Эпирубицин – инструкция по применению

ЭПИРУБИЦИН

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый антибиотик

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения в виде массы красно-оранжевого цвета.

1 фл.
эпирубицина гидрохлорид 10 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 50 мг, натрия гидроксид до рН 4.5-6.5.

Флаконы (1) – пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения в виде массы красно-оранжевого цвета.

1 фл.
эпирубицина гидрохлорид 50 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 250 мг, натрия гидроксид до рН 4.5-6.5.

Флаконы (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Эпирубицин – цитотоксический антрациклиновый антибиотик. Известно, что антрациклины нарушают различные биохимические процессы и биологические функции клеток эукариотов, но точные механизмы цитотоксического и/или антипролиферативного действия эпирубицина полностью не установлены.

Эпирубицин образует комплекс с ДНК посредством интеркаляции колец между парами нуклеотидных оснований и ингибирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белков. Интеркаляция инициирует расщепление ДНК под действием топоизомеразы II, что определяет цитотоксический эффект.

Эпирубицин также ингибирует активность ДНК-хеликазы и благодаря этому предупреждает ферментативное разделение двуспиральной ДНК и нарушает репликацию и транскрипцию. Эпирубицин также принимает участие в реакциях окисления/восстановления, вызывая образование цитотоксических свободных радикалов.

Полагают, что антипролиферативное и цитотоксическое действие эпирубицина является результатом этих и других возможных механизмов.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры эпирубицина носят линейный характер в диапазоне доз от 60 до 150 мг/м2. Клиренс препарата из плазмы не зависит от длительности инфузии или схемы применения.

После в/в введения эпирубицин быстро и активно распределяется в тканях. Степень связывания эпирубицина с белками плазмы, в основном с альбумином, составляет около 77% и не зависит от концентрации препарата.

Эпирубицин накапливается в эритроцитах; его концентрация в цельной крови примерно в два раза превышает таковую в плазме. Эпирубицин быстро и активно метаболизируется в печени, а также в других органах и клетках, включая эритроциты.

Установлены четыре основных пути метаболизма:

1) восстановление С-13 кето-группы с образованием 13(8)-дигидропроизводного эпирубицинола;

2) конъюгирование неизмененного препарата и эпирубицинола с глюкуроновой кислотой;

3) отщепление аминосахарного компонента в результате гидролиза и образование агликонов доксорубицина и доксорубицинола;

4) отщепление аминосахарного компонента в результате окислительно-восстановительного процесса и образование агликонов 7-дезоксидоксорубицина и 7-дезоксидоксорубицинола.

Цитотоксическая активность эпирубицинола in vitro составляет 1/10 от таковой эпирубицина. Так как концентрации эпирубицинола в плазме ниже по сравнению с неизмененным препаратом, они вряд ли могут оказаться достаточными для проявления цитотоксического эффекта in vivo.

Признаков выраженной активности или токсичности других метаболитов не выявлено.Эпирубицин и его основные метаболиты выводятся преимущественно с желчью и, в меньшей степени, с мочой. При обследовании 1 пациента около 60% общей радиоактивной дозы обнаружили в кале (34%) и моче (27%).

Полученные данные коррелируют с результатами
обследования 3 пациентов с внепеченочной обструкцией желчного протока и п/к дренажом, у которых в течение 4 дней примерно 35% и 20% принятой дозы было обнаружено в виде эпирубицина и его основных метаболитов в желчи и моче соответственно.

Фармакокинетика в особых группах

Клиренс эпирубицина у больных с нарушением функции печени снижается.

У больных с сывороточным уровнем креатинина 5 мг/дл было отмечено снижение плазменного клиренса на 50%. У больных, находящихся на диализе, фармакокинетика не изучалась.

Показания

— переходно-клеточный рак мочевого пузыря;

— рак молочной железы;

— рак желудка и пищевода;

— рак головы и шеи;

— первичный гепатоцеллюлярный рак;

— острый лейкоз;

— немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого;

— неходжкинская лимфома;

— болезнь Ходжкина;

— множественная миелома;

— рак яичников;

— рак поджелудочной железы;

— гормонорезистентный рак предстательной железы;

— рак прямой кишки;

— саркома мягких тканей и костей.

Противопоказания

— в/в введение противопоказано пристойкой миелосупрессии, тяжелых нарушениях функции печени, тяжелой сердечной недостаточности и тяжелых аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, предшествующей терапии эпирубицином и/или другими антрациклинами и антрацендионами в предельных суммарных дозах;

— введение в мочевой пузырь противопоказано при инфекциях мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии, инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря;

— беременность;

— период лактации;

— повышенная чувствительность к эпирубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам.

С осторожностью: пациенты с факторами риска развития кардиотоксичности; пациенты, получавшие ранее интенсивную химиотерапию, пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга, а также пациенты с нарушением функции печени и почек (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами; применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой или другой противоопухолевой терапией.

Дозировка

В/в, внутрипузырно или внутриартериально.

Эпирубицин может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, в связи с чем, при выборе доз и режима введения препарата следует руководствоваться данными специальной литературы.

В/в введение

В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м каждые 3-4 недели.

Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2-3 дней подряд.

Если Эпирубицин применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена.

В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы Эпирубицина 90-120 мг/м2 однократно с интервалом в 3-4 недели.

Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).

Нарушение функции почек.

У пациентов с выраженным нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови > 5 мг/дл) следует применять более низкие дозы Эпирубицина

Нарушение функции печени:

— если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1.2-3 мг/дл или значение ACT в 2-4 раза превышает верхнюю границу нормы, вводимая доза Эпирубицина должна быть снижена на 50% от рекомендованной

— если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл или значение ACT более, чем в 4 раза превышает верхнюю границу нормы, то вводимая доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной.

Другие специальные группы

Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга. У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.

Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Эпирубицин рекомендуется вводить через трубку системы для в/в инфузий, во время инфузий 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Продолжительность инфузий должна составлять от 3 до 20 мин, в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора.

Введение в мочевой пузырь

Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется однократная инстилляция 80-100 мг сразу после трансуретральной резекции или проведение восьми еженедельных инстилляций по 50 мг эпирубицина (в 25-50 мл 0.

9% раствора натрия хлорида), начиная через 2-7 дней после трансуретральной резекции. В случае развития местной токсичности (химический цистит) дозу следует снизить до 30 мг.

Возможно проведение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг и затем 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе.

Инсталляцию эпирубицина проводят с помощью катетера, при этом препарат должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1 ч.

Для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря пациенту во время инсталляции следует поворачиваться с боку на бок.

Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздержаться от приема жидкости в течение 12 ч до инсталляции. В конце инсталляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Внутриартериальное введение

Больным с гепатоцеллюлярным раком препарат можно вводить в виде инфузий в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев или в дозе 40-60 мг/м2 с интервалом в 4 недели.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявления ранней (острой) кардиотоксичности эпирубицина являются в основном синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T).

Также могут отмечаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса.

Эти эффекты не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми, и обычно не требуют отмены терапии препаратом.

Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа.

Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит/миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни ЗСН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую кумулятивную дозу препарата. Кроме того могут наблюдаться тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом), приливы жара к лицу.

Со стороны системы пищеварения: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит; повышение уровней общего билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения Эпирубицина. Возможно появление гиперурикемии вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, кератит.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь, зуд, внезапные покраснения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, повышенная чувствительность раздраженной кожи (анамнестическая реакция на облучение), крапивница.

Со стороны эндокринной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии).

Местные реакции. Нередко выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно, если Эпирубицин вводится повторно в небольшую вену.

В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей.

При внутриартериальном введении в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться изъязвления желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита, а также распространенный некроз перфузируемой ткани.

Внутрипузырное применение эпирубицина может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиурия, ноктурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.

Прочие: недомогание, астения, лихорадка, озноб, присоединение вторичных инфекций, анафилаксия, дегидратация, развитие острого лимфолейкоза или миелолейкоза

Передозировка

Симптомы: тяжелая миелосупрессая (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (в основном мукозит), острые осложнения со стороны сердца.

Лечение: антидот к эпирубицину не известен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Эпирубицин, в основном, применяют в комбинации с другими цитотоксическими средствами. В связи с этим возможно проявление аддитивной токсичности, особенно в отношении системы кроветворения и ЖКТ.

При применении эпирубицина в комбинации с другими потенциально кардиотоксическими химиотерапевтическими средствами, а также с сердечно-сосудистыми препаратами (например, блокаторами кальциевых каналов) необходимо контролировать функцию сердца.

Эпирубицин активно метаболизируется в печени. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут отразиться на метаболизме, фармакокинетике, терапевтической эффективности и/или токсичности эпирубицина.

Циметидин вызывает увеличение AUC эпирубицина на 50%, поэтому его следует отменить до начала лечения эпирубицином.

Введение паклитаксела до эпирубицина может привести к увеличению плазменных концентраций неизмененного эпирубицина и его метаболитов.

При применении таксанов (паклитаксела или доцетаксела) после эпирубицина изменений в фармакокинетике эпирубицина не наблюдалось.

Эпирубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу эпирубицина. Из-за химической несовместимости эпирубицин нельзя смешивать с гепарином (при смешивании образуется осадок).

Особые указания

Эпирубицин следует применять только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитотоксических препаратов.

До начала лечения пациент должен восстановиться от острых токсических эффектов предыдущей цитотоксической терапии (таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и системные инфекции).

Читайте также:  Бронхомунал - инструкция по применению

При применении высоких доз эпирубицина (>90 мг/м2 каждые 3-4 недели) нежелательные явления в целом были сходны с таковыми при применении стандартных доз ( 5 мг/дл) следует применять более низкие дозы Эпирубицина

При нарушениях функции печени

Нарушение функции печени:

— если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1.2-3 мг/дл или значение ACT в 2-4 раза превышает верхнюю границу нормы, вводимая доза Эпирубицина должна быть снижена на 50% от рекомендованной;

— если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл или значение ACT более, чем в 4 раза превышает верхнюю границу нормы, то вводимая доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной.

Применение в пожилом возрасте

Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга. У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности 2 года.

Приготовленный раствор стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре и в течение 48 ч при температуре от 4° до 10°С. Раствор следует хранить в защищенном от света месте.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание препарата ЭПИРУБИЦИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/epirubicin_1/

Эпирубицин-Эбеве – официальная инструкция по применению, аналоги

catad_pgroup ПротивоопухолевыеАналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

П N015975/01

Торговое название препарата:

Эпирубицин-Эбеве

Международное непатентованное название:

эпирубицин

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения.

Состав:

1 мл концентрата содержит:
Активные вещества: эпирубицина гидрохлорид 2,00 мг;
Вспомогательные вещества: натрия хлорид 9,00 мг; хлористоводородная кислота разведенная 0,15 мг; вода для инъекций 993,85 мг.

Описание: прозрачный раствор красного цвета, свободный от посторонних частиц. При хранении лекарственный препарат может приобретать гелеобразную консистенцию.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, антибиотик.

КодАТХ: L01DB03

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика
Эпирубицин представляет собой противоопухолевое средство из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков.

Антрациклины нарушают различные биохимические процессы и биологические функции в клетках эукаритов, в том числе, предполагается ведущая роль следующих механизмов:

  • на молекулярном уровне эпирубицин способен образовывать комплекс с ДНК посредством встройки (интеркаляции) между парами нуклеотидных оснований, что приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белков;
  • интеркаляция в ДНК инициирует расщепление ДНК под действием топоизомеразы II, что приводит к серьезным нарушениям в третичной структуре ДНК;
  • эпирубицин ингибирует активность ДНК-хеликазы, что предупреждает ферментативное разделение двуспиральной ДНК и нарушает репликацию и транскрипцию;
  • эпирубицин принимает участие в реакциях окисления/восстановления с образованием высокоактивных цитотоксических свободных радикалов. Однако у эпирубицина в меньшей степени, чем у доксорубицина, выражена системная (общая) и кардиотоксичность.

Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры эпирубицина носят линейный характер в диапазоне доз от 60 до 150 мг/м2. Клиренс препарата из плазмы крови не зависит от длительности инфузии или схемы применения. Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином)- 77 %.
После внутривенного введения быстро распределяется в тканях, накапливается в эритроцитах (концентрация препарата в цельной крови примерно в два раза выше, чем в плазме). Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Быстро и активно метаболизируется в печени, а также в других органах и клетках, включая эритроциты. Установлены четыре основных пути метаболизма:

  1. Восстановление С-13 кето-группы с образованием 13(5)-дигидропроизводного -эпирубицинола (13-оксиэпирубицина). Цитотоксическая активность эпирубицинола in vitro составляет 1/10 от активности эпирубицина. Так как концентрации этого метаболита в плазме крови ниже, чем неизмененного эпирубицина, они едва ли могут оказаться достаточными для проявления цитотоксического эффекта in vivo.
  2. Конъюгирование неизмененного препарата и эпирубицинола с глюкуроновой кислотой. 4'-0-глюкуронирование является основным отличием эпирубицина от доксорубицина и может быть причиной более быстрого выведения эпирубицина и, следовательно, его меньшей токсичности.
  3. Отщепление аминосахарного компонента в результате гидролиза и образование агликонов доксорубицина и доксорубицинола.
  4. Отщепление аминосахарного компонента в результате окислительно-восстановительного процесса и образование агликонов 7-дезоксидоксорубицина и 7-дезоксидоксорубицинола.

Эпирубицин и его основные метаболиты выводятся преимущественно через кишечник (с желчью) и, в меньшей степени, почками. Выведение препарата из организма носит трехфазный характер с медленной конечной фазой длительностью от 30 до 40 ч. Через 72 ч приблизительно 43 % препарата определяется в желчи и, приблизительно, 16 % в моче. При обследовании 1 пациента около 60 % общей радиоактивной дозы выводилось через кишечник (34 %) и почки (27 %). Полученные данные коррелируют с результатами обследования 3 пациентов с внепеченочной обструкцией желчного протока и подкожным дренажем, у которых в течение 4 дней примерно 35 % и 20 % полученной дозы было обнаружено в виде эпирубицина и его основных метаболитов в желчи и моче соответственно.
Фармакокинетика в особых группах:
Печеночная недостаточность: клиренс эпирубицина у пациентов с нарушением функции печени снижается.
Почечная недостаточность: у пациентов с концентрацией креатинина в плазме крови 5 мг/дл в некоторых случаях было отмечено снижение плазменного клиренса препарата на 50 %. Фармакокинетика эпирубицина у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалась.

Показания к применению

Рак молочной железы, рак яичников, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак желудка и пищевода, первичный гепатоцеллюлярный рак, переходно-клеточный, рак мочевого пузыря, саркома мягких тканей, остеосаркома, неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина, острый лейкоз, множественная миелома, рак поджелудочной железы, рак прямой кишки, рак головы и шеи, гормонорезистентный рак предстательной железы.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к эпирубицину, другим компонентам препарата, к другим антрациклинам или антрацендионам;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • внутривенное введение противопоказано при: выраженной миелосупрессии, тяжелой печеночной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и тяжелых аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах, нестабильной стенокардии, кардиомиопатии, острых системных инфекциях;
  • введение в мочевой пузырь противопоказано при: инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекциях мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии, обтурационных заболеваниях мочевыводящих путей, невозможности провести катетеризацию.

С осторожностью
Факторы риска развития кардиотоксичности, ранее проведенная интенсивная химиотерапия, опухолевая инфильтрация костного мозга, нарушения функции печени и почек (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами), применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой терапией или другими видами противоопухолевой терапии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания Применение препарата Эпирубицин-Эбеве во время беременности может вызывать серьезные пороки развития плода, поэтому применение препарата Эпирубицин-Эбеве противопоказано в период беременности. Эпирубицин способен индуцировать процесс повреждения хромосом сперматозоидов. Мужчины, получающие терапию эпирубицином, должны пользоваться эффективными методами контрацепции. В связи с вероятностью необратимого токсического влияния на репродуктивную систему при наличии возможности и желания следует воспользоваться криоконсервацией семенной жидкости. Женщин репродуктивного возраста следует информировать о возможном негативном влиянии эпирубицина на плод. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время терапии препаратом Эпирубицин-Эбеве. Если во время лечения препаратом Эпирубицин-Эбеве наступила беременность, необходимо проконсультироваться со специалистами касательно риска неблагоприятного воздействия эпирубицина на плод. Пациентам, получавшим терапию эпирубицином и планирующим завести ребенка, рекомендуется получить консультацию генетика. Препарат Эпирубицин-Эбеве также может приводить к аменорее или преждевременной менопаузе.

Неизвестно, проникает ли эпирубицин в грудное молоко. Так как многие препараты, включая другие антрациклины, способны проникать в грудное молоко, в связи с потенциальным риском развития серьезных нежелательных явлений у новорожденного в период лечения препаратом Эпирубицин-Эбеве грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Внутривенно, внутриартериально и внутрипузырно. Восстановленный раствор препарата рекомендуется использовать сразу после приготовления.

Препарат Эпирубицин-Эбеве может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в различных дозах в зависимости от схемы терапии.

При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Внутривенное введение (в/в)

В монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2 каждые три-четыре недели.
Если препарат Эпирубицин-Эбеве применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена, однако, в некоторых случаях, при применении комбинированной терапии используют высокую начальную дозу препарата (до 120 мг/м2). Как правило, в этом случае ее следует вводить в первый день цикла, каждые 3-4 недели. Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2-3 дней подряд. Препарат Эпирубицин-Эбеве рекомендуется вводить одновременно с инфузией 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы в общий просвет венозного катетера, удостоверившись, что игла/катетер должным образом установлена в вену. Этот способ позволяет снизить риск развития экстравазации препарата и позволяет обеспечить промывание вены физиологическим раствором после введения препарата. Экстравазация эпирубицина может привести к серьезным повреждениям близлежащих тканей, вплоть до их некроза. Не рекомендуется вводить препарат Эпирубицин-Эбеве путем внутривенной инъекции. Введение препарата в малые сосуды или повторные введения в одну и ту же вену могут вызвать развитие флебосклероза. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 20 минут в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора. Повторные введения препарата возможны только после исчезновения всех проявлений токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической). В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы препарата Эпирубицин-Эбеве:

Рак легких

  • Мелкоклеточный рак легких (ранее нелеченный): 120 мг/м2 в первый день цикла, каждые 3 недели.
  • Немелкоклеточный рак легкого (ранее нелеченный плоскоклеточный, крупноклеточный рак или аденокарцинома): 135 мг/м2 в первый день цикла или 45 мг/м2 в дни 1, 2 и 3, каждые 3 недели.

Рак молочной железы (РМЖ)
При проведении адъювантной терапии РМЖ с поражением лимфатических узлов (N+) рекомендуемая доза эпирубицина в составе комбинированной терапии составляет от 100 мг/м2 (в первый день цикла) до 120 мг/м2 (разделенная на две дозы, вводимые в первый и на 8 дни цикла). Для получения более подробной информации о комбинированной терапии РМЖ см. соответствующие схемы.
Особые категории пациентов:
Нарушение функции почек У пациентов с выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина в плазме крови >5 мг/дл) следует применять более низкие дозы препарата Эпирубицин-Эбеве.

Нарушение функции печени

Так как выведение эпирубицина из организма в основном осуществляется через гепатобилиарную систему, во избежание повышения риска и выраженности токсических явлений, у пациентов с печеночной недостаточностью следует использовать сниженные дозы препарата:

  • при концентрации общего билирубина в плазме крови в пределах 1,4-3 мг/дл или концентрации ACT, в 2-4 раза превышающей верхнюю границу нормы (ВГН), вводимая доза препарата Эпирубицин-Эбеве должна быть снижена на 50 % от рекомендованной.
  • при тяжелой печеночной недостаточности (концентрация общего билирубина в плазме крови >3 мг/дл или концентрации ACT более 4 ВГН) доза препарата Эпирубицин-Эбеве должна быть снижена на 75 % от рекомендованной.

Коррекция дозы на фоне токсичности препарата
При развитии на фоне терапии препаратом явлений гематологической и негематологической токсичности, а именно: при снижении числа тромбоцитов 3, абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) 3, появлении нейтропенической лихорадки или развитии явлений негематологической токсичности 3 или 4 степени тяжести, в первый день следующего цикла цитотоксической терапии дозу эпирубицина следует уменьшить до 75 %. Последующий курс химиотерапии следует отложить до восстановления числа тромбоцитов >100000/мм3, АЧН >1500 мм/м3 и уменьшения проявлений негематологической токсичности до

Источник: https://medi.ru/instrukciya/epirubitsin-ebeve_6843/

Эпирубицин: производитель, инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Протиовоопухолевые препараты, представленные сегодня в продаже, обладают высокой степенью эффективности и минимальным количеством побочных проявлений при использовании.

И Эпирубицин, относясь к группе антибиотиков группы антрациклинов с противоопухолевым действием, выделяется среди аналогов своим сбалансированным составом, простотой применения и широкой областью применения.

Форма выпуска, состав и упаковка

В аптеках препарат предлагается к продаже в виде жидкой формы, используемой для инъекций.

Производится Эпирубицин путем вымораживания в особых условиях (в вакууме), и при получении порошкообразной формы расфасован во флаконы из стекла.

Читайте также:  Гинофлор э - инструкция по применению

Объем активного вещества (эпирубицина гидрохлорида) может составлять 0,01 либо 0,05 г, в комплекте идут ампулы с очищенной водой для проведения инъекций объемом 5 мл.

В картонной упаковке находится 10 флаконов, а также подробная инструкция, описывающая особенности фармакологического действия средства, способы его использования и требования к применению.

Состав препарата следующий:

  • в 1 мл полученного при смешивании сухой фракции действующего вещества с водой содержится эпирубицина гидрохлорида 2,0 мг;
  • вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота в разведенном виде, очищенная вода, хлорид натрия.

Внешне полученный раствор препарата представляет собой жидкость насыщенного красного цвета, которая при длительном хранении может приобретать гелеобразную консистенцию.

Данный препарат производится в Австрии. Название компании-производителя «Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ», официальный адрес компании-производителя Мондзеештрассе 11, А-4866, Унтерах, Австрия.

Показания к применению

Используется Эпирубицин в комплексном воздействии на опухоли злокачественного характера, в значительной степени уменьшая степень симптоматики, устраняя болезненность текущего патологического процесса.

Основными показаниями к использованию данного препарата следует считать следующие состояния и заболевания:

Опухоли области шеи и головы, а также патологические изменения хрящевой и мягких тканей, носящие злокачественный характер, также поддаются очевидному воздействию при комплексном лечении с использованием Эпирубицина.

Противопоказания

Однако, ввиду повышенной эффективности и широкого спектра действия, препарат имеет ряд противопоказаний, которые следует учитывать при его назначении.

Полное изучение картины течения заболевания, информация об имеющихся сопутствующих болезнях и общем состоянии больного позволит предупредить вероятные побочные эффекты, которые возникают при неправильно подобранном лечении с использованием Эпирубицина.

К наиболее важным противопоказаниям к приему препарата следует отнести следующие:

  • наличие повышенной чувствительности к любому компоненту средства;
  • склонность организма больного к аллергическим реакциям на антибактериальные препараты;
  • подавление активности тканей костного мозга;
  • период вынашивания ребенка;
  • весь период кормления грудью новорожденного;
  • обострение хронических заболеваний сердечно сосудистой системы.

Излишняя чувствительность к активному веществу также считается противопоказанием к использованию Эпирубицина, потому в этом случае требуется его замена на средство с противоопухолевым составом аналогичного действия.

Механизм действия

Лишая активности раковые клетки и лишая их возможности патологически быстро размножаться, действующее вещество препарата воздействует на все ткани, подвергшиеся атаке этих клеток.

С момента начала приема данного антибиотика с противоопухолевым действием проходит совсем немного времени, когда начинают проявляться первые симптомы улучшения состояния больного: уменьшаются болевые ощущения, приостанавливается скорость патологического процесса, анализы дают определенное улучшение.

Препарат обладает широки терапевтическим действием за счет отсутствия большого количества негативных проявлений на работе сердца и всей сердечно сосудистой системы, потому может назначаться даже при наличии патологий сердца, его сопутствующих заболеваниях.

Инструкция по применению Эпирубицина: дозировка

Препарат назначается по рецепту врача в комплексном лечении многих заболеваний, связанных с возникновением и ростом опухоли любой природы.

Методика лечения и размер принимаемой дозы напрямую зависит от поставленного диагноза, общего состояния больного.

В комплекте при продаже имеется подробная инструкция, которая описывает размер дозы, регулярность приема препарата в зависимости от вида заболевания, а также перечисляет вероятные побочные эффекты и противопоказания к приему.

Для лечения и улучшения состояния больного при саркоме, опухолевых процессах в мягких тканях, раке костной ткани препарат вводиться может внутривенно и внутри полостей, при этом доза составляет 65-90 мг/м³, прием производится один раз в день. Время введение — не более 3 минут.

При назначении врачом комплексного лечения при параллельном использовании противоопухолевых препаратов размер вводимой дозы уменьшается.

Так, при раковом процессе в тканях печени, мочевого пузыря внутрипузырно (то есть с помощью катетера) вводится 50-65 мг/м³, доза также применяется один раз в сутки. Длительность лечения при любых опухолевых процесса составляет от 5 до 8 недель, после чего делается перерыв, и курс лечения может быть повторен.

Побочные действия

В качестве побочных проявлений при приеме Эпирубицина можно перечислить следующие состояния:

  • рвота, тошнота, отрыжка, метеоризм — со стороны органов ЖКТ;
  • со стороны сердечной системы вероятно усиление симптоматики имеющихся сердечных патологий, увеличение частоты сердечных сокращений, болезненность в области груди, возможных сердечные кризы;
  • при значительных дозах введения и наличии склонности к аллергическим проявлениям возможно изменение состава крови больного, могут возникнуть начальные проявления лейкопении.

Для предупреждения появления побочных проявлений следует при определении вида лечения и употребляемой дозы лекарства учитывать вероятные побочные проявления.

Передозировка

При значительном увеличении прописанной дозы вероятно появление сердечной недостаточности, при этом вероятно развитие тахикардии, аритмии. Со стороны ЖКТ часто появляется диарея, рвота. Головокружения, потеря ориентации в пространстве — также вероятны при передозировке Эпирубицина.

Антидот к препарату не известен.

Особые указания

Приготовление и использование препарата следует производить в защитной одежде, поскольку он достаточно агрессивен и может вызвать некроз тканей при длительном нахождении на поверхность здоровой кожи.

Использование защитной одежды, специальных очков, перчаток позволяет предупредить вероятное попадание препарата при его разливании или разбрызгивании.

При многоразовом введении препарата в одну и ту же вену наблюдается ухудшение ее состояние, вероятно возникновение ее склероза.

Беременные сотрудницы из медперсонала не должны допускаться к работе с Эпирубицином.

К особым указаниям следует отнести прием препарата при беременности, а также во время выкармливания новорожденного. Поскольку препарат может проникать в грудное молоко и кровь, его использование исключается в этот период.

У мужчин при длительном лечении препаратом вероятно возникновение бесплодия, поэтому тем из них, кто в ближайшем будущем планирует стать отцом, требуется прибегнуть к криотерапии спермы для возможности получения беременности.

Совместимость

Использование препарата в комплексной терапии со средствами, имеющими противоопухолевый эффект, позволяет добиться большего эффекта от лечения, при этом доза Эпирубицина уменьшается.

Однако следует исключить смешивание в одном шприце щелочных растворов и Эпирубицина, а также других средств с аналогичным действием.

Отзывы

По мнению многих покупателей, препарат отлично себя проявляет даже пи запущенных опухолевых процессах.

Его значительная эффективность позволяет получить выраженные результаты уже в короткое время с момента начала его использования, однако наличие побочных проявлений требует осторожности к назначению данного средства.

Многими больными при использовании отмечается уменьшение болезненности при многих видах опухолевых болезнях даже при начале приема Эпирубицина, а в комплексном лечении со средствами, также обладающими противоопухолевым эффектом, результат становится заметен быстрее.

При этом относительно доступная стоимость средства позволяет приобретать его даже при наличии ограничений в бюджете.

Цена Эпирубицина

Стоимость препарата зависит от объема и размера торговой наценки продавца.

В среднем флакон объемом 2 мл для внутривенного и внутриполостного введения стоит от 340 до 420 рублей, 50 мг имеет стоимость от 1 120 до 1 280 рублей, а флаконы для внутриполостного и внутривенного введения имеют цену от 3 045 до 3 155 рублей за упаковку.

Аналоги

К препаратам с противоопухолевым действием с аналогичными качествами можно отнести:

  • Идарубицин;
  • Блеометицин;
  • Брунеомицин.

Перечисленные средства имеют похожее воздействие на организм больного, и совместное применение с ними позволяет добиться более выраженных результатов при лечении многих раковых заболеваний.

Синонимы

К синонимам относятся Карминомицин, Реумицин.

Условия отпуска из аптек

Препарат продается только при наличии рецепта от врача.

Условия хранения и сроки годности

Эпирубицин должен храниться в защищенном от воздействия ярких лучей солнца месте, быть недоступным для животных и детей.

Длительность его хранения при соблюдении перечисленных условий составляет 3 года. После окончания срока годности препарат использовать запрещается.

Источник: http://gidmed.com/onkologiya/preparaty-onk/epirubitsin.html

ЭПИРУБИЦИН-ЭБЕВЕ

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения. Цитопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день. Возможно также развитие тромбоцитопенни и анемии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявлениями ранней (острой) кардиотоксичности эпирубицина является в основном синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии, включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию, а также брадикардия, AV блокада и блокада пучка Гиса.

Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапии эпирубицином.

Поздняя (отсроченная) кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами хронической сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит/миокардит.

Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни сердечная недостаточность, которая представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит, повышение содержания общего билирубина и активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения эпирубицина. Возможно появление гиперурикемии.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, кератит.

Со стороны эндокринной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза), олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии), приливы жара к лицу.

Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, зуд, внезапные покраснения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность и гиперчувствителеность облученных участков кожи (анамнестическая реакция на облучение).

Со стороны свертывающей системы крови: тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).

Местные реакции: эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, местный флебит или тромбофлебит, флебосклероз (чаще при повторных введениях в вены небольшого диаметра). При попадании препарата и окружающие ткани – болезненность, выраженный целлюлит и некроз окружающих тканей.

При внутриартериальном введении в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.

При введении в мочевой пузырь: развитие химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря), некроз стенок и сморщивание мочевого пузыря.

Прочие: общее недомогание, астения, лихорадка, озноб, анафилаксия, присоединение вторичных инфекций, развитие вторичного острого лимфолейкоза или миелолейкоза.

Источник: https://www.vidal.ru/drugs/epirubicin-ebewe__6433

Эпирубицин :: Инструкция, аналоги, цены, действующее вещество

      Русское название: Эпирубицин.
      Английское название:Epirubicin.

      (Данные взяты из действующего вещества epirubicin).       C15 злокачественное новообразование пищевода.       C16 злокачественное новообразование желудка.       C19 злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения.       C20 злокачественное новообразование прямой кишки.       C22 злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков.       C22,0 печеночноклеточный рак.       C25 злокачественное новообразование поджелудочной железы.       C34 злокачественное новообразование бронхов и легкого.       C40-c41 злокачественные новообразования костей и суставных хрящей.       C40,9 злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей неуточненной локализации.       C41 злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций (остеосаркома, рак остеогенный).       C49 злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей.       C50 злокачественные новообразования молочной железы.       C56 злокачественное новообразование яичника.       C61 злокачественное новообразование предстательной железы.       C67 злокачественное новообразование мочевого пузыря.       C76,0 злокачественное новообразование головы, лица и шеи.       C81 болезнь ходжкина [лимфогранулематоз].       C82 фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома.       C85,9 неходжкинская лимфома неуточненного типа.       C90,0 множественная миелома.       C95 лейкоз неуточненного клеточного типа.       C95,0 острый лейкоз неуточненного клеточного типа.

      C00-c14 злокачественные новообразования губы, полости рта и глотки.

      Эпирубицин – цитотоксический антрациклиновый антибиотик. Известно, что антрациклины нарушают различные биохимические процессы и биологические функции клеток эукариотов, но точные механизмы цитотоксического и/или антипролиферативного действия эпирубицина полностью не установлены.

      Эпирубицин образует комплекс с ДНК посредством интеркаляции колец между парами нуклеотидных оснований и ингибирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белков. Интеркаляция инициирует расщепление ДНК под действием топоизомеразы II, что определяет цитотоксический эффект.

Эпирубицин также ингибирует активность ДНК-хеликазы и благодаря этому предупреждает ферментативное разделение двуспиральной ДНК и нарушает репликацию и транскрипцию. Эпирубицин также принимает участие в реакциях окисления/восстановления, вызывая образование цитотоксических свободных радикалов.

Полагают, что антипролиферативное и цитотоксическое действие эпирубицина является результатом этих и других возможных механизмов.

      Фармакокинетические параметры эпирубицина носят линейный характер в диапазоне доз от 60 до 150 мг/м2. Клиренс препарата из плазмы не зависит от длительности инфузии или схемы применения.       После в/в введения эпирубицин быстро и активно распределяется в тканях. Степень связывания эпирубицина с белками плазмы, в основном с альбумином, составляет около 77% и не зависит от концентрации препарата. Эпирубицин накапливается в эритроцитах; его концентрация в цельной крови примерно в два раза превышает таковую в плазме. Эпирубицин быстро и активно метаболизируется в печени, а также в других органах и клетках, включая эритроциты. Установлены четыре основных пути метаболизма:       1) восстановление С-13 кето-группы с образованием 13(8)-дигидропроизводного эпирубицинола;       2) конъюгирование неизмененного препарата и эпирубицинола с глюкуроновой кислотой;       3) отщепление аминосахарного компонента в результате гидролиза и образование агликонов доксорубицина и доксорубицинола;       4) отщепление аминосахарного компонента в результате окислительно-восстановительного процесса и образование агликонов 7-дезоксидоксорубицина и 7-дезоксидоксорубицинола.       Цитотоксическая активность эпирубицинола in vitro составляет 1/10 от таковой эпирубицина. Так как концентрации эпирубицинола в плазме ниже по сравнению с неизмененным препаратом, они вряд ли могут оказаться достаточными для проявления цитотоксического эффекта in vivo.       Признаков выраженной активности или токсичности других метаболитов не выявлено. Эпирубицин и его основные метаболиты выводятся преимущественно с желчью и, в меньшей степени, с мочой. При обследовании 1 пациента около 60% общей радиоактивной дозы обнаружили в кале (34%) и моче (27%). Полученные данные коррелируют с результатами.       Обследования 3 пациентов с внепеченочной обструкцией желчного протока и п/к дренажом, у которых в течение 4 дней примерно 35% и 20% принятой дозы было обнаружено в виде эпирубицина и его основных метаболитов в желчи и моче соответственно.

Читайте также:  Метопролол - инструкция по применению

      Фармакокинетика в особых группах.

      Клиренс эпирубицина у больных с нарушением функции печени снижается.

      У больных с сывороточным уровнем креатинина 5 мг/дл было отмечено снижение плазменного клиренса на 50%. У больных, находящихся на диализе, фармакокинетика не изучалась.

      — переходно-клеточный рак мочевого пузыря;       — рак молочной железы;       — рак желудка и пищевода;       — рак головы и шеи;       — первичный гепатоцеллюлярный рак;       — острый лейкоз;       — немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого;       — неходжкинская лимфома;       — болезнь Ходжкина;       — множественная миелома;       — рак яичников;       — рак поджелудочной железы;       — гормонорезистентный рак предстательной железы;       — рак прямой кишки;

      — саркома мягких тканей и костей.

      — в/в введение противопоказано пристойкой миелосупрессии, тяжелых нарушениях функции печени, тяжелой сердечной недостаточности и тяжелых аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, предшествующей терапии эпирубицином и/или другими антрациклинами и антрацендионами в предельных суммарных дозах;       — введение в мочевой пузырь противопоказано при инфекциях мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии, инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря;       — беременность;       — период лактации;       — повышенная чувствительность к эпирубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам.

      С осторожностью.

Пациенты с факторами риска развития кардиотоксичности; пациенты, получавшие ранее интенсивную химиотерапию, пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга, а также пациенты с нарушением функции печени и почек (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами; применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой или другой противоопухолевой терапией.

      Противоопухолевые антибиотики.

      Противопоказан при беременности и в период лактации.

      Со стороны системы кроветворения. Лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
      Со стороны сердечно-сосудистой системы. Проявления ранней (острой) кардиотоксичности эпирубицина являются в основном синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T).

Также могут отмечаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти эффекты не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми, и обычно не требуют отмены терапии препаратом.

Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит/миокардит.

Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни ЗСН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую кумулятивную дозу препарата. Кроме того могут наблюдаться тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом), приливы жара к лицу.

      Со стороны системы пищеварения. Анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит; повышение уровней общего билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.
      Со стороны мочевыделительной системы.

Окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения Эпирубицина. Возможно появление гиперурикемии вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток.
      Со стороны органов зрения. Конъюнктивит, кератит.
      Со стороны кожи и кожных придатков.

Алопеция, сыпь, зуд, внезапные покраснения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, повышенная чувствительность раздраженной кожи (анамнестическая реакция на облучение), крапивница.
      Со стороны эндокринной системы.

Аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии). Местные реакции.

Нередко выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно, если Эпирубицин вводится повторно в небольшую вену.

В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей.

При внутриартериальном введении в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться изъязвления желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита, а также распространенный некроз перфузируемой ткани. Внутрипузырное применение эпирубицина может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиурия, ноктурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.
      Прочие. Недомогание, астения, лихорадка, озноб, присоединение вторичных инфекций, анафилаксия, дегидратация, развитие острого лимфолейкоза или миелолейкоза.

      Эпирубицин, в основном, применяют в комбинации с другими цитотоксическими средствами. В связи с этим возможно проявление аддитивной токсичности, особенно в отношении системы кроветворения и ЖКТ.       При применении эпирубицина в комбинации с другими потенциально кардиотоксическими химиотерапевтическими средствами, а также с сердечно-сосудистыми препаратами (например, блокаторами кальциевых каналов) необходимо контролировать функцию сердца.       Эпирубицин активно метаболизируется в печени. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут отразиться на метаболизме, фармакокинетике, терапевтической эффективности и/или токсичности эпирубицина.       Циметидин вызывает увеличение AUC эпирубицина на 50%, поэтому его следует отменить до начала лечения эпирубицином.       Введение паклитаксела до эпирубицина может привести к увеличению плазменных концентраций неизмененного эпирубицина и его метаболитов.       При применении таксанов (паклитаксела или доцетаксела) после эпирубицина изменений в фармакокинетике эпирубицина не наблюдалось.

      Эпирубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу эпирубицина. Из-за химической несовместимости эпирубицин нельзя смешивать с гепарином (при смешивании образуется осадок).

      Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения в виде массы красно-оранжевого цвета.       | 1 фл. |.       Эпирубицина гидрохлорид | 10 мг |.       Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 50 мг, натрия гидроксид до рН 4,5-6,5.       Флаконы (1) – пачки картонные.

      Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения в виде массы красно-оранжевого цвета.

      | 1 фл. |.       Эпирубицина гидрохлорид | 50 мг |.       Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 250 мг, натрия гидроксид до рН 4,5-6,5.

      Флаконы (1) – пачки картонные.

      В/в, внутрипузырно или внутриартериально.       Эпирубицин может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, в связи с чем, при выборе доз и режима введения препарата следует руководствоваться данными специальной литературы.

      В/в введение.

      В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м каждые 3-4 недели. Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2-3 дней подряд. Если Эпирубицин применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена.       В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы Эпирубицина 90-120 мг/м2 однократно с интервалом в 3-4 недели.       Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).       Нарушение функции почек.       У пациентов с выраженным нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови следует применять более низкие дозы Эпирубицина.       Нарушение функции печени:       — если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1,2-3 мг/дл или значение ACT в 2-4 раза превышает верхнюю границу нормы, вводимая доза Эпирубицина должна быть снижена на 50% от рекомендованной.       — если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл или значение ACT более, чем в 4 раза превышает верхнюю границу нормы, то вводимая доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной.       Другие специальные группы.       Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга. У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.       Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Эпирубицин рекомендуется вводить через трубку системы для в/в инфузий, во время инфузий 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Продолжительность инфузий должна составлять от 3 до 20 мин, в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора.

      Введение в мочевой пузырь.

      Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется однократная инстилляция 80-100 мг сразу после трансуретральной резекции или проведение восьми еженедельных инстилляций по 50 мг эпирубицина (в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида), начиная через 2-7 дней после трансуретральной резекции. В случае развития местной токсичности (химический цистит) дозу следует снизить до 30 мг. Возможно проведение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг и затем 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе.       Инсталляцию эпирубицина проводят с помощью катетера, при этом препарат должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1 Для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря пациенту во время инсталляции следует поворачиваться с боку на бок. Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздержаться от приема жидкости в течение 12 ч до инсталляции. В конце инсталляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

      Внутриартериальное введение.

      Больным с гепатоцеллюлярным раком препарат можно вводить в виде инфузий в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев или в дозе 40-60 мг/м2 с интервалом в 4 недели.      У пациентов с выраженным нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови следует применять более низкие дозы Эпирубицина.       Нарушение функции печени:       — если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1,2-3 мг/дл или значение ACT в 2-4 раза превышает верхнюю границу нормы, вводимая доза Эпирубицина должна быть снижена на 50% от рекомендованной;

      — если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл или значение ACT более, чем в 4 раза превышает верхнюю границу нормы, то вводимая доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной.

      Симптомы. Тяжелая миелосупрессая (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (в основном мукозит), острые осложнения со стороны сердца.
      Лечение. Антидот к эпирубицину не известен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

      Список Б. Препарат хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности 2 года.       Приготовленный раствор стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре и в течение 48 ч при температуре от 4° до 10°С. Раствор следует хранить в защищенном от света месте.

      Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

      Препарат отпускается по рецепту.

Источник: https://kiberis.ru/?p=16116

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector