененный белок, останавливая развитие опухолевого процесса. Для проверки наличия мутации проводится генетический тест на основании образца опухоли.

Как принимают вемурафениб?

Пациент принимает 4 таблетки в утреннее время и 4 – через двенадцать часов, общая доза за один прием – 960 мг (4 х 240 мг).

Рекомендации:

  1. Препарат принимают в одно и то же время утром и вечером, ежедневно.
  2. Нельзя принимать его на пустой желудок, лучший вариант во время еды или сразу по окончанию приема пищи.
  3. Проглатывать таблетки следует в целом виде (не разжевывая), запивая водой.

Важно принимать лекарство в соответствии с инструкцией врача. Прием зелборафа на пустой или полный желудок воздействует на количество поступления медикамента в кровоток. Нельзя прекращать лечения без консультации с онкологом.

Лечение вемурафенибом проводится до тех пор, пока он контролирует развитие болезни. В редких случаях приходится останавливать лечение в связи с тяжелыми отрицательными последствиями.

Что следует помнить о приеме вемурафениба?

  1. Важно принимать препарат согласно предписанию врача.
  2. Всегда нужно говорить врачам при лечении других заболеваний, что пациент проходит курс лечения зелборафом, который нельзя останавливать или начинать заново без консультации у врача-онколога.

  3. Необходимо хранить таблетки в оригинальной упаковке, при комнатной температуре, вдали от источников тепла и солнечного света.
  4. Следует держать препарат в надежном месте, без доступа для детей.

  5. Если пропущен прием дозы зелборафа, нужно обратиться к врачу за консультацией, нельзя принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Дополнительные сведения о препарате вемурафениб

  1. Другие лекарства. Некоторые медикаменты могут оказывать неблагоприятное действие при приеме зелборафа. Поэтому важно сообщить врачу о любых лекарствах, которые пациент принимает, включая биодобавки, а также о дополнительных методах терапии. Без консультации с врачом не следует принимать какие-либо препараты.
  2. Иммунизация.

    Во время лечения зелборафом больной не должен делать прививки живыми вакцинами (от краснухи, эпидемического паротита, кори, БЦЖ, желтой лихорадки, опоясывающего лишая), а также полгода после этого. Безопасно сделать прививку от гриппа.

  3. Фертильность. Данная терапия с помощью zelboraf может затронуть способность к деторождению.

    Поэтому важно обсудить этот вопрос с врачом перед началом лечения.

  4. Контрацепция. Мало известно о последствиях влияния вемурифениба на развивающийся плод. Следовательно, не рекомендуется беременеть женщине или становится отцом ребенка – мужчине во время приема этого препарата.

    Нет сведений о том, присутствует, ли зелбораф в сперме или вагинальной жидкости. Чтобы защитить партнера, безопаснее использовать барьерный метод контрацепции во время терапии и в течение нескольких месяцев после этого.

  5. Грудное вскармливание.

    Существует вероятность, что зелбораф может присутствовать в грудном молоке, поэтому женщинам не рекомендуется кормить грудью во время лечения и несколько месяцев спустя.

Возможные побочные эффекты zelboraf

Реакция каждого организма на лекарство индивидуальна. У некоторых больных наблюдается маленькое количество побочных эффектов, в то время как другие испытывают больше. Здесь описаны в целом нежелательные последствия терапии зелборафом, которые отмечались.

Побочный эффект может усилиться в процессе лечения, количество отрицательных последствий может возрасти. На это будут влиять такие факторы, как общее состояние здоровья, дозировка zelboraf, прием других медикаментов.

  1. Умеренные изменения кожного покрова. Это может быть зуд, сыпь, сухость, шелушение кожи, возникновение бородавок – у 3 из 10 человек. Важно информировать лечащего врача, если возникают какие-либо из этих симптомов, будут назначены кремы или мази.
  2. Повышенная чувствительность к свету. В процессе терапии зелборафом может развиться данный побочный эффект (даже в пасмурный день) – у 5 из 10 человек. Перед выходом на улицу следует пользоваться солнцезащитным кремом с высоким фактором защиты – не менее 30. Некоторые врачи рекомендуют использовать защиту с фактором 50. Также следует прикрывать открытые участки тела одеждой и носить верхние головные уборы.
  3. Утрата аппетита. Некоторые люди теряют аппетит, принимая зелбораф. Это может проявляться в мягкой форме и продолжаться несколько дней. Если состояние ухудшается, следует обратиться к диетологу. Он даст советы, как улучшить это состояние и поддерживать нормальную массу тела.
  4. Изменения вкусовых ощущений. Пациент иногда замечает в процессе лечения vemurafenib, что вкус пищи изменился. Диетолог может предоставить рекомендации, как справиться с этой ситуацией.
  5. Диарея. Препарат способен  вызывать диарею. Обычно этот симптом контролируют с помощью лекарств. Если он приобретает продолжительный и тяжелый характер, нужно проконсультироваться с врачом. Следует пить много жидкости.
  6. Запор. Зебораф иногда становится причиной запора. В таком случае помогает употребление больного количества жидкости, включение в рацион продуктов, богатых клетчаткой, выполнение легких упражнений. Возможно, потребуется прием слабительных.
  7. Тошнота и рвота. Наблюдается у 2 из каждых 10 пациентов. Врач может назначить противорвотные препараты, чтобы уменьшить или предотвратить эти симптомы. Если состояние не нормализуется, необходимо известить об этом онколога. Он выпишет другие лекарства, которые могут быть более эффективными.
  8. Переутомление. Усталость при приеме вемурафениба наблюдается, но в мягкой форме. Важно не подвергать организм изнурительной работе, получать достаточное количество отдыха, но при этом сбалансировать его с легкими физическими нагрузками – короткими прогулками.
  9. Воздействие на волосы. При приеме зелборафа волосы могут стать тоньше, наблюдается у 4 из 10 человек. Это касается, как волос на теле (ресницы и брови), так на голове. В основном изменения – временные.  В редких случаях они становятся постоянными. Иногда когда волосы отрастают, они приобретают разную фактуру.
  10. Задержка жидкости. Чаще всего наблюдается отек лодыжек. В основном этот симптом не требует лечения, но иногда требуются диуретики.
  11. Кашель. Зелбораф способен стать причиной кашля. Если это происходит, врач может назначить препараты.
  12. Лихорадка и озноб. Эти симптомы могут возникнуть в начале лечения, долго не длятся. Иногда доктор прописывает лекарства. У ряда больных лихорадка возникает время от времени в процессе терапии.
  13. Головные боли. Vemurafenib очень редко может вызвать головную боль. В таких случаях принимают анальгетики.
  14. Воздействие на печень. Редко zelboraf провоцирует изменения в работе печени. Врач должен внимательно следить за этим, делая регулярные анализы крови, чтобы проверить работу органа.

Побочные действия при приеме зелборафа,  возникающие более редко – у 1-10 на каждые 100 человек – одно или несколько нежелательных проявлений:

  1. Другие виды злокачественных опухолей кожного покрова. У одной четверти больных развиваются другие виды рака кожи – плоскоклеточный и реже базально-клеточный при приеме вемурафениба. Как правило, их успешно лечат с помощью хирургии.

    Также пациенту будет рекомендована регулярная проверка кожи на наличие симптомов онкологии, когда какая-то область покрывается чешуйками, кровоточит или приобретает жесткое роговое покрытие. Врач регулярно проверяет кожу в процессе терапии и шесть месяцев после нее.

  2.  Акральная эритема.

    Пациент при приеме зелборафа может заметить покраснение ладоней рук и подошв ног, также боль или отечное состояние. Может наблюдаться онемение или покалывание. Если раздражение не исчезает, появляются высыпания, врач уменьшит дозировку или на время прекратит терапию. Очень редко останавливают лечение.

  3. Проблемы со зрением.

    Могут наблюдаться такие проявления, как боль, отек, покраснение, реже такие изменения, как расфокусированное зрение.

  4. Слабость лицевой мышцы. Zelboraf способен спровоцировать слабость или паралич одной стороны лица. Паралич, как правило, временный, проходит после прекращения приема лекарства.
  5. Мышечные и суставные боли.

    Врач может предписать анальгетики и/или противовоспалительные средства, чтобы облегчить состояние.

  6. Нарушения в работе сердца. Вемурафениб у небольшого количества людей может спровоцировать нерегулярный сердечный ритм. О появлении этого симптома нужно немедленно сообщить врачу.

    До начала терапии, будут проведены тесты, проверяющие работу сердца. Их могут повторять в процессе лечения.

  7. Также при приеме вемурафениба отмечают потерю веса, головокружение, воспаление жировой ткани.

Редкие побочные действия zelboraf:

  1. Реакция аллергического характера. Зелбораф иногда вызывает серьезные аллергические реакции, однако достаточно редко. Признаки: отек лица, губ или языка, сыпь, головокружение или одышка. Важно как можно скорее обратиться к врачу и остановить лечение.

  2. Тяжелая кожная реакция под названием синдром Стивенса-Джонсона. Кожа становится красной и болезненной, появляются волдыри. Для большинства пациентов с такой реакцией лечение прекращается, их отправляют в больницу для контроля симптомов.
  3. Нарушения нервных окончаний, что может вызвать боль и онемение.

  4. Изменения зрения в связи с блокировкой кровеносных сосудов в задней части глаза.
  5. Покраснение и отек сосудов.
  6. Повышенный риск рака в других частях тела, кроме кожи – врач будет регулярно проверять голову, шею, полость рта, лимфатические узлы. Пациент периодически проходит КТ.

  7. Боли в брюшной полости, вызванные воспалением поджелудочной железы (панкреатитом).

Источник: https://thebestmedic.com/lekarstva-v-izraile/zelboraf-vemurafenib.html

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector