Абраксан – инструкция по применению

абраксаны препарат, инструкция и описание лекарства abraxane Украина

Абраксан - инструкция по применениюПроизношение

Общее название: paclitaxel protein-bound (PAK li TAX el PRO teen-bound)
Именамарок:Абраксаны

Что такое абраксаны?

Абраксан (паклитаксел) – это лекарство от рака, которое препятствует росту и распространению раковых клеток в организме.

Абраксан используется для лечения рака молочной железы , рака легких и рака поджелудочной железы .

Abraxane иногда дается с другими раковыми лекарствами.

Важная информация

Вы не должны получать Абраксана, если у вас очень низкий уровень лейкоцитов.

Возможно, вам потребуются частые медицинские тесты в офисе вашего врача, чтобы убедиться, что абраксан не вызывает вредных эффектов. Лечение рака может задерживаться на основании результатов этих тестов.

Слайд-шоу Жестокость химиотерапии – оправдывает ли конец?

Абраксан может ослабить вашу иммунную систему. Возможно, вам нужно часто проверять кровь.

Прежде чем принимать это лекарство

Вы не должны получать Абраксана, если у вас аллергия на паклитаксел, или если у вас есть:

  • Низкий уровень лейкоцитов; или
  • Тяжелая болезнь печени.

Чтобы убедиться, что Abraxane безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

  • болезнь печени;
  • Болезнь почек;
  • Болезни сердца, расстройства сердечного ритма; или
  • Подавление костного мозга.

Не используйте абраксаны, если вы беременны. Это может нанести вред нерожденному ребенку. Используйте эффективный контроль рождаемости, чтобы предотвратить беременность во время лечения.

Используйте контроль над рождаемостью, чтобы предотвратить беременность, пока вы принимаете это лекарство, будь то мужчина или женщина. Использование абраксана одним из родителей может вызвать врожденные дефекты. Следуйте инструкциям своего врача о том, как долго предотвратить беременность после окончания лечения.

Не известно, попадает ли паклитаксел протеин в грудное молоко или может нанести вред кормящемуся ребенку. Вы не должны кормить грудью, пока получаете Абраксана.

Как дается Абраксан?

Абраксан вводится в вену через IV. Вы получите эту инъекцию в клинике или больнице.

Абраксана обычно назначают для рака молочной железы раз в 3 недели. При раке легкого или раке поджелудочной железы это лекарство назначается в 21-дневном или 28-дневном цикле лечения, и вам может потребоваться получить лекарство в течение первых 1 – 2 недель каждого цикла. Следуйте инструкциям своего врача очень осторожно.

Расскажите своим опекунам, чувствуете ли вы какое-либо жжение, боль или отек вокруг иглы IV, когда это лекарство вводится.

Абраксан может снизить кровяные клетки, которые помогают организму бороться с инфекциями и помогают сгущать кровь. Ваша кровь должна быть проверена часто. Лечение рака может задерживаться на основании результатов этих тестов.

Информация дозирования абраксана

Обычная доза для взрослых абраксана для рака молочной железы:

260 мг / м2 вводили внутривенно в течение 30 минут каждые 3 недели

Обычная доза для взрослых абраксана для немелкоклеточного рака легких:

100 мг / м2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла. Рекомендуемая доза карбоплатина составляет целевую AUC 6 мг * мин / мл на 1-й день только для каждого 21-дневного цикла, начиная сразу после завершения введения паклитаксела в белок.

Формула Кальверта для расчета дозирования карбоплатина: общая доза карбоплатина (мг) = (целевая AUC) x (СКФ + 25) с СКФ, ограниченная 125 мл / мин. Для цели карбоплатина AUC 6 мг * мин / мл полученная максимальная доза карбоплатина составляет 900 мг.

Обычная доза для взрослых абраксана для рака поджелудочной железы:

125 мг / м2 вводили в виде внутривенной инфузии в течение 30-40 минут на дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.Администрирование гемцитабина сразу после paclitaxel белка связаны в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.

Утвержденный признак: метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы как лечение первой линии, в сочетании с гемцитабином.

См. Также: Информация дозирования (более подробно)

Читайте так же про препарат Эпидуо.

Что произойдет, если я пропущу дозу?

Обратитесь к врачу за инструкциями, если вы пропустите встречу для инъекции Абраксана.

Что произойдет, если я передозирую?

Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную строку Poison по телефону 1-800-222-1222.

Читайте так же про препарат Фолотин.

Чего следует избегать при использовании Abraxane?

Абраксан может быть вредным, если он попадает в глаза, рот, нос или на кожу. Если возникает контакт с кожей, промойте область водой с мылом или тщательно промойте глаза чистой водой.

Это лекарство может проходить в жидкости организма (моча, фекалии, рвота). В течение как минимум 48 часов после получения дозы избегайте контакта жидкостей вашего тела с руками или другими поверхностями.

Ухаживающие должны носить резиновые перчатки при очистке жидкостей организма пациента, обращении с загрязненным мусором или бельем или смене подгузников. Мойте руки до и после удаления перчаток.

Вымойте загрязненную одежду и постельное белье отдельно от другой прачечной.

Абраксановые побочные эффекты

Получите экстренную медицинскую помощь, если у вас есть какие-либо признаки аллергической реакции на Abraxane: ульи; Затрудненное дыхание; Отек лица, губ, языка или горла.

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть:

  • Онемение, покалывание, боль или слабость в ваших руках или ногах;
  • Внезапная боль в груди или дискомфорт, хрипы, сухой кашель, ощущение нехватки дыхания;
  • Низкие кровяные клетки – лихорадка, озноб, гриппоподобные симптомы, опухшие десны, язвы на шее, язвы на коже, быстрый сердечный ритм, бледная кожа, легкие кровоподтеки, необычное кровотечение, ощущение легкого вождения;
  • Признаки сгустка крови в ноге – боль, отек, теплота или покраснение на одной или обеих ногах;
  • Симптомы обезвоживания – ощущение очень жаждущего или жаркого, неспособного к мочеиспусканию, тяжелой потливости или горячей и сухой кожи; или
  • Сильная реакция на кожу – лихорадка, боль в горле, отек в вашем лице или языке, жжение в ваших глазах, боль в коже, а затем красная или фиолетовая сыпь на коже, которая распространяется (особенно в лицо или верхняя часть тела) и вызывает вздутие и шелушение.

Общие побочные эффекты абраксана могут включать:

  • Обезвоживание, подсчет клеток крови, признаки инфекции;
  • Бледная кожа, слабость, чувство усталости;
  • Нерегулярные сердечные сокращения;
  • Отек в ваших руках или ногах;
  • Боли в мышцах и суставах;
  • Аномальные тесты функции печени;
  • Тошнота, рвота, диарея; или
  • Выпадение волос, легкая сыпь.

Это не полный список побочных эффектов, и другие могут возникнуть. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах FDA на уровне 1-800-FDA-1088.

См. Также: Побочные эффекты (более подробно)

Какие другие препараты повлияют на абраксаны?

Другие препараты могут взаимодействовать с белками, связанными с паклитакселом, включая лекарственные средства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты. Сообщите каждому из ваших поставщиков медицинских услуг обо всех лекарствах, которые вы используете сейчас, и любом лекарстве, которое вы начинаете или прекращаете использовать.

Следующая >Побочные эффекты

Где я могу получить дополнительную информацию?

  • Ваш врач или фармацевт может предоставить дополнительную информацию об Абраксане.

Источник: https://e-pharm.com.ua/drug/abraxane

Абраксан

Абраксан следует вводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами, и при наличии условий, необходимых для купирования возможных осложнений.
Данный препарат не должен смешиваться с другими лекарственными средствами, кроме перечисленных в разделе 'Подготовка препарата к внутривенному введению'.

Контрацепция у мужчин и женщин Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время лечения п в течение 1 месяца после прекращения лечения препаратом Абраксан.

Мужчинам, получающим Абраксан, не следует участвовать в зачатии ребенка в течение всего курса терапии, а также в течение 6 месяцев после ее окончания.

Гиперчувствительность
В редких случаях отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе, очень редко – анафилактические реакции с летальным исходом. При появлении у пациента симптомов гиперчувствительности лечение препаратом должно быть немедленно прекращено без возможности последующего возобновления. Больному следует назначить симптоматическую терапию.

Гематологическая токсичность Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) во время лечения Абраксаном наблюдается часто. Нейтропения носит дозозависимый характер и является основным фактором, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения препаратом необходим регулярный контроль картины периферической крови.

Повторные курсы Абраксана следует проводить только при восстановлении числа нейтрофилов выше 1500/мкл. а тромбоцитов – выше 100000/мкл.

Нейропатия
При лечении Абраксаном часто развивается сенсорная нейропатия, хотя ее тяжелые формы диагностируются нечасто. В случае сенсорной нейропатии 1 или 2 степени тяжести, как правило, не требуется снижения дозы препарата.

При развитии выраженной сенсорной нейропатии (3 степени тяжести) на фоне монотерапии Абраксаном следует приостановить лечение до облегчения симптомов до 1-2 степени и снизить дозу препарата при проведении всех последующих курсов.

При развитии сенсорной нейропатии >3 степени на фоне комбинированной терапии Абраксаном и гемцитабином, необходимо отложить введение Абраксана, продолжив терапию гемцитабином в неизменной дозе. Терапию Абраксаном в сниженной дозе возобновляют после уменьшения выраженности периферической нейропатии до 0 или 1 степени.

Сепсис
Сепсис был зарегистрирован у 5% пациентов, получавших Абраксан в комбинации с гемцитабином, независимо от наличия у них нейтропении. Осложнения рака поджелудочной железы, в особенности обструкция желчевыводящих путей и наличие билиарного стента, являлись основными факторами риска развития сепсиса.

При повышении у пациента температуры тела (независимо от количества нейтрофилов) необходимо начать терапию антибиотиками широкого спектра действия.

При развитии фебрильной нейтропении следует отложить введение Абраксана и гемцитабина до нормализации температуры тела и восстановления абсолютного количества нейтрофилов > 1500 клеток/мм3, а затем возобновить лечение обоими препаратами в сниженной дозе.

Пневмонит
Пневмонит был зарегистрирован у 4% пациентов, получавших Абраксан в комбинации с гемцитабином. Из 17 случаев пневмонита, 2 завершились летально.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами для своевременного выявления признаков и симптомов пневмонита.

После исключения инфекционной этиологии заболевания и подтверждения диагноза пневмонита необходимо отменить лечение Абраксаном и гемцитабином (без возможности его возобновления), и немедленно начать соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия.

Гепатотоксичность Так как у больных с нарушениями функций печени повышается вероятность проявления токсичности паклитаксела, Абраксан следует применять у них с осторожностью.

В связи с более высоким риском развития токсических реакций, особенно миелосупрессии, у пациентов с нарушением функций печени необходимо постоянно контролировать картину крови для своевременного выявления симптомов выраженной миелосупрессии.

Абраксан не следует применять у пациентов, у которых концентрация билирубина >5 х ВГН или ACT > 10 х ВГН. Кроме того, Абраксан не рекомендуется применять у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы при наличии у них печеночной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести (общий билирубин >1,5 х ВГН и ACT

Источник: https://medbook.propto.ru/drug/abraksan

Абраксан инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯпо применению препаратаАбраксан

Действующее вещество:
Паклитаксел + альбумин (Paclitaxel + Albumin)

Состав
Лиофилизат для приготовления суспензии для инфузий 1 фл.

Активные вещества:
паклитаксел 100 мгальбумин человека » 900 мг

Описание лекарственной формы
Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

После растворения: полупрозрачная однородная суспензия белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Фармакодинамика
Механизм действия

Механизм действия паклитаксела основан на его способности стимулировать сборку микротрубочек митотического веретена из димерных молекул тубулина и стабилизировать микротрубочки, подавляя их деполимеризацию.

Это приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации микротубулярной сети в интерфазе митоза, а также вызывает образование аномальных скоплений микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и появление множественных звездообразных скоплений (астеров) в фазе митоза.

Абраксан содержит нанодисперсный паклитаксел, стабилизированный альбумином, с размером наночастиц приблизительно 130 нм, в составе которых паклитаксел находится в некристаллическом (аморфном) состоянии.

После в/в введения наночастицы быстро диссоциируют с образованием растворимых комплексов паклитаксела, связанного с альбумином, приблизительный размер которых составляет 10 нм.

Известно, что альбумин регулирует процессы трансэндотелиального переноса компонентов плазмы, и в исследованиях in vitro было продемонстрировано, что присутствие альбумина в препарате Абраксан стимулирует транспорт паклитаксела через слой клеток эндотелия.

Была высказана гипотеза о том, что трансэндотелиальный транспорт опосредован транспортером альбумина gp-60 и отмечается повышение кумулирования паклитаксела в опухоли вследствие наличия альбуминсвязывающего белка — кислого cекретируемого белка, богатого цистеином (SPARC).

Читайте также:  Бронхобос - инструкция по применению

Фармакокинетика
Фармакокинетика (ФК) паклитаксела была изучена в клинических исследованиях при 30- и 180-минутной инфузиях препарата Абраксан в дозах от 80 до 375 мг/м2. Значения AUC для паклитаксела возрастали линейно, от 2653 до 16736 нг·ч/мл в диапазоне доз от 80 до 300 мг/м2.

В исследовании с участием пациентов с распространенными сóлидными опухолями, параметры (ФК) паклитаксела после в/в введения препарата Абраксан в дозе 260 мг/м2 в течение 30 мин сравнивали с параметрами ФК после введения паклитаксела на основе растворителя в дозе 175 мг/м2 на протяжении 3 ч.

Исходя из результатов анализа без учета компартментов, клиренс паклитаксела (43%) и Vd его (53%) был выше при введении препарата Абраксан, чем паклитаксела на основе растворителя.Различий терминального T1/2 зарегистрировано не было.

В ходе исследования многократного в/в введения препарата Абраксан в дозе 260 мг/м2 12 пациентам внутрииндивидуальная вариабельность значений системной экспозиции паклитаксела (AUC) составила 19% (разброс значений = 3,21–27,7%). Признаков кумулирования паклитаксела при проведении нескольких курсов терапии не регистрировалось.Распределение.

После введения препарата Абраксан пациентам с сóлидными опухолями паклитаксел равномерно распределялся в клетках крови, плазме и на 94% связывался с белками плазмы. Связывание паклитаксела с белками оценивалось методом ультрафильтрации в рамках исследования сравнения у одного и того же больного.

Доля свободного паклитаксела была достоверно выше при применении препарата Абраксан (6,2%), чем при введении паклитаксела на основе растворителя (2,3%). Это обеспечивало значительно более высокие значения экспозиции несвязанной фракции паклитаксела при введении препарата Абраксан, чем паклитаксела на основе растворителя, даже при сопоставимых значениях общей экспозиции.

Этот феномен, вероятно, обусловлен отсутствием связывания паклитаксела с мицеллами Cremophor EL, что наблюдается при использовании паклитаксела на основе растворителя.

Согласно опубликованным исследованиям, в которых in vitro оценивали связь паклитаксела (в концентрациях от 0,1 до 50 мкг/мл) с белками плазмы крови человека, присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не оказывало влияние на связь паклитаксела с белками плазмы крови.

Учитывая результаты популяционного анализа ФК-данных, общий Vd составляет примерно 1741 л; большой Vd указывает на интенсивное внесосудистое распределение и/или связывание паклитаксела с белками ткани.Метаболизм и выведение.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени и срезов тканей человека было показано, что паклитаксел метаболизируется преимущественно с образованием 6α-гидроксипаклитаксела, а также двух дополнительных метаболитов, присутствующих в меньших количествах (3'-n-гидроксипаклитаксела и 6α-3'-n-дигидроксипаклитаксела).

Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется изоферментами системы цитохрома Р450 CYP2C8, CYP3A4, и обоими CYP2C8 и CYP3A4, соответственно.

У больных метастатическим раком молочной железы после в/в капельного введения препарата Абраксан в течение 30 мин в дозе 260 мг/м2 средняя кумулятивная экскреция с мочой неизмененного активного вещества соответствовала 4% от общей введенной дозы препарата; менее 1% от введенной дозы приходилось на выделяемые с мочой метаболиты 6α-гидроксипаклитаксел и 3'-n-гидроксипаклитаксел, что свидетельствует о значительном внепочечном клиренсе препарата. Паклитаксел преимущественно элиминируется посредством печеночного метаболизма и экскреции с желчью. При введении препарата в терапевтической дозе от 80 до 300 мг/м2 средний плазменный клиренс паклитаксела варьируется от 13 до 30 л/ч/м2, а средний терминальный T1/2 колеблется от 13 до 27 ч.Особые группы пациентовНарушение функции печени. Результаты проведенных клинических исследований продемонстрировали, что печеночная недостаточность легкой степени (общий билирубин >1 до ≤1,5×ВГН) не оказывала клинически значимое влияние на параметры ФК паклитаксела. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (общий билирубин >1,5 до ≤3×ВГН) и тяжелой степени (общий билирубин >3 до ≤5×ВГН) отмечено снижение максимальной скорости элиминации паклитаксела на 22–26% и увеличение среднего значения AUC паклитаксела примерно на 20%.Печеночная недостаточность не влияла на среднее значение Cmax паклитаксела. Кроме того, элиминация паклитаксела обратно пропорционально коррелировала с показателями общего билирубина и прямо пропорционально — с показателями концентрации альбумина в плазме крови.Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование показало отсутствие корреляции между функцией печени (по данным исходной концентрации альбумина или общего билирубина) и нейтропенией с учетом экспозиции препарата Абраксан. ФК-анализ не проводили у пациентов с общим билирубином >5×ВГН или пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы (см. «Способ применения и дозы»).Нарушение функции почек. Почечная недостаточность легкой или средней степени (Cl креатинина от ≥30 до 65 лет могут быть в большей степени предрасположены к развитию нейтропении в течение первого цикла терапии, хотя возраст не влиял на экспозицию паклитаксела в плазме.Другие внутренние факторы. Популяционный ФК-анализ препарата Абраксан продемонстрировал, что пол, раса (монголоидная в сравнении с европеоидной) и тип сóлидных опухолей не оказывают клинически значимое влияние на системную экспозицию (AUC и Cmax) паклитаксела. AUC паклитаксела у пациентов с массой тела 50 кг примерно на 25% ниже, чем у больных с массой тела 75 кг. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Показания препарата Абраксан

С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч.

после химио- или лучевой терапии), легкие и средней степени тяжести нарушения функции печени, заболевания сердца и легких; предшествующая терапия антрациклинами, нейропатия, острые инфекционные заболевания.

Применение при беременности и кормлении грудью
Имеются лишь ограниченные данные о применении паклитаксела у беременных.

Предполагается, что при назначении во время беременности паклитаксел вызывает тяжелые врожденные дефекты. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность препарата. Применение препарата Абраксан при беременности противопоказано.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные способы контрацепции.Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко. Учитывая возможные серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, Абраксан противопоказан кормящим женщинам.

Женщины, которым показано лечение Абраксаном, должны прекратить кормление грудью.Фертильность.

В исследованиях in vivo установлено, что паклитаксел обладает генотоксическим, тератогенным, эмбрио- и фетотоксическим действием, а также снижает репродуктивную функцию как у самцов (атрофия/дегенерация яичек), так и у самок (снижение количества случаев беременности и увеличение количества случаев гибели эмбрионов).

Абраксан вызывает бесплодие у самцов крыс. Поэтому мужчинам следует рекомендовать рассмотреть возможность консервации образцов собственной спермы перед началом лечения, учитывая опасность развития необратимого бесплодия на фоне лечения Абраксаном.

Побочные действия
Наиболее частыми и клинически значимыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР), развивающимися на фоне применения препарата Абраксан, являлись нейтропения, периферическая нейропатия, артралгия/миалгия и нарушения со стороны ЖКТ. Ниже описаны НЛР, зарегистрированные на фоне лечения препаратом Абраксан — в качестве монотерапии и в комбинации с гемцитабином — по всем возможным показаниям.

Для оценки частоты возникновения НЛР препарата в настоящем описании используются следующие термины: очень часто (≥1/10); часто (

Источник: https://www.poisklekarstv.com.ua/abraksan/instruction

АБРАКСАН

Препарат: АБРАКСАН (ABRAXANE)

Активное вещество: paclitaxel
Код АТХ: L01CD01
КФГ: Противоопухолевый препарат
Рег. номер: ЛСР-009047/10
Дата регистрации: 31.08.10
Владелец рег. удост.: CELGENE INTERNATIONAL (Швейцария) произведено Abraxis BioScience LLC (США)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Лиофилизат для приготовления суспензии для инфузий 1 фл.
паклитаксел 100 мг

Вспомогательные вещества: альбумин человека ~ 900 мг.

Флаконы (1) – пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Противоопухолевое средство. Является ингибитором митоза.

Паклитаксел специфически связывается с бета-тубулином микротрубочек, нарушая процесс деполимеризации этого ключевого протеина, что приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая играет решающую роль во время интерфазы и без которой невозможно осуществление клеточных функций в фазе митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных пучков микротрубочек в течение всего клеточного цикла и образование нескольких центриолей во время митоза.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Связывание с белками плазмы 89-98%. Биотрансформируется преимущественно в печени. Выводится как почками в неизмененном виде, так и с желчью (и в неизмененном виде, и в виде метаболитов).

ПОКАЗАНИЯ

Рак яичников (в т.ч. при неэффективности препаратов платины), рак молочной железы, рак легких, рак пищевода, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, ухудшение аппетита, запоры (редко – явления кишечной непроходимости), повышение в крови активности печеночных ферментов и уровня билирубина.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, редко – бронхоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения проводимости, периферические отеки.

Прочие: артралгии, миалгии, периферическая невропатия.

Местные реакции: тромбофлебит, при экстравазации – некроз.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Выраженная нейтропения (менее 1500/мкл), беременность, повышенная чувствительность к паклитакселу.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Паклитаксел противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время использования паклитаксела.

В экспериментальных исследованиях установлено, что паклитаксел оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

С осторожностью применяют паклитаксел у пациентов со стенокардией, нарушениями ритма и проводимости, хронической сердечной недостаточностью, с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями, а также в течение 6 мес после перенесенного инфаркта миокарда.

При применении паклитаксела у пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования.

Для предупреждения возникновения реакций гиперчувствительности всем больным должна быть проведена премедикация (ГКС, блокаторы гистаминовых H1- и H2-рецепторов).

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, контроль АД, ЭКГ. Не следует проводить очередную инфузию паклитаксела до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит 1500/мкл, а число тромбоцитов – 100 000/мкл.

При применении паклитаксела у пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

При приготовлении и введении раствора паклитаксела нельзя использовать инфузионные системы из ПВХ.

В экспериментальных исследованиях установлено, что паклитаксел оказывает мутагенное действие.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При проведении лабораторных исследований у пациентов, получавших последовательные инфузии паклитаксела и цисплатина, выявлено более выраженное миелотоксическое действие при введении паклитаксела после цисплатина; при этом средние значения общего клиренса паклитаксела снижались примерно на 20%.

Предшествующий прием циметидина не влияет на средние значения общего клиренса паклитаксела.

На основании данных, полученных in vivo и in vitro, можно предположить, что у пациентов, получавших кетоконазол, наблюдается подавление метаболизма паклитаксела.

Источник: https://docvita.ru/Details/ABRAXAN.html

Абраксан

Абраксан представляет собой противоопухолевое средство, в основе которого лежит нанодисперсный паклитаксел, стабилизированный альбумином. Паклитаксел в препарате Абраксан находится в аморфном состоянии при среднем диаметре наночастиц 130 нм.

Механизм действия паклитаксела основан на его способности влиять на процесс деления клетки: стимулировать сборку микротрубочек митотического веретена из димерных молекул тубулина и стабилизировать микротрубочки, подавляя их деполимеризацию.

Это приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации микротубулярной сети в интерфазе митоза, а также вызывает образование аномальных скоплении микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и появление множественных звездообразных скоплений (астеров) в фазе митоза.

В состав Абраксана не входят такие растворители, как кремофор и этанол, которые характеризуются не только выраженными токсическими эффектами, в том числе тяжелыми реакциями гиперчувствительности, но и препятствуют биораспределению активного вещества из кровяного русла в ткани (за счет образования в кровотоке мицелл, в которые заключены молекулы паклитаксела).

Считается, что при применении Абраксана транспорт паклитаксела осуществляется посредством альбумина, что облегчает его проникновение в опухолевую ткань (при введении препарата увеличивается скорость распределения и повышается концентрация паклитаксела в опухолевых тканях). Таким образом, Абраксан содержит наночастицы паклитаксела, находящегося в аморфном состоянии и связанного с сывороточным альбумином человека.

Известно, что альбумин стимулирует процессы трансэндотелиального переноса компонентов плазмы. Поэтому в присутствии альбумина транспорт паклитаксела через эндотелиоциты ускоряется.

Накопление паклитаксела в опухоли происходит, по-видимому, благодаря присутствию секретируемого большинством опухолевых клеток альбумин-связывающего белка SPARC (нативного кислого белка, богатого цистеином).

Абраксан, альбумин-стабилизированный нанодисперсный паклитаксел, также характеризуется хорошей переносимостью (максимально переносимая доза препарата составляет 300 мг/м2 при введении один раз в 3 недели) при низкой частоте развития нейтропении 4-й степени тяжести. Препарат в оптимальных дозах вызывает регрессию опухоли в 33.2% случаев, период стабилизации заболевания составляет 23 недели, продолжительность без рецидивного периода составляет 22.7 недели, а общая выживаемость – 65 недель.

Читайте также:  Некст - инструкция по применению

Фармакокинетика

При внутривенном введении Абраксана (30 минутная или 3-часовая инфузия) в дозе от 80 до 375 мг/м2 происходит двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме: сначала короткое (фаза распределения), затем длительное (фаза выведения).

T1/2 в фазу элиминации около 27 часов. AUC дозозависима, а продолжительность инфузии не влияет на фармакокинетические показатели паклитаксела.

При введении Абраксана в терапевтической дозе (260 мг/м2) Cmax достигается к концу инфузии и составляет в среднем 18741 нг/мл.

При введении Абраксана в дозе 260 мг/м2 отмечались значительно более высокие показателя клиренса и объемараспределения (увеличение на 43% и 53% соответственно по сравнению с препаратами паклитаксела в виде готовых

инъекционных растворов). Общий клиренс составляет в среднем 15 л/ч/м2; средний показатель объема распределения – 632 л/м2 – свидетельствует об интенсивном внесосудистом распределении препарата и/или его высокой абсорбции тканями.

Для Абраксана характерна высокая степень проникновения активного вещества из кровотока в ткани и его избирательное
кумулирование в ксенотрансплантантах опухолей человека. Период полураспределения из крови в ткани составляет 15-60 минут.

Легко проникает и абсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, легких, сердце, скелетных мышцах.

Значительно более высокие фармакокинетические показатели Абраксана, период полувыведения из системного кровотока, равновесный объем распределения и содержание активного вещества в опухолевой ткани, по-видимому, объясняются наличием активного транспорта паклитаксела, связанного с альбумином.

В экспериментах in vitro степень связывания паклитаксела в концентрации от 0.1 до 50 мкг/мл с сывороточными белками
человека составляет от 89% до 98%, и не зависит от присутствия циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина.

Биотрансформация в гидроксилированные производные происходит в печени с участием изоферментов цитохрома CYP2C8 (с образованием основного метаболита 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболитов 3'-пара- гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3'-пара-дигидроксипаклитаксел). Изменения метаболизма и экскреции препарата Абраксан при нарушениях функции печени и почек специально не исследовалось.

После 30-минутной инфузии в дозе 260 мг/м2 выведение почками в неизмененном виде составляет в среднем 4% от дозы, и менее 1% – в виде метаболитов. Выводится преимущественно с желчью (в среднем 20%, а в некоторых случаях – до 45% от введенной дозы). При повторных инфузиях не кумулирует. На сегодня данных о проникновении паклитаксела в грудное молоко нет.

Сравнительный анализ фармакокинетических показателей Абраксана, выполненный для разных возрастных групп (до 65 лет и старше), не выявил значимых различий между ними. При этом объем информации по пациентам старше 75 лет ограничен, поскольку фармакокинетические показатели оценивались только у 3 пациентов данной возрастной группы.

Показания

— терапия второй и последующих линий у больных метастатическим раком молочной железы, рефрактерного к стандартной антрациклин-содержащей комбинированной химиотерапии (или при наличии противопоказаний), а также при рецидиве заболевания в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии.

Режим дозирования

Внутривенно капельно в течение 30 минут в дозе 260 мг/м2 1 раз в 3 недели.

Премедикация не требуется.

При развитии тяжелой нейтропении (число нейтрофилов менее 500/мкл в течение недели или более) или тромбоцитопении, или тяжелой сенсорной невропатии следует приостановить лечение до восстановления нейтрофилов до 1500/мкл и выше, тромбоцитов – 100000/мкл или снижения выраженности невропатии как минимум до умеренной степени.

При проведении повторных курсов необходимо уменьшать дозу до 220 мг/м2. При повторном развитии тяжелых форм нейтропении или сенсорной невропатии необходимо снижение дозы до 180 мг/м2.

Применение у пациентов с нарушениями функций печени

Специальных исследований по определению эффективной и безопасной дозы Абраксана у больных с нарушенной функцией печени не проводилось. Таким образом, разработка рекомендаций относительно коррекции дозы у пациентов с легкими или умеренными нарушениями не представляется возможной, а при наличии тяжелых нарушений функции печени Абрахсан назначать не следует.

Применение у пациентов с нарушениями функций почек

Специальных исследований у пациентов с нарушениями функций почек не проводилось, а имеющиеся ограниченные данные не позволяют разработать рекомендации относительно коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции почек.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность Амбраксана у больных младше 18 лет с метастатическим раком молочной железы не изучалась.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

В ходе клинических исследований не отмечено более выраженной токсичности у пожилых пациентов, принимающих препарат Абраксан.

Подготовка препарата к введению

С соблюдением требований асептики приготовьте суспензию для инфузии следующим образом:

1. Снимите с флакона защитный колпачок, протрите пробку спиртовым раствором.

2. При помощи стерильного шприца, медленно (в течение как минимум 1 минуты) введите 20 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон. Иглу шприца следует направить таким образом, чтобы раствор стекал по стенке
флакона.

3. Для предотвращения пенообразования избегать попадания раствора непосредственно на лиофилизат.

4. После того ках весь физиологический раствор будет введен во флакон, оставьте его не менее чем на 5 минут для
равномерного впитывания раствора лиофилизатом.

5. После этого, аккуратно вращая и (или) переворачивая флакон в течение не менее 2 минут, добейтесь полного растворения лиофилизата. Не допускайте пенообразования.

6. При образовании пены или агломератов оставьте флакон как минимум на 15 минут до полного оседания пены. В случае
необходимости повторите растворение до полного исчезновения агломератов.

7. Готовый к применению препарат представляет собой однородную суспензию белого или белого с желтоватым оттенком
цвета без видимых механических включений. При наличии таких включений или осадка перед введением препарата следует снова аккуратно переворачивать флакон до получения однородной суспензии.

8. Концентрация полученной суспензии составляет 5 мг/мл, и перед введением ее дополнительного разбавления нетребуется. Общий объем суспензии для инфузии рассчитайте следующим образом: объем инфузии (мл) = доза (мг)/5

(мг/мл).

9. Готовую суспензию в необходимом объеме, соответствующем рассчитанной дозе препарата, перенесите в пустойстандартный инфузионный пакет из поливинилхлорида (или не содержащий ПВХ). Не рекомендуется использовать

инфузионные системы со встроенными фильтрами.

10. Перед введением препарат следует проверить на наличие механических включений и возможного изменения цвета.

Учитывая возможность экстравазации, необходимо тщательно контролировать процесс введения препарата, своевременно выявляя возможные симптомы инфильтрации в месте внутривенной инъекции.

Ограничение времени введения Абраксана до 30 мин, в соответствии с рекомендациями, уменьшает вероятность развития нежелательных реакций в месте инфузии.

При появлении первых признаков экстравазации следует прекратить введение препарата, и, сменив место инъекции, возобновить ее на другой руке, до введения полной дозы.

Хранение готовой суспензии во флакона

Использовать сразу после разведения. При необходимости готовую суспензию можно хранить в укупоренном флаконе и картонной пачке (для защиты от яркого света!) при температуре 2-8°С не более 8 часов. Утилизировать неиспользованный препарат согласно локальным требованиям.

Хранение готовой суспензии в инфузионных пакетах

Готовый для введения препарат в инфузионном пакете в случае необходимости следует хранить при температуре не выше 25°С и использовать не позднее чем через 8 часов после разведения.

Побочное действие

Ниже представлены наиболее частые и значимые побочные эффекты, зарегистрироданные у 229 пациентов с метастатическим раком молочной железы, которые получали Абраксан в дозе 260 мг/м2 1 раз в 3 недели в ходе клинического исследования 3 фазы.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Наиболее выраженным проявлением гематологической токсичности была дозозависимая, но обратимая, нейтропения (отмечалась у 79% пациентов). Лейкопения обнаруживалась у 71% больных. Нейтропения 4 степени тяжести (< 0.

5 ×109/л) была зарегистрирована у 9% всех пациентов, получавших Абраксан. Фебрильная нейтропения отмечалась у 4
больных. Анемия (Нb < 100 г/л), признанная тяжелой в 3 случаях (Нb < 80 г/л), наблюдалась у 46 % пациентов, получавших Абраксан.

Лимфопения была выявлена у 45 % больных.

Нарушения со стороны нервной системы

Частота итяжесть проявления нейротоксичности у пациентов, получавших Абраксан, в целом, имела дозозависимый характер. Периферическая невропатия (в основном, сенсорного типа, 1 или 2 степени тяжести) отмечалась у 68% больных. При этом, у 10% пациентов были зарегистрированы нарушения 3 степени тяжести, а случаев развития невропатии 4 степени тяжести не наблюдалось.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота была зарегистрирована у 29%, а диарея – у 25% пациентов.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

У 90% пациентов, получавших Абраксан, отмечалось облысение.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

На фоне лечения Абракеаном артралгия отмечалась у 32% больных, у 6% из которых она носила тяжелый характер. Миалгия, тяжелая в 7% случаев, была зарегистрирована у 24% пациентов. Симптомы обычно были преходящими, появлялись, как правило, спустя 3 дня после введения Абраксана и исчезали в течение недели.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Астения/слабость отмечались у 40% пациентов.

Ниже описаны нежелательные реакции, зарегистрированные на фоне лечения Абраксаном, который использовали вкачестве монотерапии, в различных дозах и по всем возможным показаниям. Для оценки частоты возникновенияпобочных эффектов препарата в настоящей инструкции используются следующие термины: очень часто (>1/10), часто (

Источник: http://www.medkrug.ru/medicament/show/33257

Абраксан Лиофилизат для приготовления суспензии для инфузий, 100 мг инструкция

Паклитаксел

лиофилизат для приготовления суспензии для инфузий

Каждый флакон содержит: активное вещество: паклитаксел – 100 мг, альбумин человека – 900 мг.

Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

После растворения: полупрозрачная, однородная суспензия белого или белого с желтоватым оттенком цвета

Противоопухолевое средство – алкалоид

Механизм действия паклитаксела основан на его способности стимулировать сборку микротрубочек митотического веретена из димерных молекул тубулина и стабилизировать микротрубочки, подавляя их деполимеризацию.

Это приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации микротубулярной сети в интерфазе митоза, а также вызывает образование аномальных скоплений микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и появление множественных звездообразных скоплений (астеров) в фазе митоза.

Абраксан содержит нанодисперсный паклитаксел, стабилизированный альбумином, с размером наночастиц приблизительно 130 нм, в составе которых паклитаксел находится в некристаллическом (аморфном) состоянии. После внутривенного введения наночастицы быстро диссоциируют с образованием растворимых комплексов паклитаксела, связанного с альбумином, приблизительный размер которых составляет 10 нм.

Известно, что альбумин регулирует процесс трансэндотелиального переноса компонентов плазмы, и в исследованиях invitro было продемонстрировано, что присутствие альбумина в препарате Абраксан стимулирует транспорт паклитакосела через слой клеток эндотелия.

Была высказана гипотеза о том, что трансэндогелиальный транспорт опосредован транспортером альбумина gp-60, и отмечается повышение кумулирования паклитаксела в опухоли вследствие наличия альбумин-связываюшего белка – кислого секретируемого белка, богатого цистеином (SPARC).

Фармакокинетика (ФК) паклитаксела была изучена в клинических исследованиях при 30-минутной и 180-минутной инфузиях препарата Абраксан в дозах от 80 до 375 мг/м2. Значения площади под кривой “концентрация-время” (AUC) для паклитаксела возрастали линейно, от 2653 нг*ч/мл до 16736 нг*ч/мл, в диапазоне доз от 80 до 300 мг/ м2.

В исследовании с участием пациентов с распространенными солидными опухолями, параметры ФК паклитаксела после в/в введения препарата Абраксан в дозе 260 мг/м2 в течение 30 минут сравнивали с параметрами ФК после введения паклитаксела на основе растворителя в дозе 175 мг/м2 на протяжении 3 часов. Исходя из результатов анализа без учета компартментов, клиренс паклитаксела (43%) и объем его распределения (53%) был выше при введении препарата Абраксан, чем паклитаксела на основе растворителя. Различий терминального периода полувыведения зарегистрировано не было.

В ходе исследования многократного в/в введения препарата Абраксан в дозе 260 мг/м2 12 пациентам внутрииндивидуальная вариабельность значений системной экспозиции паклитаксела (AUC) составила 19% (разброс значений = 3,21%-27,70%). Признаков кумулирования паклитаксела при проведении нескольких курсов терапии не регистрировалось.

Читайте также:  Опатанол - инструкция по применению

Распределение

После введения препарата Абраксан пациентам с солидными опухолями паклитаксел равномерно распределялся в клетках крови и плазме и на 94% связывался с белками плазмы.

Связывание паклитаксела с белками оценивалось методом ультрафильтрации в рамках исследования сравнения у одного итого же больного. Доля свободного паклитаксела была достоверно выше при применении препарата Абраксан (6,2%), чем при введении паклитаксела на основе растворителя (2,3%).

Это обеспечивало значительно более высокие значения экспозиции несвязанной фракции паклитаксела при введении препарата Абраксан, чем паклитаксела на основе растворителя, даже при сопоставимых значениях общей экспозиции.

Этот феномен, вероятно, обусловлен отсутствием связывания паклитаксела с мицеллами Cremophor EL, что наблюдается при использовании паклитаксела на основе растворителя.

Согласно опубликованным исследованиям, в которых invitro оценивали связь паклитаксела (в концентрациях от 0,1 до 50 мкг/мл) с белками плазмы крови человека, присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не оказывало влияния на связь паклитаксела с белками плазмы крови.

Учитывая результаты популяционного анализа ФК данных, общий объем распределения составляет примерно 1741 л; большой объем распределения указывает на интенсивное внесосудистое распределение и/или связывание паклитаксела с белками ткани.

Метаболизм и выведение

В исследованиях invitro с использованием микросом печени и срезов тканей человека было показано, что паклитаксел метаболизируется преимущественно с образованием 6α-гидроксипаклитаксела, а также двух дополнительных метаболитов, присутствующих в меньших количествах (3’-n-гидроксипаклитаксела и 6α-3’-n- дигидроксипаклитаксела). Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется изоферментами системы цитохрома Р450 CYP2C8, CYP3A4, и обоими CYP2C8 и CYP3A4, соответственно.

У больных метастатическим раком молочной железы после в/в капельного введения препарата Абраксан в течение 30 минут в дозе 260 мг/м2 средняя кумулятивная экскреция с мочой неизмененного активного вещества соответствовала 4% от общей введенной дозы препарата; менее 1% от введенной дозы приходилось на выделяемые с мочой метаболиты 6α-гидроксипаклитаксел и 3’-n-гидроксииаклнтаксел, что свидетельствует о значительном внепочечном клиренсе препарата. Паклитаксел преимущественно элиминируется посредством печеночного метаболизма и экскреции с желчью.

При введении препарата в терапевтической дозе от 80 до 300 мг/м2, средний плазменный клиренс паклитакссла варьируется от 13 до 30 л/час/м2, а средний терминальный период полувыведения колеблется от 13 до 27 часов.

Нарушение функции печени

Результаты проведенных клинических исследований продемонстрировали, что печеночная недостаточность легкой степени (общий билирубин >1 до ≤1,5 х верхняя граница нормы, ВГН) не оказывала клинически значимого влияния на параметры ФК паклитаксела.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (общий билирубин >1,5 до ≤3 х ВГН) и тяжелой степени тяжести (общий билирубин >3 до ≤5 х ВГН) отмечено снижение максимальной скорости элиминации паклитаксела на 22%-26% и увеличение среднего значения AUC паклитаксела примерно на 20%.

Печеночная недостаточность не влияла на среднее значение Сmax паклитаксела. Кроме того, элиминация паклитаксела обратно пропорционально коррелировала с показателями общего билирубина, и прямо пропорционально – с показателями концентрации альбумина в плазме крови.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование показало отсутствие корреляции между функцией печени (по данным исходной концентрации альбумина или общего билирубина) и нейтропенией с учетом экспозиции препарата Абраксан.

ФК анализ не проводили у пациентов с общим билирубином >5 х ВГН или пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы (см. раздел “Способ применения и дозы”).

Нарушение функции почек

Почечная недостаточность легкой или средней степени (клиренс креатинина от ≥30 до<\p>

Источник: https://spravka.farm/abraksan-cena/instrukciya/liofilizat-dlya-prigotovleniya-suspenzii-dlya-infuziy-100-mg/

Абраксан

Наименование: Абраксан

Действующее вещество

Паклитаксел* (Paclitaxel*)

АТХ

L01CD01 Паклитаксел

Фармакологическая группа

  • Противоопухолевые средства растительного происхождения

Показания

Рак яичников, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, рак пищевода, лейкоз, саркома Капоши у заболевших СПИДом.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), выраженная нейтропения — менее 1,5·109/л (исходная или развившаяся в процессе лечения), у заболевших с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·109/л (исходная или развившаяся в процессе лечения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (вероятно эмбрио- и фетотоксическое воздействие).

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения надлежит прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).

Побочные действия

По объединенным данным 10 исследований, включавших 812 пациентов (493 — рак яичников, 319 — рак молочной железы), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.

Гематологические: нейтропения менее 2·109/л (90%), нейтропения менее 0,5·109/л (52%), лейкопения менее 4·109/л (90%), лейкопения менее 1·109/л (17%), тромбоцитопения менее 100·109/л (20%), тромбоцитопения менее 50·109/л (7%), анемия – уровень гемоглобина менее 110 г/л (78%), анемия – уровень гемоглобина менее 80 г/л (16%).

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) считается основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.

Нейтропения зависит в меньшей степени от дозировки лекарства и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов зачастую отмечается на 8–11 день лечения, нормализация наступает на 22 день.

Повышение температуры отмечалось у 12% пациентов, инфекционные осложнения — у 30% заболевших. Летальный исход зарегистрирован у 1% заболевших с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит.

Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.

При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов зачастую отмечается на 8–9 день лечения. Кровотечения (14% случаев) были локальными, частота их появления не была связана с дозой и временем введения.

Частота и тяжесть анемии не зависели от дозировки и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% заболевших, переливание тромбоцитарной массы — 2% пациентов.

У заболевших саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, угнетение костномозгового кроветворения, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.

Реакции повышенной чувствительности. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозировки или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация.

Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% заболевших и как правило проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), сыпи (12%), артериальной гипотензии (4%), одышки (2%), тахикардии (2%) и артериальной гипертензии (1%).

Тяжелые реакции повышенной чувствительности, которые требовали терапевтического вмешательства (одышка, требующая применения бронхорасширяющих средств, артериальная гипотензия, требующая терапевтического вмешательства, ангионевротический отек, генерализованная крапивница) отмечались в 2% случаев.

Возможно, эти реакции являются гистаминопосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание лекарства надлежит срочно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не надлежит.

Сердечно-сосудистые. Артериальная гипотензия (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения лекарства.

В 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, нарушения ритма сердца (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз.

У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 мг/м2 развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.

В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. У 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в обследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.

Неврологические. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, однако на них не влияла длительность инфузии. Периферическая нейропатия, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, наблюдалась у 60% заболевших, в тяжелой форме — у 3% заболевших, в 1% случаев послужила причиной отмены лекарства.

Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозировки паклитаксела. Симптомы зачастую возникают после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Предшествующая нейропатия вследствие раньше проводившегося лечения не считается противопоказанием для терапии паклитакселом.

Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (менее 1% случаев): судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия. Имеется сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.

Артралгия/миалгия отмечались у 60% заболевших и имели тяжелый характер у 8% заболевших. Зачастую симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.

Гепатотоксичность. Повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) и 7% (n=765) заболевших соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.

Гастроинтестинальные. Тошнота/рвота, диарея и мукозит отмечались у 52, 38 и 31% заболевших соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. Кроме того, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).

Реакции в месте в/в инъекции (13%): местный отек, болевые ощущения, эритема, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией лекарства, неизвестны. Имеется сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.

Другие токсические проявления. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% заболевших. Полное выпадение волос отмечается почти у всех заболевших между 14–21 днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%).

Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% заболевших, в т.ч. у 1% — в выраженной форме, однако эти случаи не были причиной отмены лекарства. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием.

Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.

Меры предосторожности

Лечение должно осуществляться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений. Обязателен постоянный контроль периферической крови, АД, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).

При применении паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала надлежит вводить паклитаксел, а затем цисплатин.

Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам надлежит проводить премедикацию с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых H2-рецепторов; примерная схема: дексаметазон (или аналог) — 20 мг внутрь или в/м за 6–12 ч до введения паклитаксела, дифенгидрамин (или аналог) — 50 мг в/в и циметидин — 300 мг (или ранитидин — 50 мг) в/в за 30–60 мин до введения. При возникновении тяжелых аллергических реакций во время инфузии введение срочно прекращают и проводят симптоматическую терапию.

При развитии нейтропении больным не надлежит вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·109/л и не менее 1·109/л при саркоме Капоши (см. «Противопоказания»).

При развитии вследствие инфузии паклитаксела тяжелых нейропатических периферических нарушений или выраженной нейтропении (менее 0,5·109/л), в т.ч.

длящейся 7 дней и более или сопровождающейся инфекционными осложнениями, при необходимости повторных курсов предлогается снижение дозировки на 20%.

При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости нужно назначить соответствующее лечение, а при последующем введении лекарства надлежит проводить непрерывный мониторинг функций сердца.

В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Во время лечения предлогается применять адекватные методы профилактики беременности.

Особые указания

При работе с паклитакселом, как и при работе с иными противоопухолевыми лекарствами, нужно соблюдать осторожность.

Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (перчатки, маски и пр.).

В случае контакта лекарства с кожей или слизистыми оболочками нужно тщательно промыть водой слизистые оболочки, а кожу — водой с мылом.

При приготовлении, хранении и введении паклитаксела надлежит пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Условия хранения препарата

Источник: https://medprep.info/drug/medicament/abraksan

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector