Эпивир – инструкция по применению

Эпивир (таблетки)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, ромбовидной формы, с выгравированной надписью “GX CJ7” и риской на обеих сторонах.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 138.75 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 9 мг, магния стеарат 2.25 мг.

Состав оболочки: Opadry YS-1-7706-G белый (гипромеллоза 59.75%, титана диоксид 31.25%, макрогол 400 8%, полисорбат 80 1%) 6.75 – 8.25 г.

60 шт. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.

Фармакодинамика

Механизм действия

Эпивир является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro . Также активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину.

Внутри клеток ламивудин метаболизируется до 5’-трифосфата (активная форма), период полувыведения которого из клеток составляет 16-19 ч.

Ламивудина-5’-трифосфат в незна чительной степени ингибирует РНК- и ДНК-зависимую обратную транскриптазу ВИЧ.

Основной механизм его действия — блокирование синтеза растущей цепи ДНК в процессе обратной транскрипции ВИЧ. Показано, что ламивудин оказывает аддитивное или синергическое действие по отношению к другим антиретровирусным препаратам, прежде всего к зидовудину, угнетая репликацию ВИЧ в культуре клеток.

Ламивудин не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК и не оказывает существенного влияния на содержание ядерной и митохондриальной ДНК в клетках млекопитающих.

В исследованиях in vitro ламивудин оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, а также на лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и ряд других стволовых клеток костного мозга. Таким образом, in vitro ламивудин обладает высоким терапевтическим индексом.

Фармакодинамические эффекты

Одна из причин развития резистентности ВИЧ-1 к ламивудину — появление изменений в M184V сайте вирусного генома, который тесно связан с активным сайтом обратной транскриптазы ВИЧ.

Штаммы ВИЧ-1 с мутациями M184V могут появляться как in vitro, так и в организме больных, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, включающую ламивудин. Такие штаммы вируса характеризуются сниженной чувствительностью к ламивудину и слабой способностью к репликации in vitro.

In vitro штаммы ВИЧ, устойчивые к зидовудину, могут приобрести к нему чувствительность в случае одновременного развития резистентности к ламивудину. Клиническая значимость этого явления не установлена.

Мутации в сайте M184V приводят к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Зидовудин и ставудин сохраняют свою активность в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к ламивудину.

Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ-1, имеющих M184V мутацию, резистентных к ламивудину. У штаммов ВИЧ с M184V мутациями определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и залцитабину; клиническое значение этого явления не установлено.

Тесты на чувствительность ВИЧ к различным антиретровирусным препаратам in vitro не были стандартизованы и поэтому на их результаты могут влиять различные методологиче ские факторы.

Согласно данным клинических исследований, применение ламивудина в комбинации с зидовудином уменьшает вирусную нагрузку ВИЧ-1 в крови и увеличивает содержание CD4-лимфоцитов.

Установлено, что ламивудин в комбинации с зидовудином или с зидовуди ном и другими препаратами значительно снижает риск прогрессирования ВИЧ-инфекции и летального исхода.

У штаммов ВИЧ, выделенных от больных, получавших ламивудин, отмечалось снижение чувствительности к ламивудину in vitro .

Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов ВИЧ.

Ламивудин получил широкое распространение как компонент комбинированной ан тиретровирусной терапии в сочетании сдругими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или препаратами из других групп (ингибиторы протеазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы).

Показано, что комбинированная антиретровирусная терапия, включающая ламивудин, эф фективна в отношении штаммов ВИЧ с мутациями в локусе MI84V .

Чтобы установить взаимосвязь между чувствительностью ВИЧ к ламивудину in vitro и клиническим эффектом терапии, требуются дополнительные исследования.

Фармакокинетика

Всасывание

Ламивудин хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80–85 %. Среднее время достижения максимальной концентрации (Cmax) ламивудина в сыворотке составляет около 1 ч. При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сут в 2 приема с интервалом в 12 ч) Cmax составляет 1–1.9 мкг/мл.

Прием ламивудина вместе с пищей вызывает увеличение время достижения и снижение величины Cmax (до 47%), однако не влияет на общую степень абсорбции (рассчитанную на основании площади под фармакокинетической кривой “концентрация-время”). Поэтому при приеме ламивудина с пищей коррекция дозы не требуется.

Крошение таблеток и прием их с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости не меняет фармакологические свойства препарата и клинический эффект. Эти выводы основаны на физико-химических и фармакокинетических характеристиках действующего вещества.

Распределение

При в/в введении ламивудина Vd составляет в среднем 1.3 л/кг, а T1/2 — 5–7 ч.

В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.

Установлено, что ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и в спинномозговую жидкость. Через 2–4 ч после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляло приблизительно 0.12.

Метаболизм и выведение

В среднем системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0.32 л/кг/ч. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70%) путем активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), а также посредством метаболизма в печени (менее 10%).

Активная форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет более длительный T1/2 из клеток (16–19 ч) по сравнению с T1/2 его из плазмы (5–7 ч). Имеются данные, что фармакокинетические параметры ламивудина при приеме в дозе 300 мг 1 раз/сут эквивалентны таковым при приеме в дозе 150 мг 2 раза/сут по величине AUC на протяжении 24 ч (AUC24) и Cmax для ламивудина трифосфата.

Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма в печени, незначительной степени связывания с белками плазмы и почти полного выведения почками ламивудина в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В целом фармакокинетика ламивудина у детей сходна с таковой у взрослых. Однако абсолютная биодоступность раствора для приема внутрь (примерно 55–65%) была ниже и более изменчивой у детей младше 12 лет. В дополнение показатели системного клиренса выше у детей младшей возрастной группы и с возрастом снижаются, достигая уровня взрослых пациентов к 12 годам.

Фармакокинетические исследования у детей препарата Эпивир в форме раствора для приема внутрь и таблеток, покрытых пленочной оболочкой, показали, что прием препарата 1 раз/сут эквивалентен приему препарата 2 раза/сут по показателю AUC0-24. При приеме в рекомендованных дозах средние показатели AUC0-24 достигали приблизительно 7.1–13.

7 мкг·ч/мл, что сопоставимо с показателями AUC0-24 у взрослых при приеме 1 раз/сут.

Данных по фармакокинетике препарата у детей в возрасте младше 3 месяцев недостаточно.

У новорожденных на первой неделе жизни вследствие незрелости выделительной функции почек и непостоянства показателей абсорбции клиренс ламивудина при приеме внутрь снижен по сравнению с другими возрастными категориями.

Таким образом, для достижения одинакового эффекта у взрослых и детей рекомендованная доза для новорожденных составляет 2 мг/кг 2 раза/сут. Данные по применению препарата у новорожденных старше 1 недели отсутствуют.

Данные по фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

У пациентов с нарушением функции почек концентрация ламивудина в плазме повышена, так как его выведение из организма замедлено. Больным с КК менее 50 мл/мин дозу Эпивира необходимо снижать.

Данные о применении ламивудина у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фармакокинетика ламивудина у беременных не отличается от его фармакокинетики у небеременных. Исследования показали, что ламивудин проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке крови матери и крови из пуповины.

— лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии взрослых и пациентов детского возраста.

— повышенная чувствительность к ламивудину или любому другому компоненту препарата.

Назначение Эпивира допускается только специалистом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Эпивир применяется внутрь вне зависимости от приема пищи (до, во время или после еды).

Для обеспечения точности дозирования препарата таблетки рекомендуется проглатывать полностью без деления.

Для лечения детей и тех пациентов, которым трудно проглатывать таблетки, предназначена лекарственная форма раствор для приема внутрь. Однако в качестве альтернативы допускается деление и крошение таблеток с добавлением небольшого количества полутвердой пищи или жидкости. Всё количество полученной смеси необходимо принять внутрь незамедлительно.

Взрослым и подросткам с массой тела более 30 кг рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут: по 150 мг 2 раза/сут или по 300 мг/сут в один прием.

Детям с массой тела 21–30 кг рекомендуемая доза составляет половина таблетки 150 мг утром и 1 таблетка 150 мг вечером или 1.5 таб. 1 раз/сут.

Детям с массой тела 14–21 кг рекомендуемая доза составляет 150 мг/сут: половина таблетки 150 мг 2 раза/сут (утром и вечером) или 1 таб. 150 мг 1 раз/сут.

В настоящеевремя данных о фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет недостаточно, однако следует проявлять особое внимание к этой категории больных из-за возрастного снижения выделительной функции почек и изменений показателей крови.

У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрация ламивудина в плазме повышена вследствие снижения клиренса ламивудина.

Поэтому при КК менее 50 мл / мин дозу препарата необходимо снизить, как показано в представленной ниже таблице.

У детей с нарушениями функции почек рекомендуется такая же схема снижения дозы препарата в зависимости от значения клиренса креатинина, как у взрослых.

Таб. 1. Подбор дозы ламивудина в зависимости от КК при почечной недостаточности у взрослых и подростков с массой тела более 30 кг

КК (мл/мин) Стартовая доза) Поддерживающая доза (вторая доза препарата – через 24 ч после первой и последующие дозы)
30–

Источник: http://drugs.thead.ru/Epivir_tabletki

ЭПИВИР® ТриТиСи (EPIVIR 3TC) инструкция по применению

Применение Эпивира ТриТиСи в качестве монотерапии не рекомендуется.

При лечении пациентов с сахарным диабетом следует учитывать, что в дозировке раствора Эпивира ТриТиСи содержится около 3 г сахарозы.

Пациентов следует проинформировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами, в том числе Эпивиром ТриТиСи, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.

У пациентов, получающих Эпивир ТриТиСи или другие антиретровирусные препараты могут развиться оппортунистические инфекции или другие осложнения, поэтому они должны находиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ- инфекции.

Почечная недостаточность. У пациентов получающих ламивудин с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени концентрация ламивудина в плазме повышается, вследствие снижения клиренса препарата, что требует коррекции дозы.

У пациентов, принимавших Епивир, описаны редкие случаи развития панкреатита. Однако не установлено, вызвано ли это осложнение лекарственными препаратами или самой ВИЧ-инфекцией. Лечение Епивиром необходимо прекратить при появлении клинических симптомов или лабораторных данных, свидетельствующих о развитии панкреатита.

Молочнокислый ацидоз/тяжелая гепатомегалия с жировой дистрофией, при лечении ВКЧ-инфекции антиретровирусными нуклеозидными аналогами в виде монотерапии или комбинированной терапии, включая ламивудин, может возникать молочнокислый ацидоз и тяжелая гепатомегалия с жировой дистрофией, которые изредка приводят к летальному исходу.

Большинство таких случаев имеют место у женщин. Необходимо соблюдать осторожность при лечении Эпивиром всех пациентов и в особенности тех, у кого имеются факторы риска поражения печени.

В случае обнаружения клинических или лабораторных признаков, указывающих на молочнокислый ацидоз или токсическое поражение печени, лечение Эпивиром необходимо приостановить.

Перераспределение жира. У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, возникает перераспределение/накопление жировой ткани, включая центральное ожирение, отложение жира в области остистых отростков 6-7 шейных позвонков, похудание конечностей и лица, увеличение молочных желез, повышение уровней сывороточных липидов и глюкозы крови.

Хотя один или несколько из перечисленных выше побочных эффектов, связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией, могут вызывать все препараты классов “ингибиторы протеазы” и “нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы”, данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти побочные эффекты.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль.

Отдаленные последствия указанных побочных эффектов в настоящее время неизвестны. Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует измерять уровни сывороточных липидов и глюкозы крови.

Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Пациенты с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В: Результаты клинических исследований и постмаркетинговый опыт свидетельствуют о том, что у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В при отмене Эпивира возникают клинические или лабораторные признаки обострения гепатита, которые могут иметь тяжелые последствия для пациентов с декомпенсацией функции печени. В случаях отмены Эпивира у ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующим гепатитом В необходимо проводить периодический мониторинг функциональных печеночных проб и маркеров репликации вируса гепатита В (HBV).

Профилактика после случайного заражения ВИЧ: Согласно международным рекомендациям, при случайном заражении через ВИЧ-инфицированную кровь, необходимо срочно в течение 1-2 ч от момента заражения назначить комбинированную терапию Ретровиром и Эпивиром ТриТиСи.

В случае высокого риска заражения в схему лечения должен быть включен препарат из группы ингибиторов протеаз. Профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель.

Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, сероконверсия все же может произойти.

Влияние на способность управлять автомобилем/механизмами

Следует принимать во внимание общее состояние пациента, а также характер побочных эффектов ламивудина.

Источник: https://www.vidal.by/poisk_preparatov/epivir-3tc.html

ЭПИВИР® (EPIVIR®) инструкция по применению

Пациентов следует предупредить о том, что лечение антиретровирусными препаратами, в том числе Эпивиром, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови. Поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.

У пациентов, получающих Эпивир или другие антиретровирусные препараты, могут развиться оппортунистические инфекции или другие осложнения, поэтому они должны находиться под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Панкреатит

Отмечено несколько случаев развития панкреатита у пациентов, получавших Эпивир. Однако остается неясным, вызвано ли это осложнение препаратом или самой ВИЧ-инфекцией.

При появлении боли в животе, тошноты, рвоты или характерных изменений биохимических показателей у пациента, получающего Эпивир, следует исключить панкреатит.

Следует приостановить прием препарата до того момента, пока диагноз панкреатита не будет исключен.

Лактоацидоз/выраженная гепатомегалия с жировой дистрофией печени

У ВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в комбинации с Эпивиром, описаны случаи лактоацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени, в том числе, с летальным исходом.

К симптомам, которые могут указывать на развитие лактоацидоза, относятся: общая слабость, потеря аппетита, внезапная необъяснимая потеря веса, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы (одышка).

Лечение Эпивиром всегда требует соблюдения осторожности, и особенно, при наличии у пациента факторов риска развития заболевания печени. В случае появления клинических или лабораторных признаков лактоацидоза или нарушения функции печени (включая гепатомегалию и жировую дистофию печени даже в отсутствии выраженного повышения уровня печеночных трансаминаз) прием Эпивира следует прекратить.

Перераспределение подкожно- жировой клетчатки

У некоторых пациентов комбинированная антиретровирусная терапия может сопровождаться перераспределением/накоплением подкожно-жировой клетчатки, в т.ч.

уменьшением количества периферической жировой клетчатки и увеличением висцерального жира, похуданием конечностей и лица, увеличением молочных желез и отложением жира по задней поверхности шеи и спины («горб буйвола»), а также повышением концентрации липидов в сыворотке и уровня глюкозы в крови.

Хотя один или несколько из перечисленных выше нежелательных реакций, связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией, могут вызывать все препараты из классов ингибиторов протеазы и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, накопленные данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти нежелательные реакции.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например, стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль, в развитии данного осложнения.

Отдаленные последствия указанных нежелательных реакций в настоящее время не установлены.

Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует также измерять концентрации липидов в сыворотке и уровень глюкозы в крови. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии (АРТ) возможно обострение воспалительного процесса, обусловленного бессимптомной или вялотекущей оппортунистической инфекцией, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики.

Как правило, подобные реакции наблюдались в первые недели или месяцы после начала АРТ. Наиболее значимые примеры – цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмоцистная пневмония.

Любые симптомы воспаления необходимо немедленно выявлять и без промедления начинать лечение.

Смешанная инфекция, вызванная ВИЧ и вирусом гепатита В

У некоторых пациентов с хроническим гепатитом В после отмены Эпивира возможно появление клинических или лабораторных признаков рецидива гепатита, что может иметь тяжелые последствия при декомпенсации функции печени. После окончания терапии Эпивиром у пациентов с сочетанной инфекцией, вызванной ВИЧ и вирусом гепатита В, необходимо следить за биохимическими показателями функции печени и маркерами репликации вируса гепатита В.

Профилактика после вероятного заражения ВИЧ
Согласно международным рекомендациям (Центр по контролю заболеваемости – Июнь 1998), при вероятном заражении через кровь ВИЧ-инфицированного человека (например, через инъекционную иглу), необходимо срочно (в течение 1-2 часов от момента заражения) назначить комбинированную терапию зидовудином и ламивудином. В случае высокого риска заражения в схему антиретровирусной терапии должен быть включен препарат из группы ингибиторов протеазы. Профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, нельзя исключить возможность сероконверсии.

Применение в педиатрии

У детей до 6 лет не рекомендуется применение таблетированных лекарственных форм, поэтому для лечения детей и тех больных, которым трудно проглатывать таблетки, предназначена лекарственная форма – раствор для приема внутрь.

Беременность и период лактации

Эпивир проникает через плаценту. Препарат следует применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

У новорожденных и детей в возрасте до 1 года, матери которых во время беременности и родов принимали препараты из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, описаны случаи незначительного транзиторного повышения концентрации молочной кислоты в сыворотке, очевидно обусловленного митохондриальной дисфункцией. Клиническое значение временного повышения концентрации молочной кислоты в сыворотке не установлено. Кроме того, сообщалось об очень редких случаях задержки развития, судорожного синдрома и других неврологических нарушений. Однако связь этих осложнений с приемом нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время беременности и его влияние на постнатальное развитие не доказана. Поэтому ВИЧ-инфицированным женщинам во время беременности, тем не менее, рекомендуется принимать антиретровирусные препараты для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специальных исследований влияния Эпивира на способность управлять автомобилем/ механизмами не проводилось. Однако, исходя из фармакологических свойств Эпивира такое влияние маловероятно. Тем не менее, при оценке способности пациента управлять автомобилем/механизмами следует принимать во внимание его общее состояние, а также характер нежелательных реакций Эпивира.

Источник: https://www.vidal.kz/poisk_preparatov/epivir.htm

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Эпивир – PDF

1 Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Эпивир УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от «13» декабря 2016 г.

N Торговое название Эпивир Международное непатентованное название Ламивудин Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество ламивудин 150 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат, состав оболочки Опадрай белый YS G: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, полисорбат 80. Описание Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, ромбовидной формы, с риской и гравировкой «GX CJ7» на обеих сторонах или Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, ромбовидной формы, с гравировкой «GX CJ7» на одной стороне Фармакотерапевтическая группа Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды-ингибиторы обратной транскриптазы. Ламивудин. Код АТХ J05 AF05 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание

2 Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет %, среднее время (t max ) достижения максимальных концентраций (C max ) ламивудина в сыворотке составляет около 1 часа.

При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сутки в 2 приема с интервалом в 12 часов), C max составляет 1-1,9 мкг/мл. Прием ламивудина вместе с пищей не влияет на общую степень абсорбции (рассчитанную на основании кривой «концентрация-время»), но замедляет среднее время (t max ) достижения максимальных концентраций (C max ).

При приеме ламивудина с пищей коррекции дозы не требуется.

Прием измельченной таблетки с незначительным количеством жидкой или полужидкой пищи не влияет на фармакологические характеристики продукта и на клинический эффект препарата, что подтверждено данными растворения ламивудина в водной среде in vitro, предполагая, что препарат измельчен и растворен на 100 % с последующим незамедлительным приемом.

Распределение В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы. Ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 часа после приема внутрь соотношение концентрации ламивудина в ликворе к его концентрации в сыворотке составляет приблизительно 0,12.

Метаболизм В среднем системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/кг/ч. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70 %) путем активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), а также посредством метаболизма в печени (менее 10 %).

Активная форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет более длительный период полувыведения из клеток (16-19 часов) по сравнению с периодом полувыведения его из плазмы (5-7 часов).

Фармакокинетические параметры ламивудина при приеме в дозе 300 мг 1 раз в сутки эквивалентны таковым при приеме в дозе 150 мг 2 раза в сутки по показателям площади под кривой «концентрациявремя» на протяжении 24 ч (AUC 24 ) и C max для внутриклеточного трифосфата.

Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма в печени, незначительной степени связывания с белками плазмы и почти полного выведения почками ламивудина в неизмененном виде. Дети Абсолютная биодоступность ламивудина (58-66 %) была ниже и более вариабельна у пациентов младше 12 лет. У детей прием таблеток ламивудина одновременно с другими антиретровирусными таблетками приводит к более высоким показателям в плазме AUC и C max, чем при приеме раствора для приема внутрь одновременно с другими антиретровирусными пероральными растворами. Также доказано, что прием всей дозы препарата однократно эквивалентен двукратному режиму дозирования. Данные о приеме ламивудина у детей младше 3 месяцев ограничены. У новорожденных возрастом 1 неделю клиренс креатинина был снижен по сравнению с детьми более старшего возраста, вероятно из-за незрелой функции почек и разной степени абсорбции. Таким образом, для достижения

3 экспозиции, характерной для взрослых и детей более старшего возраста, новорожденным рекомендуется назначать ламивудин в дозе 2 мг/кг. Данные о применении ламивудина у детей младше 1 недели отсутствуют. Пожилые пациенты Данные по фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени Данные о применении ламивудина у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина. Пациенты с нарушением функции почек Плазменные концентрации ламивудина увеличиваются при нарушении функции почек.

У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин доза ламивудина должна быть снижена. Беременность Фармакокинетика ламивудина у беременных женщин идентична таковой у небеременных женщин.

Беря во внимание пассивную трансмиссию ламивудина через плаценту, концентрация ламивудина в сыворотке и пуповине у новорожденных одинакова с концентрацией ламивудина роженицы. Фармакодинамика Эпивир противовирусное средство прямого действия, ингибитор обратной нуклеозидтранскриптазы.

Эпивир является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Также активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Эпивир метаболизируется внутриклеточно до 5'-трифосфата (активная форма), который имеет часовой период внутриклеточного полураспада.

Ламивудина-5'-трифосфат в незначительной степени ингибирует РНК- и ДНКзависимую обратную транскриптазу ВИЧ. Основной механизм его действия блокирование синтеза растущей цепи ДНК в процессе обратной транскрипции ВИЧ. Эпивир не является антагонистом других антиретровирусных препаратов (абакавир, диданозин, невирапин, зальцитабин и зидовудин).

Эпивир не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК и не оказывает существенного влияния на содержание ядерной и митохондриальной ДНК в клетках. Эпивир оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, а также на лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и ряд других стволовых клеток костного мозга.

Таким образом, Эпивир обладает высоким терапевтическим индексом. Одна из причин развития резистентности ВИЧ-1 к препарату Эпивир это появление изменений в M184V вирусного генома, который тесно связан с активным сайтом обратной транскриптазы ВИЧ.

Штаммы ВИЧ-1 с мутациями M184V могут появляться у больных, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, включающую Эпивир. Такие штаммы вируса характеризуются сниженной чувствительностью к препарату Эпивир и слабой способностью к репликации. Штаммы ВИЧ, устойчивые к зидовудину, могут повторно приобрести чувствительность к зидовудину при одновременном развитии резистентности к ламивудину. Клиническая значимость этого явления не установлена.

4 Мутации участка M184V приводят к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Зидовудин и ставудин сохраняют свою антиретровирусную активность к ламивудин-резистентным штаммам ВИЧ-1.

Абакавир сохраняет свою антиретровирусную активность к ламивудин-резистентным штаммам ВИЧ-1, если резистентность вызвана только мутацией участка M184V. У штаммов ВИЧ с мутациями в M184V определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и зальцитабину, клиническое значение данного факта неизвестно.

В исследованиях при совместном назначении ламивудина и зидовудина показано снижение вирусной нагрузки ВИЧ-1 и увеличение количества CD-4 клеток. Конечным результатом исследования являются результаты, показывающие значительное снижение риска прогрессии заболеваемости и смертности. При монотерапии ламивудином было выявлено развитие резистентности к ламивудину.

Доказательная база показывает, что при совместном назначении ламивудина и зидовудина замедляет развитие резистентности к зидовудину. Показано, что комбинированная антиретровирусная терапия, включающая Эпивир, эффективна как в отношении штаммов ВИЧ с мутациями в локусе M184V, так и при терапии нативных пациентов.

Показания к применению – лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей Способ применения и дозы Назначение препарата Эпивир допускается только специалистом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. Препарат Эпивир применяется внутрь вне зависимости от приема пищи (до или после еды).

Таблетку рекомендуется проглатывать, не разжевывая. При невозможности проглотить таблетку целиком рекомендуется размельчить таблетку и смешать ее с жидкой или полужидкой пищей и принять сразу после приготовления. Взрослые, подростки и дети с массой тела более 25 кг Рекомендуемая доза препарата составляет 300 мг в сутки.

Можно назначать по 150 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки или 300 мг (2 таблетки по 150 мг) в сутки в один прием. Максимальная суточная доза 300 мг. Дети от 6 лет и старше с массой тела кг Половина таблетки утром и одна целая таблетка вечером либо полторы таблетки однократно в сутки.

Дети с массой тела кг По половине таблетки 2 раза в сутки (½ утром и ½ вечером) или 1 целая таблетка один раз в сутки. Продолжительность лечения во всех группах пациентов определяется лечащим врачом. Пациентам, переходящим с двукратного приема препарата в сутки на схему с однократным приемом в сутки, следует принять рекомендованную однократную суточную дозу (как описано выше) приблизительно через 12 часов после последнего

5 приема препарата, а затем продолжить прием рекомендуемой однократной суточной дозы (как описано выше) приблизительно через каждые 24 часа. В случае обратного изменения схемы приема препарата на двукратный прием в сутки пациенту следует принять дозу, рекомендованную в соответствии с приемом два раза в сутки приблизительно через 24 часа после последнего приема однократной суточной дозы. Дети с массой тела менее 14 кг или младше 6 лет Таблетированная форма препарата у данной когорты не рекомендуется. Таким пациентам рекомендуется назначать препарат в виде раствора для приема внутрь. Пациенты пожилого возраста В настоящее время данных о фармакокинетике ламивудина у этой категории пациентов недостаточно, однако, следует проявлять особое внимание к этой категории больных из-за возрастного снижения выделительной функции почек и изменений показателей крови. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрация ламивудина в плазме повышена вследствие снижения клиренса ламивудина, поэтому при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата необходимо снизить, как показано в представленной ниже таблице. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется такая же схема снижения дозы препарата в зависимости от значения клиренса креатинина, как у взрослых. В случае необходимости снижения дозы менее 150 мг рекомендуется применять препарат в виде раствора для приема внутрь. Подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина при почечной недостаточности у взрослых, подростков и детей с массой тела более 25 кг: Клиренс креатинина (мл/мин) Стартов ая доза Поддерживающая доза мг 150 мг 2 раза в сутки 30 – < мг 150 мг 1 раз в сутки 15 - < мг 100 мг 1 раз в сутки. 5 - < мг<\p>

Источник: http://docplayer.ru/73219356-Instrukciya-po-medicinskomu-primeneniyu-lekarstvennogo-sredstva-epivir.html

Эпивир в Москве

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Проникая в клетки, метаболизируется до 5-трифосфата, который ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, что приводит к угнетению репликации вирусов.

Активен в отношении штаммов, устойчивых к зидовудину, а при применении в комбинации с ним замедляет развитие устойчивости вирусов к зидовудину (у пациентов, ранее не леченных).

Обладает более высоким, чем зидовудин, терапевтическим индексом in vitro (слабее, чем зидовудин, угнетает клетки-предшественники костного мозга, а также оказывает менее выраженное цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии). Незначительно влияет на метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов и содержание ДНК в митохондриях неповрежденных клеток.

Ламивудин высокоактивен в отношении вируса гепатита В (HBV) во всех исследованных линиях клеток и у всех экспериментально инфицированных животных.

Фармакокинетика

Быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 80-88%. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема. Ламивудин проникает через ГЭБ, плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы – 36%. Метаболизируется путем фосфорилирования с образованием 5-трифосфата. T1/2 – 5-7 ч. 68-71% выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей (в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами).

Хронический вирусный гепатит В на фоне репликации HBV у пациентов в возрасте 16 лет и старше.

Режим дозирования

Дозу и схему лечения устанавливают в зависимости от показаний.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: боли и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, головная боль.

Со стороны дыхательной системы: инфекции дыхательных путей.

Прочие: общее недомогание.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ламивудину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Несмотря на отсутствие прямых указаний на тератогенное действие и изменения репродуктивной функции, ламивудин следует применять при беременности только после тщательной оценки ожидаемой пользы и потенциального риска развития побочных эффектов.

При необходимости применения ламивудина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение у детей

Опыт применения ламивудина у детей младше 3 месяцев отсутствует. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования в тех же пропорциях, как и у взрослых.

Передозировка

Симптомы: имеются немногочисленные данные о последствиях острой передозировки ламивудина у человека. Летальных исходов не отмечалось, состояние всех больных нормализовалось. Каких-либо специфических признаков или симптомов передозировки ламивудина выявлено не было.

Лечение: рекомендуется, контролировать состояние больного и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится из организма с помощью диализа, возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ламивудин увеличивает длительность действия зидовудина на 13%, а его Cmax в плазме крови – на 28%. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Отмечен синергизм с зидовудином и другими противовирусными средствами, применяемыми при лечении инфекций, вызванных ВИЧ, в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток.

При одновременном применении с диданозином, сульфаниламидами, зальцитабином увеличивается риск развития панкреатита.

При одновременном применении с дапсоном, диданозином, изониазидом, ставудином, зальцитабином увеличивается риск развития периферической невропатии.

Триметоприм повышает концентрацию ламивудина в плазме крови.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте. Срок годности – 5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Применение при нарушениях функции печени

Коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Однако следует применять с осторожностью у больных с тяжелым циррозом печени, обусловленным вирусом гепатита В, учитывая риск обострения заболевания после отмены ламивудина.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при нарушениях функции почек. При КК менее 50 мл/мин необходима коррекция дозы.

Применение у пожилых пациентов

В настоящее время данных о фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет недостаточно, однако следует проявлять особое внимание к этой категории больных из-за возрастного снижения выделительной функции почек и изменений показателей крови.

Особые указания

С осторожностью применяют при нарушениях функции почек. При КК менее 50 мл/мин необходима коррекция дозы.

Учитывая, что ламивудин выводится почти исключительно почками, коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Однако следует применять с осторожностью у больных с тяжелым циррозом печени, обусловленным вирусом гепатита В, учитывая риск обострения заболевания после отмены ламивудина.

Ламивудин не применяют в комбинации с зидовудином при нейтропении (число нейтрофилов менее 750/мкл) или анемии (гемоглобин менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л).

При появлении болей в животе, тошноты, рвоты или повышении уровня ферментов поджелудочной железы в плазме крови ламивудин следует отменить и не возобновлять его применение до исключения диагноза панкреатита.

Применение ламивудина не предупреждает возможность заражения при половом контакте или через кровь.

В период лечения следует иметь в виду возможность развития вторичной инфекции.

Использование в педиатрии

Опыт применения ламивудина у детей в возрасте до 3 месяцев отсутствует. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования в тех же пропорциях, как и у взрослых.

Источник: http://www.rusanalogi.ru/preparaty/epivir

Эпивир раствор: инструкция по применению

Фармакодинамика

Механизм действия

Ламивудин является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro, также активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину.

Внутри клеток ламивудин метаболизируется до 5’-трифосфата (активная форма), период полувыведения которого из клеток составляет 16—19 ч. Ламивудина-5’-трифосфат в незначительной степени ингибирует РНК- и ДНК-зависимую обратную транскриптазу ВИЧ.

Основной механизм его действия — блокирование синтеза растущей цепи ДНК в процессе обратной транскрипции ВИЧ.

Показано, что ламивудин оказывает аддитивное или синергическое действие по отношению к другим антиретровирусным препаратам, прежде всего к зидовудину, угнетая репликацию ВИЧ в культуре клеток. Ламивудин не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК и не оказывает существенного влияния на содержание ядерной и митохондриальной ДНК в клетках млекопитающих.

В исследованиях in vitro ламивудин оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, а также на лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и ряд других стволовых клеток костного мозга. Таким образом, in vitro ламивудин обладает высоким терапевтическим индексом.

Фармакодинамические эффекты

Одна из причин развития резистентности ВИЧ-1 к ламивудину — появление аминокислотной замены в 184-ом кодоне (M184V) вирусного генома, который расположен вблизи активного центра обратной транскриптазы ВИЧ.

Штаммы ВИЧ-1 с мутациями M184V могут появляться как in vitro, так и в организме больных, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, включающую ламивудин. Такие штаммы вируса характеризуются сниженной чувствительностью к ламивудину и слабой способностью к репликации in vitro.

in vitro штаммы ВИЧ, устойчивые к зидовудину, могут приобрести к нему чувствительность в случае одновременного развития резистентности к ламивудину. Клиническая значимость этого явления не установлена.
Мутации M184V приводят к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

Зидовудин и ставудин сохраняют свою активность в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к ламивудину. Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении ламивудин – резистентных штаммов ВИЧ-1, имеющих только М184V мутацию.

У штаммов ВИЧ с M184V мутациями определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и зальцитабину; клиническое значение этого явления не установлено. Тесты на чувствительность ВИЧ к различным антиретровирусным препаратам in vitro не были стандартизованы, и поэтому на их результаты могут влиять различные методологические факторы.

Согласно данным клинических исследований, применение ламивудина в комбинации с зидовудином уменьшает вирусную нагрузку ВИЧ-1 в крови и увеличивает содержание CD4+ лимфоцитов. Установлено, что ламивудин в комбинации с зидовудином или с зидовудином и другими препаратами значительно снижает риск прогрессирования ВИЧ-инфекции и летального исхода.

У штаммов ВИЧ, выделенных от больных, получавших ламивудин, отмечалось снижение чувствительности к ламивудину in vitro. Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов ВИЧ.

Ламивудин получил широкое распространение как компонент комбинированной антиретровирусной терапии в сочетании с другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или препаратами из других групп (ингибиторы протеазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы). Показано, что комбинированная антиретровирусная терапия, включающая ламивудин, эффективна как у «наивных» пациентов, так и у пациентов, имеющих штаммы ВИЧ с мутацией M184V.

Чтобы установить взаимосвязь между чувствительностью ВИЧ к ламивудину in vitro и клиническим эффектом терапии, требуются дополнительные исследования.

Фармакокинетика

Всасывание

Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80—85 %. Среднее время (tmax) достижения максимальных концентраций (Cmax) ламивудина в сыворотке составляет около 1 часа.

При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сутки в 2 приема с интервалом в 12 часов) Cmax составляет 1—1,9 мкг/мл.

Прием ламивудина вместе с пищей вызывал увеличение tmax и снижение Cmax (до 47 %), однако не влиял на общую степень абсорбции (рассчитанную на основании фармакокинетической кривой «концентрация-время»). Поэтому при приеме ламивудина с пищей коррекция дозы не требуется.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

При внутривенном введении ламивудина объем распределения составляет в среднем 1,3 л/кг, а период полувыведения — 5—7 часов. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы.

Установлено, что ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и в спинномозговую жидкость. Через 2—4 часа после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляло приблизительно 0,12.

Метаболизм и выведение

В среднем системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/ч*кг.

Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70 %) путем активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), а также посредством метаболизма в печени (менее 10 %).

Активная форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет более длительный период полувыведения из клеток (16—19 часов) по сравнению с периодом полувыведения его из плазмы (5—7 часов).

Имеются данные, что фармакокинетические параметры ламивудина при приеме в дозе 300 мг 1 раз в сутки в равновесном состоянии эквивалентны таковым при приеме в дозе 150 мг 2 раза в сутки по показателям площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» на протяжении 24 ч (AUC24) и Cmax для внутриклеточного трифосфата.

Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма в печени, незначительной степени связывания с белками плазмы и почти полного выведения ламивудина почками в неизмененном виде.

Особые группы пациентов

Дети

В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с таковой у взрослых. Однако абсолютная биодоступность раствора для приёма внутрь у детей младше 12 лет была ниже и более изменчивой (примерно 55—65 %) . Показатели системного клиренса выше у детей младшей возрастной группы и с возрастом снижаются, достигая уровня взрослых пациентов к 12 годам.

Фармакокинетические исследования как жидкой, так и таблетированной формы препарата у детей по показателям AUC0-24 доказали, что режим дозирования 1 раз в день эквивалентен режиму дозирования 2 раза в день.

При приёме в рекомендованных дозах средние показатели AUC0-24 достигали приблизительно 7,1—13,7 мкг*ч/мл, что сопоставимо с показателями AUC0-24 у взрослых при приёме 1 раз в день

Данные по фармакокинетике препарата у детей младше 3 месяцев ограничены.

У новорожденных на первой неделе жизни клиренс ламивудина при приеме внутрь снижен по сравнению с другими возрастными категориями вследствие незрелости выделительной функции почек и непостоянства показателей абсорбции.

Таким образом, для достижения одинакового эффекта у взрослых и детей рекомендованная доза для новорожденных составляет 2 мг/кг 2 раза в день. Данные по применению препарата у новорожденных старше 1 недели отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Данные по фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек повышена концентрация ламивудина в плазме, так как замедлено его выведение из организма. Больным с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата необходимо снижать.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о применении ламивудина у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Беременность

Фармакокинетика ламивудина у беременных не отличается от фармакокинетики у взрослых. Исследования показали, что ламивудин проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке новорожденных в момент рождения такая же, как концентрация в сыворотке матери и в крови из пуповины.

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии взрослых и детей.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ

  • Повышенная чувствительность к ламивудину или любому другому компоненту препарата.

  • Возраст младше 3 месяцев вследствие того, что данные по применению препарата в этой возрастной группе ограничены.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью; панкреатитом (в т.ч. в анамнезе); периферической нейропатией; в период беременности и лактации.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ Беременность

Данных о безопасности ламивудина во время беременности в настоящее время недостаточно. Ламивудин следует применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Хотя результаты экспериментов на животных не всегда можно экстраполировать на человека, данные исследований на кроликах свидетельствуют о возможном риске спонтанного аборта на ранних сроках беременности.

У новорожденных и детей в возрасте до 1 года, матери которых во время беременности и родов принимали препараты из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, описаны случаи незначительного транзиторного повышения концентрации молочной кислоты в сыворотке, очевидно обусловленного митохондриальной дисфункцией.

Клиническое значение временного повышения концентрации молочной кислоты в сыворотке не установлено. Кроме того, сообщалось об очень редких случаях задержки развития, судорожного синдрома и других неврологических нарушений.

Однако не доказаны связь этих осложнений с приемом нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время беременности и их влияние на постнатальное развитие. Поэтому ВИЧ-инфицированным женщинам во время беременности рекомендуется принимать антиретровирусные препараты для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Лактация

По мнению экспертов, всем ВИЧ-инфицированным женщинам следует по возможности отказаться от кормления грудью во избежание передачи вируса ребенку через грудное молоко.

После приема внутрь ламивудин выделяется с грудным молоком; при этом концентрация его в грудном молоке практически не отличается от его концентрации в сыворотке (1—8 мкг/мл).

Женщинам, принимающим ламивудин, не рекомендуется кормить ребенка грудью.

Способ применения и дозировка

Внутрь. Лечение препаратом Эпивир®, раствор для приема внутрь, должно проводиться врачом, имеющим опыт ведения пациентов с ВИЧ-инфекцией. Препарат Эпивир®, раствор для приема внутрь, можно принимать независимо от приема пищи. Препарат Эпивир®, раствор для приема внутрь, не предназначен в качестве препарата монотерапии.

Препарат Эпивир®, раствор для приема внутрь, предназначен для детей и пациентов, которым трудно проглатывать таблетки.

Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг

Рекомендуемая суточная доза ламивудина составляет 300 мг (30 мл), которая может быть разделена на 2 приема по 150 мг (15 мл) или приниматься в один прием 300 мг (30 мл).

Особые группы пациентов

Дети младше 3 месяцев

Недостаточно данных для рекомендации режима дозирования для этой возрастной категории.

Дети в возрасте от 3 месяцев и массой тела менее 30 кг

Рекомендуемая доза составляет 4 мг/кг 2 раза в сутки или 8 мг/кг 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 300 мг.

Пациенты пожилого возраста

Специальных указаний по режиму дозирования у пожилых пациентов нет, однако следует соблюдать осторожность, учитывая возрастные нарушения функции почек и гематологических параметров.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов со средней и тяжёлой степенью нарушения функции почек увеличивается сывороточная концентрация ламивудина (AUC), что связано со снижением его выведения.

Рекомендуется снижение дозы ламивудина у пациентов со значением клиренса креатинина менее 50 мл/мин.
В таблицах представлены данные по дозированию ламивудина в зависимости от значений клиренса креатинина.

У детей с нарушением функции почек дозу препарата необходимо снижать в том же процентном соотношении.

Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг с нарушением функции почек

Клиренс креатинина
(мл/мин)
Первая доза Поддерживающая доза
30 – менее 50 150 мг (15 мл) 150 мг (15 мл) один раз в сутки
15 – менее 30 150 мг (15 мл) 100 мг(10 мл) один раз в сутки
5 – менее 15 150 мг (15 мл) 50 мг (5 мл) один раз в сутки
менее 5 50 мг (5 мл) 25 мг (2,5 мл) один раз в сутки

Дети в возрасте от 3 месяцев и с массой тела менее 30 кг с нарушением функции почек

Клиренс креатинина
(мл/мин)
Первая доза Поддерживающая доза
30 – менее 50 4 мг / кг 4 мг / кг один раз в сутки
15 – менее 30 4 мг / кг 2,6 мг / кг один раз в сутки
5 – менее 15 4 мг / кг 1,3 мг / кг один раз в сутки
менее 5 1,3 мг/кг 0,7 мг/кг один раз в сутки

Пациенты с нарушением функции печени

При средней и тяжелой степени нарушений функции печени коррекции дозы ламивудина не требуется, исключая случаи, когда нарушение функции печени сопровождается почечной недостаточностью.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Описанные ниже нежелательные реакции отмечались при лечении ВИЧ-инфекции ламивудином как в качестве монотерапии, так и при его сочетанном применении с другими антиретровирусными препаратами. Однаков отношении многих нежелательных реакций неясно, вызваны ли они лекарственными препаратами или являются осложнениями собственно ВИЧ-инфекции.
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100 и<\p>

Источник: https://apteka.103.xn--p1ai/epivir-rastvor-47803933-instruktsiya/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector